車飆，韓蕙闌，琚瑤，曲召輝，劉有停，邱顯榮

（1.無限極（中國）有限公司，廣州，510623；2.太和康美（北京）中醫(yī)研究院有限公司，北京，102400；3.北京東方淼森生物科技有限公司，北京，100048）第一作者簡介：車飆，無限極（中國）有限公司，日化產品研發(fā)總監(jiān)

引言

伴隨著激光美容技術在祛斑、美白、除皺、祛痘等非手術美容治療領域的應用，激光美容越來越受到廣大愛美者的青睞。盡管激光技術具有安全性高、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點，但也會在不同程度上影響皮膚結構與功能，如皮膚屏障功能障礙的產生，易引起特應性皮炎等皮膚過敏性疾病等。因此，在術后對皮膚進行科學護理，促進受損皮膚結構及功能的修復，對預防和減輕皮膚的炎癥及過敏反應是十分必要的。本文主要結合激光對皮膚結構和功能的損傷及術后肌膚的問題，探討激光美容術后護膚品的開發(fā)設計。

1.激光術對皮膚的損傷

激光美容技術是基于激光的光熱效應作用于皮膚，治療過程會使皮膚結構和功能受到不同程度的破壞，破壞的嚴重程度又與激光曝光范圍、持續(xù)時間以及生物組織的光學特性、熱傳導特性等多種因素相關。激光對皮膚的損傷主要體現在以下幾方面。

1.1 激光對角質層的影響

皮膚的屏障功能很大程度上取決于角質層的完整性，角質層發(fā)揮著重要的表皮滲透屏障作用，對外可抵御刺激物、微生物、日光等的侵襲，對內可防止體內營養(yǎng)物質、水分的丟失。激光的熱效應可使角質層中的結構蛋白變性，如角蛋白、絲聚蛋白等，破壞角質層的“磚墻結構”。其中角蛋白是角質層中的結構性蛋白，絲聚蛋白是角質層中連接角蛋白纖維的重要分子，角蛋白和絲聚蛋白共同維持角質層的完整性?！按u墻結構”完整性被破壞后，角質層滲透性屏障功能下降。絲聚蛋白及其代謝產物也是維持正常皮膚屏障功能的關鍵部分。角質細胞內的絲聚蛋白單體被降解為游離氨基酸，包括谷氨酰胺、精氨酸和組氨酸，然后轉化為尿酸（UCA）和吡咯烷羧酸（PCA），PCA是天然保濕因子（NMFs）的主要成分。有研究表明，缺乏絲聚蛋白的小鼠表現出角質層屏障功能降低，致敏性增強。絲聚蛋白的代謝過程由一系列的蛋白酶參與調控，激光的熱效應可導致酶蛋白發(fā)生變性，影響酶促反應，從而導致UCA、保濕因子及脂質的生成代謝障礙，進而引起一系列皮膚屏障功能障礙。此外，激光的壓強作用以及所引起的二次壓強作用亦可引起細胞組織機械力的產生，導致角質形成細胞完整性受到損傷。

1.2 激光對皮膚脂質的影響

皮膚脂質包括皮脂膜脂質與角質層細胞間脂質兩部分。皮脂膜是由從皮脂腺分泌的脂質與汗腺分泌的汗液一起形成的一層透明薄膜，又稱水脂膜，其主要成分為神經酰胺、亞油酸、亞麻酸、角鯊烯、三酰甘油等。皮脂膜具有預防體液和電解質流失、潤滑皮膚、抵御異物傷害、維持皮膚pH值等作用。激光美容治療會破壞皮脂膜中的亞油酸、亞麻酸等脂質成分，從而導致皮脂膜的抗炎、防護功能降低。角質層細胞間脂質被比喻為“磚墻結構”中的“灰漿”，其主要由神經酰胺、游離脂肪酸和膽固醇的非均勻混合物組成，摩爾比例約為1:1:1，對于調控皮膚屏障的滲透性功能具有十分重要的意義。皮膚屏障中脂質的含量及有序性的變化對皮膚屏障功能的質量有著直接的關系，Grubauer等研究顯示，隨著皮膚脂質含量的減少，皮膚屏障功能將逐漸下降；皮膚屏障的有序性越高，屏障功能越強。激光美容治療會破壞屏障脂質的構成及堆積順序，從而導致屏障功能降低，同時激光的光熱效應會影響脂質代謝酶蛋白的活性，進而影響脂質的代謝。

1.3 激光對水通道蛋白的損傷

AQP3是水通道蛋白中的一種，控制著水分和營養(yǎng)成分進出細胞，從而調控細胞的微循環(huán)和代謝；AQP3也是皮膚中的甘油轉運蛋白，在調節(jié)角質層和表皮甘油含量中起著重要的作用；此外，AQP3參與皮膚的水合作用，與細胞的遷移以及皮膚的創(chuàng)傷愈合有密切的關系。Mariko Hara 和A.S.Verkman研究表明，缺乏AQP3的小鼠皮膚，其甘油含量將會顯著降低，從而導致皮膚水合作用和皮膚彈性顯著下降。由于水通道蛋白維持分子空間構象的次級鍵能比較低、不穩(wěn)定，所以易受物理、化學等外界因素的影響。激光的熱效應可使水通道蛋白變性，破壞其空間構象，使其理化性質發(fā)生變化，進而導致水通道蛋白失去皮膚水合作用，使皮膚干燥、脫屑、彈性下降。

1.4 激光對基底層的損傷

激光到達基底層會引起基底層細胞的損傷，由于基底層細胞經過不斷分化、上移形成皮膚屏障，基底層細胞的損傷將會影響皮膚屏障的修復，且當基底層的損傷程度超過其自身的修復能力時，易形成瘢痕組織。

1.5 激光對皮膚微循環(huán)的影響

激光的光熱效應會引起皮膚微血管擴張充血，血管通透性增加，從而血管周圍易出現炎性細胞浸潤，產生紅斑、腫脹、甚至水皰等現象。

2.激光美容術后皮膚癥狀

由于激光的光熱效應、壓強作用等對皮膚造成不同程度的損傷，術后皮膚通常出現干燥、紅斑、紫癜、水皰、易感染、結痂、瘢痕色素沉著等癥狀，此時皮膚處于高敏感狀態(tài)，對外界環(huán)境變化及輕微的刺激均不耐受。

紅斑是由于皮膚表面受熱而發(fā)生毛細血管擴張引起的，也是最常見的不良反應；紫癜是由于血紅蛋白受熱氧化變成高鐵血紅蛋白，血管壁受熱凝固變性，皮膚呈現紫色；水皰是由于表皮積聚的熱量過多，也可能是由于激光能量過大、術中的冷卻做得不夠，或者術后冰敷不到位造成的；易感染是由于表皮損傷或變薄，對外界微生物防御能力差；結痂是皮膚愈合過程中的必經環(huán)節(jié)，此時保持皮損處的水活度，更有助于皮膚的修復與更新；如果感染的層面深及真皮深層，膠原重塑過程中可能遺留瘢痕；干燥是由于熱效應使角質層中的角蛋白變性，角質層的吸收和保濕功能下降，經皮水分散失增多造成的；另外，皮膚經歷了水皰、感染、結痂這樣的破皮過程之后，易形成炎癥后色素沉著（PIH）。

3.激光美容術后皮膚護理產品的開發(fā)思路

3.1 配方設計的一般原則

激光美容術破壞了皮膚的結構與功能，使得皮膚呈現干燥、脫屑和高敏感狀態(tài)。因此，在針對激光美容術后護膚品的配方設計上必須遵循安全、有效、溫和、低致敏的原則。配方總體構架要簡單，且最大限度地減少所用原料的種類；選擇香精、防腐劑、色素及表面活性劑時，應堅持有效基礎上的少用、不用原則。在產品功效方面，所考慮的核心應是協(xié)助肌膚重建或修復皮膚屏障，抑制致敏因素的發(fā)生。在原料選擇方面，應首選經過試驗及臨床驗證、安全性好、具有修復皮膚屏障、舒緩功能的成分。

3.2 護膚品主要功效方向

3.2.1 保濕

干燥是激光美容術后皮膚的主要癥狀，皮膚屏障損傷，皮膚保水能力下降，如果不能及時給肌膚補充水分，容易導致屏障結構損傷加重、皮膚敏感性增加、皮膚修復能力降低等問題。

激光美容術后保濕產品的設計需要結合皮膚損傷的多個維度進行綜合考慮，保濕是基礎皮膚護理的重要組成部分，它可以抵御各種外源性和內源性因素造成的角質層滲透屏障受損的多種皮膚問題。因此，使用一個好的保濕劑有助于角質層內在的自我修復，并將角質層含水量維持在保持角質層酶生理功能所需水平之上，從而加快滲透屏障的修復，增強角質層滲透性屏障結構和功能的完整性。對于激光美容術后保濕產品的設計，并不是簡單的將水分加到皮膚中去。更確切地說，對于修復表皮屏障的良好的保濕配方應包含封閉劑、保濕劑和潤膚劑（柔膚劑）等基礎成分，并在某種特殊情況下，需要有額外的添加劑以降低經皮水分散失（TEWL）、保持角質層含水量。封閉劑是通過在皮膚表面和表層角質細胞間形成一層疏水性薄膜來阻止水分的蒸發(fā)和流失。封閉劑通常是油膩的，用于稍微濕潤的皮膚是最有效的，這些原料主要有礦脂、羊毛脂、礦物油和硅氧烷衍生物。羊毛脂由于其氣味和易致敏性，在配方上的應用具有局限性；礦物油具有良好的質感和不致敏性被經常使用，但其封閉能力有限；硅氧烷衍生物由于其不油膩被廣泛使用，但其單獨使用保濕作用一般。通常將不同的封閉劑進行組合從而獲取良好的封閉效果以及膚感。保濕劑一方面具有從真皮吸取水分并傳輸到角質層的作用，另外一方面具有當周圍濕度大于70%時，保濕劑將從環(huán)境中吸取和吸收水分的作用。封閉劑和保濕劑共同作用從而保證角質層的水分和屏障功能的正常運行。常用保濕劑有透明質酸、甘油、丙二醇、乳酸鈉、尿素、山梨醇、吡咯烷酮羧酸鈉、泛醇等。潤膚劑成分具有油性物質“填充脫落的角質細胞碎片間裂縫”等作用，可使皮膚表面紋理光滑、柔軟。潤膚劑成分還可以分為保護性潤膚劑（二油酸二異丙脂、異硬脂酸異丙脂）、油性潤膚劑（蓖麻油、丙二醇、甘油硬脂酸脂、霍霍巴油）、收斂性潤膚劑（環(huán)/聚二甲基硅氧烷、肉豆蔻酸異丙脂）、干性潤膚劑（棕櫚酸異丙脂、異硬脂醇等）。

3.2.2 鎮(zhèn)靜、舒緩

激光美容術后，皮膚會出現急性損傷期，產生各種不適癥狀，主要是由于皮膚急性損傷、炎癥反應發(fā)生、過敏原入侵、血管與神經反應性增強引起的皮膚疼痛、瘙癢、紅腫等不適癥狀，從而影響面部美觀及個人生活。皮膚急性損傷期會出現對一般日用護膚品（表面活性劑、防腐劑）不耐受；對環(huán)境因素，如干燥、光照、冷熱變化、風吹等及其敏感；皮膚易感染（創(chuàng)口清潔度）等問題。因此如何鎮(zhèn)靜、舒緩是激光美容術后急性損傷期需要關注的重要方向。

目前研究認為敏感性皮膚的發(fā)生是一種累及皮膚屏障-神經血管-免疫炎癥的復雜過程。處于內在和外在因素的相互作用下，皮膚屏障功能受損，外部抗原與局部免疫細胞的相互作用，并導致表皮對皮膚神經末梢的保護能力減弱，感覺神經傳入信號增加，皮膚對外界刺激的反應性增強，進而可引發(fā)皮膚免疫炎癥反應。常用的鎮(zhèn)靜、舒緩的功效成分，如馬齒莧提取物、紅沒藥醇、青刺果油、天然活泉水中的二氧化硅及碳酸氫鹽均具有天然的舒緩、抑制刺激和抗炎作用；透明質酸是細胞間質成分，有修復皮膚屏障功能和保濕的作用；具有屏障修復功效的植物提取物包括：扁桃仁、蘆薈、燕麥、甘草、琉璃苣、霍霍巴、巴西棕櫚、橄欖、紅花等。

3.2.3 修復

激光美容術后，皮膚表現為活性表皮層和真皮層損傷，從而影響皮膚生理功能以及面部美觀。因此激光美容術后，如何加速皮膚損傷的修復也是醫(yī)美術后護膚品開發(fā)的重要方向。

關于皮膚屏障的損傷修復，表皮自身具有一種協(xié)調的代償機制，即通過提高脂質合成及加快脂質的分泌來快速修復皮膚正常屏障的功能。當皮膚屏障結構受損時，神經酰胺、游離脂肪酸和膽固醇這三種生理性脂質的合成會顯著增加，為表皮中的板層小體的合成提供充分的脂質儲備。這些脂質合成不僅由屏障需求所調控，也是屏障維持正常功能的需求[13]。在皮膚屏障功能受損的情況下，外源性增加皮膚脂質含量有助于恢復皮膚屏障功能。研究表明，神經酰胺、游離脂肪酸和膽固醇這三類生理性脂質以接近等摩爾比例同時使用時有助于恢復屏障功能。其原因是這三種關鍵脂質的混合物都能快速滲透到角質層，到達顆粒層，作用于生成板層小體高爾基體反面網狀結構。如果進一步優(yōu)化脂質的配方比例，比如神經酰胺：膽固醇：游離脂肪比例為3:1:1（摩爾比），則會進一步加速皮膚屏障功能的修復。護膚品開發(fā)脂質原料選擇，最好是選用生理性脂類，如: 神經酰胺、膽固醇等。與生理性脂質不同，經典的非生理性脂質（如礦脂、蜂蠟、羊毛脂、角鯊烯等）不是細胞脂質分泌途徑的產物，也不能滲透到角質層以下，卻能深入到角質細胞間，形成疏水的非板層結構，能起到防止水擴散的屏障作用。因此，根據作用機制的差異性，生理性脂質和非生理性脂質具有互補性，可在配方中復配使用。

3.2.4 防曬

由于激光美容術后皮膚屏障受損，皮膚對紫外線不耐受，曬后表現為紅腫、疼癢等癥狀，從而易加重皮膚的炎癥反應以及易引起曬后色素沉著。因此，戶外活動時應采用戴太陽帽、遮太陽傘等防曬方式的同時，還需選用安全性高且防曬效果佳的防曬產品。但應注意急性期炎癥反應較重時不宜用防曬產品。

目前市場上的防曬劑大致分為：化學性紫外線吸收劑、物理性紫外線屏蔽劑、生物性防曬劑?；瘜W防曬劑一般光穩(wěn)定性差，對皮膚具有刺激性，不適宜用于醫(yī)美術后的敏感皮膚。物理防曬劑多為惰性物質，主要通過反射、散射紫外線達到防曬目的，成分主要為：高嶺土、二氧化鈦、氧化鋅、滑石粉等，均比較溫和、無毒、不被皮膚吸收、不易引起過敏，激光術后首選物理防曬劑。生物性防曬劑一般指維生素C、維生素E、煙酰胺、β-胡蘿卜素和植物提取物等，這些成分能有效的活化肌膚細胞，有助于皮膚修復，增強肌膚對UV的抵抗力，起到間接的防曬作用，可以根據配方情況合理使用。針對激光美容者理想的防曬產品應該提供全波段紫外線防護，因此首選UVB防曬指數(SPF)＞30，UVA防護系數(PA)＞++，R指數較大的物理防曬產品。

4.結語

盡管激光美容技術具有安全性高，美容效果好等優(yōu)點，受到廣大愛美者的青睞，但是激光對皮膚的屏障功能的損傷也不能忽視。皮膚屏障功能受損后皮膚會呈現高敏感狀態(tài)，必須進行科學的護理和防護。在激光美容術后護膚品開發(fā)時，要在充分考慮術后皮膚高敏感性特點的基礎上，既要考慮對肌膚的日?？茖W護理，又要考慮對受損皮膚屏障功能的維持和修復，充分預防并發(fā)癥的發(fā)生，達到理想的美容效果。