肖 云

湖南省攸縣人民醫(yī)院 412000

腎病綜合征是兒童時(shí)期常見(jiàn)的腎小球疾病，是由多因素導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加、血漿白蛋白大量丟失等一組臨床綜合征[1]。有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，腎病綜合征患病率位于小兒泌尿系疾病的第二位，原發(fā)性腎病綜合征高達(dá)90%以上，其中有85%患兒腎臟為微小病變，對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性高，被稱為激素敏感型腎病綜合征。當(dāng)前該病病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)有大量資料表明T淋巴細(xì)胞免疫功能、相關(guān)細(xì)胞因子分泌參與了疾病發(fā)病過(guò)程，如Th2細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性被激活，使腎小球毛細(xì)血管壁糖蛋白改變，腎小球基底膜病變而導(dǎo)致本病發(fā)生[3-4]。血清IL-10、IL-21及TGF-β1為多種細(xì)胞因子，由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌，因此本文通過(guò)監(jiān)測(cè)血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型腎病綜合征發(fā)病過(guò)程中的臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)，且審核通過(guò)。患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組[5]中原發(fā)性腎病綜合征；(2)激素治療敏感，連續(xù)減藥≥2次或停藥≥2周后復(fù)發(fā)；(3)兒童家長(zhǎng)或法定監(jiān)護(hù)人對(duì)其研究知情，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性腎臟病、先天性腎病；(2)發(fā)病初期未行激素、免疫抑制劑治療；(3)伴感染、免疫性疾病者。納入92例激素敏感型腎病綜合征患兒作為病例組，另選同期健康體檢兒童50例作為健康組，均于2018年1月—2019年1月入院。病例組92例，男58例，女34例；年齡20個(gè)月～13歲，平均年齡(6.18±0.63)歲；病程5d～2年，平均病程(11.71±2.58)個(gè)月。健康組50例，男31例，女19例；年齡18個(gè)月～12歲，平均年齡(6.20±0.65)歲。兩組年齡、性別資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 方法 (1)治療方法：病例組予以潑尼松治療，初始階段：潑尼松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020201)2mg/(kg·d)，1d劑量控制80mg，連續(xù)6周。鞏固階段：潑尼松1.5mg/kg，最高控制60mg/d，隨后治療期間逐漸減少劑量。(2) 檢測(cè)方法：病例組于入院第2天晨起空腹采集靜脈血8～12ml，分別置入4管，離心10min，1 500r/min，收集血清。對(duì)照組于相同時(shí)間段采集靜脈血，采血同病例組；將收集的血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩Ｓ擅绹?guó)R&D公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，按說(shuō)明書(shū)操作。最后使用酶標(biāo)儀檢測(cè)各指標(biāo)450nm處光密度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算血清濃度。病例組于治療前后留取24h尿液4～5ml，以比色法測(cè)定24h尿蛋白定量，免疫散射比濁法測(cè)定免疫球蛋白(Ig)G。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(2)比較病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(3)比較病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平。

2 結(jié)果

2.1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較 與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較

2.2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組之間IL-21水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

2.3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療前后IL-21水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征主要表現(xiàn)為高蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀，通常多數(shù)患兒對(duì)激素治療敏感，但部分患兒治療期間對(duì)激素有明顯的依賴性，若藥物減少至一定劑量，就會(huì)出現(xiàn)大量蛋白尿[6]。本文結(jié)果顯示，與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，激素敏感型腎病綜合征患兒24h尿蛋白量水平升高及免疫功能紊亂。通常高蛋白尿會(huì)改變腎小球毛細(xì)血管壁結(jié)構(gòu)，誘發(fā)腎臟病變。一般原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病與免疫功能紊亂相關(guān)，機(jī)體免疫失衡，大量免疫復(fù)合物聚集，或免疫細(xì)胞因子的持續(xù)釋放，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生[7]。因此臨床疾病診斷時(shí)，多依據(jù)體液及細(xì)胞免疫指標(biāo)進(jìn)行判定。其中T淋巴細(xì)胞數(shù)量及各亞群之間比例異常是為細(xì)胞免疫紊亂，Treg細(xì)胞主要分泌IL-10、TGF-β1，與免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)；IL-21是由Tfh細(xì)胞分泌，而Tfh細(xì)胞在兒童哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫性疾病發(fā)病過(guò)程中占據(jù)著重要作用[8]。

IL-10、TGF-β1主要是由Treg細(xì)胞分泌，其中IL-10具有抗炎、免疫抑制作用，是一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)免疫、炎癥及腫瘤細(xì)胞的生物功能。通常健康人群血清IL-10表達(dá)水平較低，當(dāng)受到感染、損傷及罹患某些疾病時(shí)，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，增強(qiáng)細(xì)胞分泌能力，使IL-10表達(dá)水平增加[9]。TGF-β1具有多種生物學(xué)功能，有炎癥調(diào)節(jié)、免疫抑制、細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化調(diào)節(jié)、細(xì)胞外基質(zhì)合成促進(jìn)作用。TGF-β1能夠促使膠原蛋白、蛋白多糖等合成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，使腎小球基底膜等部位沉積大量ECM，造成腎小球硬化，引起該病發(fā)生[10]。IL-21與機(jī)體相關(guān)受體結(jié)合后，具有T細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌調(diào)節(jié)作用，與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組(P<0.05)，與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低(P<0.05)。兩組IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，激素敏感型腎病綜合征患兒血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，提示IL-10異常表達(dá)參與了疾病的發(fā)生過(guò)程，而且可能成為疾病的保護(hù)因素，而TGF-β1會(huì)促使細(xì)胞凋亡、腎間質(zhì)纖維化，進(jìn)而加重腎臟損傷。但I(xiàn)L-21水平比較無(wú)明顯差異，并未能單獨(dú)引起疾病發(fā)生?？赡苁茄芯繕颖玖可?，未對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象病理分類，進(jìn)而影響檢測(cè)結(jié)果。

綜上所述，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平變化特征，能夠監(jiān)測(cè)激素敏感型腎病綜合征發(fā)生過(guò)程，評(píng)判疾病預(yù)后效果，也有可能為臨床治療提供新的靶點(diǎn)思路。