劉濤 王群葆 曹旭 楊鳳巧 李斌

【摘 要】本文建立了鹽酸雷尼替丁膠囊溶出一致性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法，并進(jìn)行了相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證，該方法可以用于國(guó)內(nèi)鹽酸雷尼替丁膠囊的溶出一致性考察。

【關(guān)鍵詞】鹽酸雷尼替丁膠囊 溶出度 一致性評(píng)價(jià)

【中圖分類號(hào)】R19【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-3783（2020）11-33--02

鹽酸雷尼替丁膠囊為抗酸藥及抗?jié)儾∷?，是一種臨床上廣泛應(yīng)用的胃藥。目前，我國(guó)正在進(jìn)行藥物溶出一致性評(píng)價(jià)工作，比較仿制藥與原研藥品的質(zhì)量。鹽酸雷尼替丁膠囊現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)并未收載溶出度試驗(yàn)方法，對(duì)各企業(yè)均采用自己制定的溶出方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，由于方法的不統(tǒng)一，導(dǎo)致企業(yè)的評(píng)價(jià)并不具有代表性和可比性。本實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)SandozInc和DRREDDYSLaboratoriesLimitied（簡(jiǎn)稱DR）兩家參比制劑和11個(gè)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家的鹽酸雷尼替丁膠囊溶出行為進(jìn)行考察，建立了溶出度檢查方法。本文以此為依據(jù)，建立科學(xué)有效的溶出度一致性評(píng)價(jià)方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 智能溶出儀（天大天發(fā)RC12ADK）;紫外分光光度計(jì)（日本島津UV-2450）;電子天平（梅特勒MS205DU）。

1.2 試藥 鹽酸雷尼替丁對(duì)照品：批號(hào)為100163-201607，來源為中國(guó)食品藥品檢定研究院;鹽酸雷尼替丁膠囊樣品：廠家A（批號(hào)：LN17040102），廠家B（批號(hào)：B07170207），規(guī)格均為0.15g/粒，

2 溶出一致性評(píng)價(jià)方法建立

2.1 溶出介質(zhì) 溶出介質(zhì)選擇水、鹽酸溶液（pH1.2）、醋酸鹽緩沖液（pH4.5）和磷酸鹽緩沖液（pH6.8）四種。

2.2 溶出一致性評(píng)價(jià)方法 取本品12粒，溶出介質(zhì)1000ml，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分鐘，籃法，取樣時(shí)間點(diǎn)為5、10、15、30、45min（如有必要增加取樣點(diǎn)60、90、120、180、240min），精密量取濾液5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，（溶出介質(zhì)為pH1.2鹽酸溶液時(shí)，直接量取濾液進(jìn)行測(cè)量），照紫外-可見分光光度法（通則0401），吸光度測(cè)量波長(zhǎng)為314nm;另取對(duì)照品適量，用溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋成相應(yīng)濃度的溶液，同法測(cè)定，并將結(jié)果乘以0.8961，計(jì)算每粒溶出量。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，不同時(shí)間點(diǎn)的平均溶出量為縱坐標(biāo)，得出溶出曲線。

2.3 專屬性 取常用輔料淀粉、滑石粉等，按照2.2方法稀釋，在30分鐘取樣并測(cè)量，輔料的測(cè)量值對(duì)樣品測(cè)量無影響。

2.4 膠囊殼 取相應(yīng)樣品的空膠囊殼，清洗干凈，照2.2方法，在30分鐘取樣測(cè)定，膠囊殼的測(cè)量值對(duì)樣品測(cè)量無影響。

2.5 線性范圍 取鹽酸雷尼替丁對(duì)照品用溶出介質(zhì)稀釋至相應(yīng)濃度，線性范圍情況見表1。

2.7 精密度試驗(yàn) 取2.2中對(duì)照品溶液，連續(xù)測(cè)定6次，在水中吸光值的RSD值為0.16%、pH1.2中為0.17%、pH4.5中為0.13%、pH6.8中為0.05%。

2.8 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 取2.2中對(duì)照品溶液，吸光度測(cè)定時(shí)間為0h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h，在水中吸光值的RSD值為0.29%、pH1.2中為0.31%、pH4.5中為0.08%、pH6.8中為0.12%。

3 討論

3.1 鹽酸雷尼替丁膠囊現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)未收載溶出度試驗(yàn)方法，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸雷尼替丁含量測(cè)定為液相色譜法，該方法為30分鐘梯度，完成一個(gè)批次的溶出一致性評(píng)價(jià)至少需要7200分鐘，流動(dòng)相為高鹽溶液，對(duì)連續(xù)長(zhǎng)時(shí)間使用對(duì)色譜柱損害較大，使用液相色譜法作為溶出一致性評(píng)價(jià)含量測(cè)定方法時(shí)間長(zhǎng)，成本高，因此，本文以紫外分光光度法建立了鹽酸雷尼替丁膠囊溶出一致性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法，并進(jìn)行了專屬性等方法學(xué)驗(yàn)證，該方法可以用于國(guó)內(nèi)鹽酸雷尼替丁膠囊的溶出一致性考察。

3.2 在本文建立的方法中，pH1.2（鹽酸溶液）溶出介質(zhì)的稀釋方法與其他三種介質(zhì)不同。《中國(guó)藥典》規(guī)定，紫外分光光度法測(cè)量的吸光度讀數(shù)應(yīng)該在0.3-0.7之間。鹽酸雷尼替丁在pH1.2（鹽酸溶液）溶出介質(zhì)中的吸光度要低于其他三種溶出介質(zhì)，如果按其他三種溶出介質(zhì)稀釋方法，吸光度測(cè)得值僅為0.05左右，因此，其稀釋倍數(shù)比其他三種溶出介質(zhì)少稀釋十倍，供試品在四種介質(zhì)中的吸光度讀數(shù)才能符合要求。

參考文獻(xiàn)

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