1.貴州省腫瘤醫(yī)院婦瘤外科(貴州 貴陽(yáng) 55001)

2.貴州省腫瘤醫(yī)院影像科(貴州 貴陽(yáng) 55001)

張 亞1 何麗萍1 張順2周 波1 楊英捷1

子宮內(nèi)膜癌是臨床上最為常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，是發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，多見(jiàn)于圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后的女性。其發(fā)病原因與患者生活方式有密切關(guān)系，隨著我國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，女性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在逐漸升高[1-3]。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖抗原Ki-67能夠有效反映其腫瘤細(xì)胞的增殖情況，抗原Ki-67高表達(dá)水平說(shuō)明子宮內(nèi)膜腫瘤細(xì)胞增殖活性以及侵襲水平升高，患者更容易發(fā)生深肌層浸潤(rùn)、局部侵犯以及轉(zhuǎn)移等情況，提示復(fù)發(fā)率增高、生存率降低[4-8]。擴(kuò)散峰度成像(DKI)能夠精準(zhǔn)反應(yīng)患者其檢查部位水分子的分布擴(kuò)散狀態(tài)以及微觀結(jié)構(gòu)，無(wú)需額外注射對(duì)比劑，已逐漸開(kāi)始應(yīng)用在腹部疾病中，但少有研究應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌[9-11]。故本次研究選取我院婦瘤外科手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌103例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討析擴(kuò)散峰度成像(DKI)多定量參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者增殖抗原Ki-67表達(dá)水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2018年12月我院婦瘤外科手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌患者103例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《FIGO/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南(四):子宮內(nèi)膜癌》[12]中對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜癌；患者無(wú)MR檢查禁忌癥；患者于術(shù)前行DKI檢查；患者檢查前未采用任何治療手段；患者或患者家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者病灶直徑低于1cm；患者影像學(xué)結(jié)果質(zhì)量低；患者依從性差。根據(jù)患者增殖抗原Ki-67表達(dá)水平進(jìn)行分組，其中增殖抗原Ki-67表達(dá)水平低于50%的53例患者為低表達(dá)組，其平均年齡(58.64±3.22)歲，絕經(jīng)前患者13例，絕經(jīng)后患者40例；增殖抗原Ki-67表達(dá)水平大于等于50%的50例患者作為高表達(dá)組，其平均年齡(58.55±3.14)歲，絕經(jīng)前患者12例，絕經(jīng)后患者38例。兩組患者平均年齡以及絕經(jīng)情況等一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法采用美國(guó)GE公司的MRI超導(dǎo)型掃描儀對(duì)患者進(jìn)行掃描，告知患者檢查前禁食4～6h以減輕患者腸道蠕動(dòng)，患者并于檢查前1h內(nèi)飲水500mL使其膀胱適度充盈。由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)醫(yī)師完成數(shù)據(jù)測(cè)量。檢驗(yàn)醫(yī)師將DKI原始數(shù)據(jù)傳送至工作站，并根據(jù)配套軟禁進(jìn)行DKI圖像進(jìn)行重建，獲得平均彌散峰度、垂直彌散峰度、峰度各向異性分?jǐn)?shù)、平行彌散系數(shù)、垂直彌散系數(shù)以及各向異性分?jǐn)?shù)數(shù)據(jù)。選擇患者病灶最大截面于其腫瘤腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)相鄰層面放置圓形ROI取其平均值，避開(kāi)壞死、出血等信號(hào)不均勻區(qū)，最后由觀察者詳細(xì)記錄患者子宮內(nèi)膜癌病灶部位、形態(tài)、影像學(xué)大小以及相關(guān)臨床等信息。采用鏈霉菌抗生素蛋白連結(jié)法進(jìn)行免疫組織學(xué)染色，結(jié)果由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)師進(jìn)行共同判定，當(dāng)患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)清晰黃棕色顆粒，著色強(qiáng)度高于背景判定為陽(yáng)性；以患者陽(yáng)性百分比的平均值作為Ki-67表達(dá)水平指數(shù)。

表1 比較兩組患者病灶各參數(shù)值

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(%)的方式表示。組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者病灶各參數(shù)值高表達(dá)組患者的MK、Ka以及Kr值明顯大于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MD、Da以及Dr值明顯小于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；比較兩組患者的FAK、FA值差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 比較各參數(shù)與Ki-67表達(dá)水平的診斷價(jià)值DKI各參數(shù)中MK、Ka、Kr、MD、Da以及Dr值與Ki-67表達(dá)水平高低具有明顯鑒別診斷價(jià)值，見(jiàn)表2。

2.3 比較各參數(shù)值與Ki-67表達(dá)水平相關(guān)性DKI參數(shù)中MK、Ka以及Kr值與Ki-67表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DKI參數(shù)中MD、Da以及Dr值與Ki-67表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DKI參數(shù)中FAK以及FA值與Ki-67表達(dá)水平無(wú)相關(guān)關(guān)系，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

早期子宮內(nèi)膜癌在常規(guī)影像學(xué)檢查中的信號(hào)特征與正常子宮內(nèi)膜十分相似，因此僅從形態(tài)學(xué)表現(xiàn)來(lái)區(qū)分二者具有較大難度；盡管擴(kuò)散加權(quán)等成像手段能夠在一定程度上提示早期診斷子宮內(nèi)膜癌MRI圖像的影響特征，但仍然難以全面反映患者的腫瘤性病變[13-14]。由于Ki-67的半衰期較短，其在腫瘤細(xì)胞增殖周期結(jié)束后會(huì)快速降解，且不易受到其他因素的影響，進(jìn)而成為反映子宮內(nèi)膜腫瘤細(xì)胞增殖廓形以及腫瘤惡性程度、生長(zhǎng)與侵襲能力較為有效指標(biāo)，且已往研究認(rèn)為，Ki-67對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后、指導(dǎo)術(shù)后治療手段等具有一定價(jià)值[15-16]。DKI序列是擴(kuò)散加權(quán)成像以及擴(kuò)散張量成像的延伸，是基于非高斯分布模型且及能夠提供多個(gè)量化水分子的參數(shù)，能夠更加精確地反映腫瘤組織內(nèi)部微結(jié)構(gòu)的變化情況。

MK值是MKI中所有空間方向上平均值，不依賴其檢查結(jié)構(gòu)的空間方位，能夠真實(shí)反映高斯分布的位移偏移程度，其值大小與子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度呈正相關(guān)關(guān)系，當(dāng)子宮內(nèi)膜癌患者Ki-67表達(dá)水平高時(shí)，其腫瘤細(xì)胞增殖活躍、腫瘤生長(zhǎng)旺盛，腫瘤內(nèi)新生聯(lián)豐富。Ka、Kr與腫瘤組織復(fù)雜程度均呈正比，故本次研究中高表達(dá)組患者的MK、Ka以及Kr值明顯大于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且DKI參數(shù)中MK、Ka以及Kr值與Ki-67表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。MD、Da以及Dr值明顯小于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且DKI參數(shù)中MD、Da以及Dr值與Ki-67表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]MD、Da以及Dr均與DKI中水分子運(yùn)動(dòng)程度呈正比，且Ki-67高表達(dá)組患者細(xì)胞增殖活躍，增殖速度快，其擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受限就更加明顯，因此其密度增加，進(jìn)而導(dǎo)致Ki-67高表達(dá)水平的MD、Da以及Dr值較低。FA值、FAK值與Ki-67水平無(wú)相關(guān)性，提示子宮內(nèi)膜腫瘤細(xì)胞的排列情況、異型性等對(duì)其FA大小的影響不占主導(dǎo)地位，難以預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜腫瘤惡性程度。

綜上所述，DKI參數(shù)中的MK、Ka、Kr、MD、Da、Dr值與子宮內(nèi)膜癌患者增殖抗原Ki-67的表達(dá)水平具有一定相關(guān)性，能夠有效反應(yīng)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤細(xì)胞增殖程度，其中MK值為DKI參數(shù)中的最佳參數(shù)。