駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科 (河南 駐馬店 463000)武崇文

中老年患者因免疫功能低下、營養(yǎng)不良等原因，受結(jié)核分支桿菌感染后，臨床癥狀不典型且機體防御功能及自我修復(fù)功能下降，易造成漏診誤診或疾病遷延不愈，對藥物耐受低而產(chǎn)生耐藥菌株，因而中老年患者肺結(jié)核治療應(yīng)根據(jù)其耐藥情況制定早期、規(guī)律的個體化治療方案[1]。肺結(jié)核亦稱之為癆病，抗生素、化療藥物及疫苗出現(xiàn)初期肺結(jié)核患病人數(shù)及每年新發(fā)人數(shù)逐年降低，各地區(qū)結(jié)核發(fā)病率呈下降趨勢，然而近年來隨著耐藥菌株的出現(xiàn)，結(jié)核病治愈率下降，疾病蔓延加劇。WHO報道全球結(jié)核耐多藥率高達5.3%，我國耐多藥率為8.32%，每年新增12萬，占全球新增耐多藥總數(shù)24.0%，控制結(jié)核耐藥菌株傳播是當(dāng)前亟待解決的流行病學(xué)難題[2]。本研究探究本院512例中老年肺結(jié)核患者，通過結(jié)核桿菌培養(yǎng)及藥敏試驗分析其耐藥情況，了解其流行及發(fā)展趨勢，為個體化治療及早期預(yù)防干預(yù)提供可靠依據(jù)，從而控制疾病傳播。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月收治本院的中老年結(jié)核患者512例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為初治、復(fù)治肺結(jié)核；年齡≥45歲；痰培養(yǎng)陽性；取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡病質(zhì)或其他慢性消耗性疾病者；精神狀態(tài)異常不能配合者。初治結(jié)核者358例，男219例，女139例；年齡45～71歲，平均(55.46±8.24)歲，復(fù)治結(jié)核者154例，男97例，女57例；年齡45～70歲，平均(56.13±7.98)歲，復(fù)治與初治患者一般資料，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 結(jié)核菌痰培養(yǎng)：此次抗癆藥物治療前取患者清晨痰1mL，4%NaOH液化痰液，每份痰標(biāo)本取0.1mL接種于酸性L-J培養(yǎng)基中，各接種2支，置于37℃恒溫箱中的培養(yǎng)，菌落生長后抗酸染色陽性者即為結(jié)核桿菌痰培養(yǎng)陽性。

1.2.2 藥敏試驗：將2管接種培養(yǎng)基分別對照和含藥培養(yǎng)基，含藥培養(yǎng)基采用比例法，先按照藥物效價計算其有效含量，各種抗結(jié)核藥物為異煙肼(INH)20μg/mL、硫酸鏈霉素(SM)400μg/mL、乙胺丁醇(EBM)200μg/mL予以滅菌蒸餾水溶解；利福噴丁(RFP)4000μg/mL，溶解于少量二甲基甲酰胺后加滅菌蒸餾水至需要量，藥物與培養(yǎng)基1:100比例混勻制成斜面培養(yǎng)基，將分別稀釋成2～10mg/mL和4～10mg/mL的菌液接種于培養(yǎng)基37℃恒溫培養(yǎng)，四周后報告結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)臨床上耐藥類型分4種，單耐藥：藥敏試驗結(jié)果對一種抗結(jié)核藥物耐藥；多耐藥：藥敏試驗結(jié)果對多種(≥2種，不同時包含INH與RFP)抗結(jié)核藥耐藥；耐多藥：藥敏試驗結(jié)果至少對INH、RFP耐藥；廣泛耐藥：藥敏試驗結(jié)果對INH、RFP耐藥外，同時對至少一種氟喹諾酮類和至少一種二線抗結(jié)核藥耐藥，記錄藥敏試驗初、復(fù)治患者耐藥情況；耐藥：含藥培養(yǎng)基菌落數(shù)/對照培養(yǎng)基菌落數(shù)×100%≥1%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析Excel表錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料用(%)表示，進行獨立χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 初、復(fù)治結(jié)核患者不同類型耐藥情況比較(n/%)

表2 初治、復(fù)治4類一線藥物耐藥頻度比較(n/%)

2.1 初、復(fù)治結(jié)核菌株耐藥情況358例初治中老年結(jié)核患者中78例(21.79%)耐藥，154例復(fù)治患者中47例(30.52%)耐藥，較初治患者耐藥率高，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。初治患者中單耐藥率(8.10%)最高，其次為耐多藥率(7.82%)；復(fù)治耐多藥率(20.78%)最高，其次為單耐藥率(3.90%)，兩者各類型耐藥率比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，見表1。

2.2 初治、復(fù)治4類一線藥物耐藥頻度初治與復(fù)治結(jié)核患者4類藥物耐藥率比較均為：INH＞RFP＞SM＞EMB，但復(fù)治結(jié)核患者各藥物耐藥率均高于初治結(jié)核患者，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

3 討 論

第四次全國結(jié)核病抽樣調(diào)查報道[4]，結(jié)核發(fā)病率與年齡具有相關(guān)性，55歲以后發(fā)病率顯著升高，中老年患者疾病忍耐力強，反應(yīng)性弱，感染結(jié)核后不易發(fā)現(xiàn)，且對藥物耐受低，藥物副作用反應(yīng)加重，加之中老年患者依從性差，因此治療難度增加，耐藥菌株增加。初治患者未接受過抗結(jié)核藥治療或治療時間短，耐藥率相對較低，復(fù)治患者因初治復(fù)發(fā)或長期不規(guī)則用藥易產(chǎn)生耐藥菌株，有研究表明復(fù)治患者病情復(fù)雜，為老年耐藥結(jié)核獨立高危因素[5]。本研究對老年肺結(jié)核患者結(jié)核菌株耐藥情況進行分析比較，結(jié)果顯示：中老年結(jié)核患者中，初治358例，復(fù)治154例；初治患者耐藥率為21.79%，復(fù)治患者耐藥率為30.52%，復(fù)治耐多藥率及廣泛耐藥率均高于初治，說明復(fù)治結(jié)核患者易產(chǎn)生耐藥性，常規(guī)用藥難以達到治療效果，針對性治療至關(guān)重要，與王星等[6-7]的研究結(jié)果一致。本研究還顯示：四大一線抗結(jié)核藥耐藥頻度比較由高到低為INH＞RFP＞SM＞EMB，異煙肼為最高，可能與其廣泛使用或其高自然突變率有關(guān)；且復(fù)治各藥物耐藥率均高于初治，說明復(fù)治結(jié)核耐藥率高且多種藥物均耐受，應(yīng)予以高度重視，需積極采取措施降低其耐藥率。

近年來，肺結(jié)核耐藥菌株逐漸增多加大患者治療難度，且作為慢性傳染源，耐藥結(jié)核隨人口流動廣泛傳播，加大了疾病控制難度，早期結(jié)核菌培養(yǎng)及藥敏試驗，可幫助醫(yī)務(wù)人員選擇正確有效的藥物并調(diào)整劑量做到合理適量用藥，且停止使用已產(chǎn)生耐藥菌株藥物，既可避免無效用藥又可終止其毒副作用，合理用藥方案不僅是治療疾病、緩解患者痛苦的關(guān)鍵，還可減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[8]。

綜上所述，本院耐藥結(jié)核治療及預(yù)防工作仍需大力改進，在規(guī)范個體化治療基礎(chǔ)上，采取積極應(yīng)對措施強化患者健康意識，使患者認(rèn)識到配合治療的重要性，從而有效治療疾病、減少耐藥菌株的產(chǎn)生并控制疾病傳播。