孫愛民

中國科學院院土陳凱先

2020年，是“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項（下稱“重大新藥創(chuàng)制專項”）的收官之年。專項于2008年啟動，實施期限為2008年到2020年。

截至2019年7月，專項累計139個品種獲得新藥證書。其中1類新藥44個，數(shù)量是重大專項實施前20年的8倍;截至2018年底，累計超過280個通用名藥物通過歐美注冊。

“基本形成具有中國特色的國家藥物創(chuàng)新體系，增強醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力和產業(yè)競爭力”，是重大新藥創(chuàng)制專項的目標之一。專項實施12年后，中國醫(yī)藥企業(yè)的整體研發(fā)能力如何？新冠肺炎疫情后，全球都缺乏抗病毒特效藥，這對于中國制藥行業(yè)有哪些警醒與提示？

近日，《財經》專訪了中國科學院院士、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項技術副總師陳凱先。他是中國藥物分子設計前沿領域的重要開創(chuàng)者之一，長期致力于新藥發(fā)現(xiàn)和藥物研究開發(fā)，曾擔任中科院上海藥物所所長、上海中醫(yī)藥大學校長、上海巿科協(xié)主席等職。

《財經》：中國醫(yī)藥創(chuàng)新目前整體處于哪個階段？

陳凱先：新中國建立以來，中國的藥物研究和醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展經歷了幾個階段：從上世紀50年代到90年代，基本處于“跟蹤仿制”階段;從90年代至今，總體上處于“模仿創(chuàng)新”（Me-too， Me-better， Fast follow）為主的階段。2008年以來獲批的50多個一類新藥，大多屬于模仿創(chuàng)新，比如我國研發(fā)的抗腫瘤靶向藥、PD-1/PD-L1抗體等。

我們今后要努力邁向“原始創(chuàng)新”，加強“First-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)。當然，這并不是說以后就不需要重視“模仿式創(chuàng)新”的藥物研發(fā)了，國際上不斷有新的前沿出現(xiàn)，有新的靶點、新的機制發(fā)現(xiàn)，我們也要跟上去，繼續(xù)開展Me-too、Me-better類新藥的研發(fā)。

我們要把過去欠缺的原始創(chuàng)新薄弱環(huán)節(jié)加強起來，努力率先發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點、新機制，縮小與發(fā)達國家特別是美國的差距，能夠有一定數(shù)量的原始創(chuàng)新成果涌現(xiàn)。從現(xiàn)在開始到2035年，花15年的時間，這個目標應該能做到。

十九屆五中全會提出到2035年基本實現(xiàn)社會主義現(xiàn)代化遠景目標。從中國科技發(fā)展的態(tài)勢看，15年內實現(xiàn)醫(yī)藥領域原始創(chuàng)新成果涌現(xiàn)，應該是可能的。

《財經》：基礎研究對于產業(yè)創(chuàng)新至關重要，你提到過“重大新藥創(chuàng)制專項”主要定位于藥物創(chuàng)新中下游，這是否意味著未來專項會更加關注藥物基礎研究？

陳凱先：我相信會的。已經實施的重大新藥創(chuàng)制專項，重點放在新藥研發(fā)的中下游，強調創(chuàng)制出新藥，以滿足臨床需求、支撐產業(yè)發(fā)展。這方面，已經有顯著的進展，上了一個大臺階。

新時期要取得更大發(fā)展，加強基礎研究非常有必要。這并非說重大專項實施以來我們的布局有疏忽，并非沒有認識到基礎研究的重要性。不同階段的重點有所不同。飯要一口一口吃，登高要一個臺階一個臺階上。第一步，先把模仿創(chuàng)新加強，到一定階段后，自然會更多關注基礎研究。

迄今為止，我們的布局，大部分是在別人發(fā)現(xiàn)的新靶點、新機制基礎上，建立篩選模型來篩選藥物，進行臨床前研究、臨床研究。今后，我們會把相當一部分力量和研究布局，以及國家的支持，放在更加上游。

要進一步加強和完善國家藥物創(chuàng)新體系的建設。在發(fā)達國家，大學、研究機構的研究工作，大多屬于更加早期的工作，它們不一定直接做藥，而是更關注藥物作用的理論基礎研究，為企業(yè)進一步開發(fā)新藥提供了重要的導向。

創(chuàng)新藥的研發(fā)，越到后期需要的費用越多;相比之下，前期基礎研究、藥物發(fā)現(xiàn)所需要的費用相對少一些。因此，倡導和加強以高校、研究機構為主的基礎性的原始創(chuàng)新研究，并不等于重大專項的大部分經費用于基礎研究，企業(yè)仍將是重大專項技術創(chuàng)新的主體。

《財經》：你提到過，國內新藥研發(fā)，“部分平臺尚未充分發(fā)揮技術服務和開放共享作用”，具體是指什么？

陳凱先：中國建設了十多個綜合性的新藥創(chuàng)制大平臺，將藥物篩選、化學合成、臨床安全性評價、藥物代謝研究等幾個環(huán)節(jié)都銜接成一個比較完整的技術鏈。如中國科學院上海藥物研究所、中國醫(yī)學科學院藥物研究所、軍事醫(yī)學科學院藥物研究所等。建這樣的大平臺，是希望發(fā)揮共享作用，讓藥企等其他單位也能利用平臺開展新藥研發(fā)。

這些平臺體系已經發(fā)揮出重要作用，但也存在不足，在對外服務、開放共享上還有欠缺，協(xié)同創(chuàng)新的體制機制尚不健全，技術支撐作用不足。

另外，技術平臺體系建設中也還有一些短板，比如開展臨床研究的能力。我國人口基數(shù)大，患者絕對人數(shù)多，疾病種類也多，這是中國開展臨床研究的一個突出優(yōu)勢。但目前這種優(yōu)勢并沒有充分發(fā)揮出來。比如，很多醫(yī)院主要任務是看病，缺乏能開展臨床研究的研究型醫(yī)院。要為新藥研發(fā)開展高水平、規(guī)范化的臨床研究，在人員、體制、管理等多方面還有待改進。

這也導致我們臨床研究的規(guī)模和水平不足：一些臨床研究機構難以制定高水平臨床方案，對候選藥進行精準權威評價;不少臨床研究排不上隊，醫(yī)院常常說“忙不過來”。

《財經》：此次新冠肺炎疫情，對于中國新藥研發(fā)有哪些警示與提醒？

陳凱先：首先應該肯定：中國在應對新冠肺炎疫情的藥物研發(fā)方面是做得不錯的，總體上處于國際的前列。疫情突如其來，我們在藥物研究方面行動很快，在“老藥新用”、中醫(yī)中藥、中和抗體，以及抗新冠疫情新藥等研究方面迅速開展了大量工作，發(fā)揮了重要作用。

一種新病原體、新疾病出現(xiàn)，任何國家都不可能馬上拿出一款新藥，“老藥新用”是最快的辦法。我們的幾款中藥，在緩解病情，降低重癥率、死亡率方面，起到很好的作用;治療型的中和抗體的研發(fā)也有不錯的進展。

中國的科研團隊，在疫情出現(xiàn)不久就測定了病毒的基因序列，這為快速開展新藥、疫苗的研發(fā)奠定了基礎;很快測定了新冠病毒一些關鍵蛋白的三維結構，并發(fā)表在國際頂尖的刊物上;我國開展抗新冠肺炎新藥的研究論文，6月份在《Science》上以封面文章的形式發(fā)表，臨床試驗的申請已經獲得了美國FDA的“有條件批準”。

面對疫情的緊急需求，我們的藥物研發(fā)也暴露出一些不足和短板，尤其是在基礎研究儲備、技術儲備方面，這是需要我們反思、改進與加強的。比如，國家藥物研究、生物學研究的大計劃，對于應對突發(fā)性傳染病的藥物、疫苗研究雖然有一定的支持，但是力度還不足，重視程度還不夠。還沒有像重視腫瘤、心腦血管疾病、神經系統(tǒng)疾病那樣，重視重大突發(fā)傳染病的防治藥物研究;在病毒學、病原學等基礎研究方面，組織的隊伍規(guī)模比較小，給予的支持也顯得不足。

研究的基礎設施建設明顯不夠。現(xiàn)有的P3、P4實驗室，主要集中在疾控系統(tǒng)，專用于藥物研究的還沒有，抗病毒藥物的研究難以開展。疫情早期，上海科研團隊有藥物要進行篩選評價，必須送到武漢，但那的生物實驗室太忙，很難排得上。這對于藥物研究的國際競爭是不利的。

此外，抗病毒藥物的動物模型研究也需要加強。

總之，我們需要進一步完善“平戰(zhàn)結合”的科技攻關長效機制，加強抗擊突發(fā)重大傳染病的科技支撐體系建設。