陳曉怡

（中國(guó)科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院，北京100190）

法國(guó)是一個(gè)中央集權(quán)國(guó)家，其科技創(chuàng)新體系的突出特點(diǎn)是“國(guó)家隊(duì)”實(shí)力強(qiáng)勁，擁有一批世界領(lǐng)先的國(guó)立科研機(jī)構(gòu)。除了全領(lǐng)域覆蓋的法國(guó)國(guó)家科研中心之外，在核能、空間、農(nóng)業(yè)、生命健康、信息等國(guó)家戰(zhàn)略領(lǐng)域均有一個(gè)國(guó)立科研機(jī)構(gòu)集中國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)研究力量，引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展。在生命健康領(lǐng)域，尤其是公共衛(wèi)生健康研究方面，除了國(guó)立科研機(jī)構(gòu)法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院（Institut National de la SantéEt de la Recherche Médicale，INSERM）外，法國(guó)巴斯德研究所（Institut Pasteur）作為一家私人研究機(jī)構(gòu)發(fā)揮著重要作用，在法國(guó)傳染病研究與防治上更是擁有不可取代的地位。

1 基本概況

法國(guó)巴斯德研究所是由法國(guó)著名微生物學(xué)家、化學(xué)家路易斯·巴斯德以募捐形式創(chuàng)立的公益性私人研究機(jī)構(gòu)，是世界一流的傳染病與生物醫(yī)學(xué)研究中心，致力于推動(dòng)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生的發(fā)展。

法國(guó)巴斯德研究所設(shè)有11個(gè)研究部門、133個(gè)研究單元，擁有來(lái)自68個(gè)國(guó)家的2784名研究人員（截至2018年12月31日），其中2206名正式員工、528名外部研究機(jī)構(gòu)合作人員、50名實(shí)習(xí)生。正式員工中65.8%為研究人員，31.9%為技術(shù)人員和管理人員，2.3%為醫(yī)療服務(wù)人員。

巴斯德研究所的經(jīng)費(fèi)以自籌為主，以公共財(cái)政撥款為輔。2018年巴斯德研究所的年度經(jīng)費(fèi)為2.89億歐元，除了20%左右來(lái)自政府科研部門和公共衛(wèi)生部門的財(cái)政撥款外，其他均為自籌經(jīng)費(fèi)，包括社會(huì)捐助（35%），出售產(chǎn)品和服務(wù)（26%），申請(qǐng)競(jìng)爭(zhēng)性公共科研項(xiàng)目（19%）等。經(jīng)費(fèi)中的近80%用于完成研究所的各項(xiàng)使命，包括研究（66%）、研究應(yīng)用開發(fā)（4%）、公共衛(wèi)生行動(dòng)（4%）、海外業(yè)務(wù)（3%）、教育（1.5%）、支持其他機(jī)構(gòu)（1%）等［1］。

巴斯德研究所定位為承擔(dān)公共使命的非營(yíng)利性私人機(jī)構(gòu)，具有研究、公共衛(wèi)生、教學(xué)、創(chuàng)新四大使命。1）研究：破譯生命背后的基本機(jī)制，促進(jìn)科學(xué)知識(shí)的發(fā)展，帶來(lái)尖端的醫(yī)學(xué)應(yīng)用；2）公共衛(wèi)生：研究所及其國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)為公共衛(wèi)生與個(gè)人健康提供專業(yè)知識(shí)與服務(wù)；3）教學(xué)：以高水平的教學(xué)培養(yǎng)世界各地的科學(xué)研究人員與醫(yī)學(xué)研究人員；4）創(chuàng)新：通過多學(xué)科和交叉研究方法促進(jìn)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，把創(chuàng)新和技術(shù)轉(zhuǎn)化為診斷、疫苗、治療與技術(shù)上的進(jìn)步［2］。

2 建設(shè)歷程

1887年6月4日，法國(guó)巴斯德研究所經(jīng)法國(guó)總統(tǒng)頒布法令成立，并于1888年11月14日正式落成。

研究所的成立得益于1885年巴斯德首次為人類接種狂犬病疫苗并獲得成功。為了滿足越來(lái)越多的民眾接種狂犬病疫苗的需求，巴斯德向法蘭西科學(xué)院建議成立專門研究狂犬病疫苗的機(jī)構(gòu)，并希望依靠捐助使該機(jī)構(gòu)獨(dú)立于國(guó)家，從而更靈活地開展研究。該倡議得到了國(guó)內(nèi)外各界的積極響應(yīng)，最終巴斯德研究所募集到258.7萬(wàn)法郎，巴斯德本人成為最高個(gè)人捐助者之一［3］。

成立之初，巴斯德研究所的主要目的就是治療狂犬病，同時(shí)也對(duì)微生物引起的其他傳染病開展研究。因此當(dāng)時(shí)的巴斯德研究所既是治療狂犬病的診所，也是傳染病研究中心和高等教育機(jī)構(gòu)。經(jīng)過100多年的發(fā)展，巴斯德研究所開發(fā)的狂犬病疫苗、天花疫苗等使全球民眾受益，并逐漸發(fā)展成研究、健康、教育、創(chuàng)新“四位一體”的生物醫(yī)學(xué)研究中心。

3 研究布局

巴斯德研究所圍繞生命體的各個(gè)層面開展研究，從分子到人類個(gè)體到所有人；實(shí)施基于生物信息學(xué)、生物物理學(xué)、化學(xué)和納米技術(shù)的多學(xué)科方法；擁有獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)；擁有獨(dú)一無(wú)二的國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)。它不僅是一個(gè)基礎(chǔ)研究中心，也是應(yīng)用研究中心、醫(yī)療中心、教育培訓(xùn)中心。

1）基礎(chǔ)研究

巴斯德研究所的11個(gè)研究部門分別就以下學(xué)科領(lǐng)域開展研究：分子生物學(xué)與傳染??；發(fā)展生物學(xué)與干細(xì)胞；結(jié)構(gòu)生物學(xué)與化學(xué)；基因組學(xué)與遺傳學(xué)；免疫學(xué)；傳染病與流行病學(xué)；微生物學(xué)；腫瘤學(xué)；神經(jīng)科學(xué)；寄生蟲和昆蟲媒介；病毒學(xué)。

2）應(yīng)用研究

巴斯德研究所針對(duì)重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開展研究，如抗生素耐藥性；微生物群對(duì)人類健康的影響；健康老化；傳染病（埃博拉、瘧疾、艾滋病、結(jié)核病、寨卡等）、神經(jīng)退行性疾?。ò柎暮Ｄ习Y、帕金森氏癥等）、癌癥（子宮癌、胃癌）、自閉癥等的預(yù)防、診斷和治療。

3）醫(yī)療診治

巴斯德研究所設(shè)有一個(gè)醫(yī)療中心，專門從事傳染病、熱帶疾病、旅行醫(yī)學(xué)和過敏性疾病的預(yù)防、診治與研究。每年實(shí)施71000次疫苗接種，并提供旅行醫(yī)學(xué)咨詢。

同時(shí)，在法國(guó)39個(gè)國(guó)家流行病學(xué)監(jiān)測(cè)中心（Centres Nationaux de Référence，CNR）中，巴斯德研究所負(fù)責(zé)管理巴黎和里昂的14個(gè)監(jiān)測(cè)中心以及法屬圭亞那的4個(gè)聯(lián)合監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室，并設(shè)有1個(gè)緊急生物學(xué)鑒定單元（Cellule d'Intervention Biologique d'Urgence，CIBU）。在新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在法國(guó)首次出現(xiàn)時(shí)，巴斯德研究所就通過CNR對(duì)國(guó)內(nèi)的疫情進(jìn)行監(jiān)測(cè)，而CIBU則全天24小時(shí)應(yīng)對(duì)病毒和微生物鑒定等緊急情況。巴斯德研究所還是世衛(wèi)組織6個(gè)合作中心的所在地。

4）教育培訓(xùn)

巴斯德研究所從建立之初就把教育和培訓(xùn)列為使命之一。教育培訓(xùn)中心為全球各地從事科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的學(xué)生與專業(yè)人員提供培訓(xùn)。每年巴黎總部和巴斯德國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)（Réseau International des Instituts Pasteur，RIIP）開設(shè)的60門課程吸引來(lái)自70個(gè)國(guó)家的1200余名學(xué)生與醫(yī)務(wù)人員參加。巴黎總部的實(shí)驗(yàn)室每年招收300名博士生和300名碩士生，由科研人員授課，并邀請(qǐng)巴黎五大、巴黎七大、巴黎薩克雷大學(xué)等著名高校的教授參加，學(xué)生可以在這里接受生命科學(xué)、公共衛(wèi)生等方面的專業(yè)培養(yǎng)，完成本科、碩士和博士各階段的學(xué)業(yè)。2015年起巴斯德研究所開設(shè)網(wǎng)絡(luò)課程為更多國(guó)家提供遠(yuǎn)程教學(xué)與培訓(xùn)，課程內(nèi)容全面展示研究所所有研究方向。2018年開設(shè)的15門在線課程，每門課最多可允許近5000人注冊(cè)。在生命科學(xué)和健康兩大領(lǐng)域，巴斯德研究所已成為法國(guó)最大的在線課程機(jī)構(gòu)［4］。

4 研究設(shè)施與條件

巴斯德研究所通過集成資源與設(shè)備來(lái)應(yīng)對(duì)重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。其醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心、資源與技術(shù)研究中心、資源與動(dòng)物研究中心等3個(gè)中心擁有醫(yī)學(xué)與研究設(shè)施、資源庫(kù)、數(shù)據(jù)庫(kù)、技術(shù)平臺(tái)等多種研究資源。同時(shí)，巴斯德研究所因?yàn)槠渲膰?guó)際化網(wǎng)絡(luò)，在全球范圍內(nèi)開展針對(duì)傳染病的合作與研究，并充分利用當(dāng)?shù)氐目蒲匈Y源與條件。

1）技術(shù)平臺(tái)與研究資源

巴斯德研究所的醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心擁有技術(shù)平臺(tái)和生物銀行。醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心成立于2014年，致力于把實(shí)驗(yàn)室研究向臨床研究進(jìn)行轉(zhuǎn)化。一是與醫(yī)院建立伙伴關(guān)系開展臨床研究，如獲取患者樣本或健康數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)院開展創(chuàng)新療法、疫苗候選和基因療法，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究等；二是在多個(gè)層面支持科研人員，如形成科學(xué)問題、提供技術(shù)支持、協(xié)助項(xiàng)目編寫、尋找臨床患者、進(jìn)行倫理審查與監(jiān)管等。醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心的技術(shù)平臺(tái)擁有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所需的所有技術(shù)和先進(jìn)設(shè)備，包括人類傳染性樣本的安全處理技術(shù)與設(shè)備。生物銀行擁有超過250名健康志愿者的血液樣本庫(kù)，其招募的健康和病患志愿者提供了大量樣本和臨床數(shù)據(jù)。

巴斯德研究所的資源與技術(shù)研究中心擁有12個(gè)技術(shù)平臺(tái)和專用于多個(gè)領(lǐng)域的設(shè)施，例如電位（特別是在細(xì)胞層面）；生物分子的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)及其結(jié)構(gòu)分析；成像；細(xì)胞表型分揀；高速表型篩選；微流體；3D細(xì)胞培養(yǎng)等設(shè)施。中心還擁有世界上最強(qiáng)大的顯微鏡Titan Krios和其他電子低溫顯微鏡，用于分子層面的細(xì)胞和蛋白質(zhì)研究。資源與技術(shù)研究中心和生物技術(shù)公司Emulate合作建立了一個(gè)器官中心，提供復(fù)制器官功能的創(chuàng)新細(xì)胞技術(shù)，有助于減少研究所內(nèi)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

巴斯德研究所的資源與動(dòng)物研究中心則為研究人員在倫理和監(jiān)管條件下提供動(dòng)物資源與進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)設(shè)施。

2）國(guó)際化網(wǎng)絡(luò)

巴斯德研究所在全球擁有一個(gè)由32家機(jī)構(gòu)成員構(gòu)建的巴斯德國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)，分支機(jī)構(gòu)遍布五大洲的25個(gè)國(guó)家，有科研實(shí)力相對(duì)強(qiáng)勁的歐美國(guó)家和金磚國(guó)家，也有飽受傳染病困擾的亞非拉國(guó)家。國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)是巴斯德研究所標(biāo)志性的國(guó)際合作組織模式，整個(gè)網(wǎng)絡(luò)匯集了上萬(wàn)名各個(gè)國(guó)家出色的研究人員，共同致力于以傳染病為主的研究與防治。在這個(gè)科研文化多元化的平臺(tái)上，各國(guó)科學(xué)家通過交流、合作和流動(dòng)，為應(yīng)對(duì)全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)而一起努力。

5 技術(shù)儲(chǔ)備與科研優(yōu)勢(shì)

經(jīng)過130多年的發(fā)展，巴斯德研究所在傳染病研究與治療上儲(chǔ)備了豐富的科研與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在傳染病研究與疫苗研發(fā)上優(yōu)勢(shì)顯著。

1）獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

巴斯德研究所在傳染病研究、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面取得了豐碩的研究成果，先后共有10位科學(xué)家獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，占法國(guó)獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)總數(shù)的一半以上（表1）。

2）傳染病研究與疫苗研發(fā)優(yōu)勢(shì)

法國(guó)的衛(wèi)生健康研究體系中，巴斯德研究所的成立時(shí)間最早，歷史的積累和研究方向的專注使其在傳染病防治與疫苗開發(fā)上形成了獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)。巴斯德研究所在白喉、鼠疫、斑疹、脊髓灰質(zhì)炎、艾滋病等多種傳染性疾病的研究與防治中取得了重大突破；成功研發(fā)了狂犬病疫苗、卡介苗、黃熱病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等疫苗并向世界各地免費(fèi)提供，為全人類的健康作出了無(wú)法磨滅的貢獻(xiàn)［5］。

3）對(duì)流行性傳染疾病的快速響應(yīng)——以2020年新冠疫情為例

2020年1月，新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在全球范圍內(nèi)開始蔓延。巴斯德研究所積極響應(yīng)，承擔(dān)起病毒檢測(cè)、疫苗研發(fā)、疫情監(jiān)測(cè)等工作。

巴斯德研究所在中國(guó)宣布第一例病例后，立即成立50人的跨團(tuán)隊(duì)專項(xiàng)行動(dòng)和研究小組，開展如下四個(gè)方面的研究：病毒及其發(fā)病機(jī)制；開發(fā)新型診斷工具，尋找具有治療應(yīng)用的抗體；疫苗開發(fā)；流行病學(xué)建模等。

巴斯德研究所通過其主管的14個(gè)國(guó)家流行病學(xué)監(jiān)測(cè)中心，在法國(guó)確診首例新冠肺炎患者時(shí)就對(duì)疾病蔓延情況開展實(shí)時(shí)不間斷監(jiān)測(cè)。

2020年1月23日，巴斯德研究所開發(fā)出新冠病毒快速檢測(cè)試劑盒，通過國(guó)家流行病學(xué)監(jiān)測(cè)中心宣布可實(shí)施新冠病毒快速檢測(cè)，并迅速將試劑盒分發(fā)至法國(guó)主要公立醫(yī)院。

1月29日，巴斯德研究所在法國(guó)首例新冠肺炎患者確診5天后，對(duì)其體內(nèi)提取的新冠病毒樣本進(jìn)行了全基因組序列測(cè)序，并把結(jié)果公布在全球流感數(shù)據(jù)共享平臺(tái)GISAID上［6］。兩天后，研究所分離出新冠病毒毒株。巴斯德研究所將基于以上工作，爭(zhēng)取最快在一年后研發(fā)出疫苗。為加快研發(fā)進(jìn)度，除申請(qǐng)政府專項(xiàng)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)外，巴斯德研究所面向全社會(huì)緊急征集捐款作為疫苗研發(fā)費(fèi)用，捐款者可依法享受稅收減免政策［7］。

表1 法國(guó)巴斯德研究所歷年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者列表

6 巴斯德研究所科研優(yōu)勢(shì)成因分析

1）嵌入國(guó)家衛(wèi)生健康科研體系，深度參與國(guó)家生命健康研究規(guī)劃與公共衛(wèi)生事業(yè)。巴斯德研究所雖然是私人機(jī)構(gòu)，但承擔(dān)著公共使命，并與國(guó)家建立有緊密的互動(dòng)關(guān)系。在法國(guó)政府科技預(yù)算中，巴斯德研究所是全國(guó)生命與健康研究預(yù)算支持的第四大機(jī)構(gòu)，僅次于法國(guó)國(guó)家科研中心、法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院、法國(guó)原子能與可替代能源委員會(huì)等大型國(guó)立科研機(jī)構(gòu)，得到的財(cái)政撥款約占該領(lǐng)域預(yù)算總額的6%［8］。在該領(lǐng)域全國(guó)規(guī)劃與協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)法國(guó)國(guó)家生命與健康科學(xué)聯(lián)盟（Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé，Aviesan）中，巴斯德研究所和其他八家國(guó)立科研機(jī)構(gòu)及大學(xué)一起作為創(chuàng)始成員，巴斯德研究所所長(zhǎng)是聯(lián)盟的核心領(lǐng)導(dǎo)成員，統(tǒng)籌規(guī)劃全國(guó)的生命與健康研究戰(zhàn)略及其組織落實(shí)。在流行病監(jiān)測(cè)與預(yù)警工作中，巴斯德研究所肩負(fù)國(guó)家三分之一監(jiān)測(cè)中心的管理，為衛(wèi)生部提供有力支持。通過對(duì)國(guó)家事務(wù)的深度參與，巴斯德研究所獲得了更多的話語(yǔ)權(quán)和資源，提升了站位。

2）與科研機(jī)構(gòu)、高校、醫(yī)院、企業(yè)建立有針對(duì)性的合作關(guān)系，成功構(gòu)建“四位一體”、互為支持的創(chuàng)新體系。巴斯德研究所在研究方向上傾向于專深，但在合作形式上則十分多元。巴斯德研究所與國(guó)內(nèi)主要的生命健康國(guó)立科研機(jī)構(gòu)以建立建制化的聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室和相對(duì)靈活的5年研究團(tuán)隊(duì)等形式開展合作，來(lái)自外部研究機(jī)構(gòu)的合作人員占到了總員工數(shù)量的1／5；與巴黎著名高校合作授課、聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生；與公立醫(yī)院開展從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化研究、臨床研究的聯(lián)合項(xiàng)目；以疫苗、專利等成果應(yīng)用的形式向企業(yè)轉(zhuǎn)化，每年實(shí)現(xiàn)4500萬(wàn)歐元的收入［4］。通過與不同創(chuàng)新主體目標(biāo)明確地進(jìn)行合作，巴斯德研究所沒有讓“四位一體”流于表面，而是出色地完成了每一項(xiàng)使命并把他們有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。

3）為科研人員提供自由探索的環(huán)境和靈活流動(dòng)的機(jī)會(huì)。巴斯德研究所給予科研人員在選擇研究方向與項(xiàng)目上的自由，同時(shí)借由其廣泛的合作機(jī)構(gòu)與國(guó)際合作網(wǎng)絡(luò)，為科研人員提供跨機(jī)構(gòu)、跨學(xué)科、跨國(guó)的合作與流動(dòng)機(jī)會(huì)。巴斯德研究所支持科研人員基于共同的興趣與國(guó)立科研機(jī)構(gòu)等建立小規(guī)模的研究團(tuán)隊(duì)并給予一定期限的支持；鼓勵(lì)科研人員參與研究所內(nèi)部的跨團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)急研究小組和國(guó)家生命與健康科學(xué)聯(lián)盟內(nèi)的跨機(jī)構(gòu)虛擬主題研究所，來(lái)參與國(guó)家任務(wù)；鼓勵(lì)科研人員打破研究方向、學(xué)科、歸屬單位的限制，在合作機(jī)構(gòu)中充分交流與流動(dòng)。通過以上形式，巴斯德研究所充分激發(fā)科研人員的創(chuàng)新活力，鼓勵(lì)他們作出更大的成就。

巴斯德研究所作為法國(guó)科研體系中獨(dú)特的存在，因?yàn)槠涔嫘运饺藱C(jī)構(gòu)的特殊屬性，既以滿足全社會(huì)對(duì)健康的追求為己任，又最大程度地開展獨(dú)立研究。他借助廣泛合作，把傳染病前沿研究與臨床實(shí)踐、教育培訓(xùn)等有機(jī)結(jié)合起來(lái)，為多種疾病的預(yù)防和控制作出了突破性貢獻(xiàn)。其標(biāo)志性的國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)和開放、獨(dú)立、國(guó)際化的視野也為各國(guó)的傳染病研究機(jī)構(gòu)提供了參考。