李瑞青

子宮肌瘤是女性最常見(jiàn)的良性腫瘤之一，來(lái)源于子宮平滑肌細(xì)胞的單克隆增殖。子宮肌瘤在育齡婦女中更為常見(jiàn)，并且受雌激素和孕激素的影響很大。子宮肌瘤的發(fā)病率與種族有關(guān)，其中非裔美國(guó)人發(fā)病率最高，占80%[1]。此外，肌瘤的高危因素還包括年齡、初潮早期、晚育、咖啡、酗酒、基因突變、肥胖等問(wèn)題。子宮肌瘤疾病是育齡女性中，較為常見(jiàn)的良性生殖系統(tǒng)腫瘤，發(fā)病年齡多為20 歲以上[2]，子宮肌瘤有多種臨床表現(xiàn)，常見(jiàn)的臨床癥狀包括月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、疼痛、貧血、流產(chǎn)、不孕、束帶異常、膀胱直腸壓迫等癥狀。米非司酮是治療子宮肌瘤的常規(guī)藥物，其療效好、副反應(yīng)小[3-4]，為了探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的治療效果以及藥物安全性，本次研究選取2017 年4 月—2019 年4 月于我院進(jìn)行子宮肌瘤疾病治療的患者70 例作為研究對(duì)象，敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)納入我院收治的70 例子宮肌瘤患者為研究研究樣本，納入時(shí)間為為2017 年4 月—2019 年4 月。將70 例患者在隨機(jī)抽樣數(shù)表法下分為各有35 例的觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組年齡最大38 歲、最小25 歲，平均年齡是（29.18±2.03）歲；觀察組年齡最大39 歲、最小23 歲，平均年齡是（29.30±2.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)協(xié)會(huì)審查，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)臨床診斷和病理學(xué)檢查確定為子宮肌瘤患者，其臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、腹部硬塊等；（2）在研究開(kāi)始前3 個(gè)月內(nèi)患者無(wú)服用激素類藥物；（3）所有患者均知悉并同意本研究?jī)?nèi)容，自愿采取保守性治療方案，并簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者；（2）伴有子宮腺肌病患者；（3）患有其他婦科類疾病患者；（4）高血壓、高血糖、糖尿病患者；（5）患有嚴(yán)重臟器類疾病患者；（6）肝臟、腎功能疾病病患者；（7）對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏患者。

1.2 方法

兩組患者治療措施均采取米非司酮藥物治療，藥物采用25 mg（片）米非司酮片（規(guī)格：10 mg×30 s，生產(chǎn)廠家：紫竹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950003），對(duì)照組采用大劑量，為25 mg/次，每日服用一次。觀察組采用小劑量，為12.5 mg/次，每天服用一次。治療持續(xù)3 個(gè)月，于患者睡前給予藥物口服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療有效率、治療前后激素水平、不良反應(yīng)的發(fā)生率[5-6]。治療有效率的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）顯效：患者臨床癥狀完全消失，影像學(xué)檢查顯示患者子宮肌瘤的體積縮小，縮小程度大于30%；（2）有效：患者臨床癥狀有大幅度的改善，影像學(xué)檢查顯示患者子宮肌瘤的體積縮小，縮小程度約10%～30%；（3）無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善，影像學(xué)檢查顯示患者子宮肌瘤的體積縮小，縮小程度小于10%?；驘o(wú)縮小甚至增大?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中涉及的計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別在SPSS 22.0 軟件中進(jìn)歸類、統(tǒng)計(jì)、整理，通過(guò)人工與計(jì)算機(jī)雙重核查與分類，計(jì)量資料以及計(jì)數(shù)資料分別行t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，提示存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療有效率對(duì)比

如表1。觀察組與對(duì)照組的治療總有效率對(duì)比，對(duì)照組較低，研究組較高（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后激素水平對(duì)比

如表2。治療前，兩組患者的雌二醇、血清卵泡刺激素、黃體生成素、孕激素水平經(jīng)分析得差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的內(nèi)分泌激素水平顯著降低，且觀察組患者的平均降低的幅度顯著更大，數(shù)據(jù)的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），激素水平控制得更佳，治療效果顯著，經(jīng)分析得治療后兩組患者的性激素水平的差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

如表3。對(duì)照組出現(xiàn)惡心6 例、頭暈3 例、腹痛1 例，對(duì)照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為28.57%（10/35）；觀察組出現(xiàn)惡心1 例、頭暈1 例、腹痛0 例，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為5.71%（2/35），數(shù)據(jù)的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，對(duì)照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于觀察組（P＜0.05）。

表1 兩組患者的治療有效率對(duì)比

表2 兩組患者的性激素水平變化（±s）

表2 兩組患者的性激素水平變化（±s）

組別 血清卵泡刺激素（μg/L） 雌二醇（pmol/L） 黃體生成素（IU/L） 孕激素（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=35） 26.39±6.27 17.41±3.41 316.52±73.15 175.02±41.38 20.53±4.20 15.89±2.34 17.18±4.20 11.68±2.04觀察組（n=35） 26.31±6.51 12.19±3.51 316.47±73.45 123.86±22.63 20.46±4.35 10.28±1.65 17.26±4.35 7.28±2.15 t 值 0.052 4 6.310 6 0.002 9 6.417 4 0.068 5 11.591 5 0.078 3 8.782 9 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

子宮肌瘤是一種常見(jiàn)于女性生殖器官的良性腫瘤，由子宮平滑肌和結(jié)締組織增生引起。它是人體較常見(jiàn)的良性腫瘤之一。大多數(shù)子宮肌瘤患者早期并無(wú)顯著增長(zhǎng)，隨著疾病的發(fā)展，可出現(xiàn)白帶異常、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增加等，部分患者還同時(shí)伴有貧血癥狀。關(guān)于子宮肌瘤的致病機(jī)制，多認(rèn)為與患者體內(nèi)激素水平失調(diào)紊亂、基層細(xì)胞突變等因素有關(guān)，能直接影響到患者的生育功能，需加以重視[7-8]。關(guān)于子宮肌瘤的常規(guī)治療，可使用藥物與非藥物治療兩種，非藥物治療是通過(guò)手術(shù)切除子宮肌瘤，而藥物治療可選項(xiàng)中藥與西藥治療，其中較為常見(jiàn)的是桂枝茯苓膠囊、孕三烯酮、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、達(dá)那唑等等，但是與米非司酮相比，上述藥物療效欠佳[9-10]。米非司酮作為一種合成激素，與孕酮受體有很強(qiáng)的親和力，具有抗孕酮和低糖皮質(zhì)激素的作用。它能影響卵巢排卵，同時(shí)能干擾纖維瘤組織中雌孕激素受體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用，從而降低纖維瘤組織中雌孕激素水平，從而抑制體內(nèi)纖維瘤的生長(zhǎng)，抑制纖維瘤血管的生成，縮小子宮大小。米非司酮是一種抗孕激素類藥，可以親和孕激素受體，并改變其結(jié)構(gòu)，從而影響孕激素受體和孕激素的結(jié)合作用，發(fā)揮拮抗的功能[11]。經(jīng)過(guò)大量的研究發(fā)現(xiàn)[12]，米非司酮治療子宮肌瘤時(shí)，無(wú)論用藥劑量大小，均能取得一定的療效。米非司酮能降低體內(nèi)雌孕激素水平，從而減少子宮體積和子宮肌瘤體積，改善臨床癥狀。同時(shí)，在治療子宮肌瘤方面，米非司酮能有效降低患者體內(nèi)雌孕激素水平和濃度。特別是長(zhǎng)期使用小劑量米非司酮可以明顯縮小肌瘤的大小，更安全。研究表明，服用大劑量米非司酮25 mg/d 與服用小劑量米非司酮12.5 mg/d 具有相似的效果，既能降低女性孕酮水平，又能促進(jìn)子宮肌瘤和子宮體積的明顯縮小，減少陰道出血量，改善妊娠結(jié)局。低劑量米非司酮更安全，并減少并發(fā)癥，如惡心，潮熱，盜汗和陰道干燥。根據(jù)本報(bào)告顯示，觀察組患者的治療總有效率為94.29%（33/35），對(duì)照組的治療總有效率為60.00%（21/35），觀察組的治療有效率顯著較高，高出對(duì)照組26%以上；治療后，兩組患者的激素水平均較治療前有所下降，但觀察組患者下降的幅度顯著更大；對(duì)照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為28.57%（10/35），觀察組為5.71%（2/35），顯示小劑量的米非司酮治療安全性能更好，不良反應(yīng)的情況較少，治療效果顯著。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效，可以有效抑制不良反應(yīng)的發(fā)生率，激素水平控制得更好，值得臨床大力推廣應(yīng)用。