范威,李歡歡

(1.滁州城市職業(yè)學(xué)院 科研處，安徽 滁州 239000;2.柘城縣胡襄鎮(zhèn)第一初級(jí)中學(xué)，河南 柘城 476200)

吲哚骨架[1-4]是一種無(wú)處不在的原型模式，廣泛應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)[5]，天然產(chǎn)物[6]和藥品領(lǐng)域[7].如圖1所示，Indomethacin，F(xiàn)luvastatin，Pravadoline等活性化合物中，均含有吲哚骨架.其中Indomethacin可作為醛酮還原酶AKR 1C3抑制劑[8]，F(xiàn)luvastatin可以降低LDL膽固醇水平[9]，Pravadoline是一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑[10].因此，構(gòu)建該類(lèi)骨架引起了我們極大的興趣.

圖1 含有吲哚骨架的活性化合物

本課題組從環(huán)己烯酮和苊醌出發(fā)，選用多樣的酸酐作溶劑，120 ℃微波輻射條件下，3組分串聯(lián)合成了4-酯基-2，3-雙官能化吲哚衍生物，補(bǔ)充了吲哚骨架的修飾(圖2).

圖2 三組分合成4-酯基-2，3-雙官能化吲哚衍生物

1 實(shí)驗(yàn)探究

首先，拓展環(huán)己烯酮1的多樣性(圖3).實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)Ar是給電子的取代基和吸電子的取代基，都能生成相應(yīng)的吲哚衍生物4.R1無(wú)論是H，Me還是Ph，均不影響反應(yīng)的進(jìn)行.

表1 三組分合成吲哚衍生物4a-4f

接下來(lái)，考查酸酐3的多樣性.如圖4所示，以N-對(duì)溴苯基-5-苯基環(huán)己-2-烯酮1和苊醌2為起始原料，依次選用丙酸酐，正丁酸酐，異丁酸酐在120 ℃微波輻射條件下反應(yīng)20 min.最終以61%-80%的分離產(chǎn)率生成4g-4i.

圖4 三組分合成吲哚衍生物4g-4i

2 數(shù)據(jù)表征

7-(3-氯苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4a)橘紅色固體；產(chǎn)率 70%；熔點(diǎn)：159-160 ℃；紅外：1338 cm-1，1401 cm-1，1420 cm-1，1451 cm-1，1498 cm-1，1567 cm-1，1595 cm-1，1607 cm-1，1752 cm-1，3052 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C27H19ClNO2，424.1104 [M+H]+；found：424.1100.

7-(2-溴苯基)-9-甲基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4b)紅色固體；產(chǎn)率 65%；熔點(diǎn)：191-192 ℃；紅外：1345 cm-1，1376 cm-1，1396 cm-1，1414 cm-1，1442 cm-1，1466 cm-1，1494 cm-1，1583 cm-1，1609 cm-1，1622 cm-1，1753 cm-1，3034 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C28H21BrNO2，482.0756 [M+H]+；found：482.0743.

9-甲基-7-(間甲苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4c)紅色固體；產(chǎn)率 80%；熔點(diǎn)：145-147 ℃；紅外：1348 cm-1，1391 cm-1，1410 cm-1，1445 cm-1，1462 cm-1，1515 cm-1，1608 cm-1，1660 cm-1，1741 cm-1，3041 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C29H24NO2，418.1807 [M+H]+；found：418.1801.

7-(3，4-二氯苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4d)紅色固體；產(chǎn)率 77%；熔點(diǎn)：190-192 ℃；紅外：1351 cm-1，1368 cm-1，1394 cm-1，1430 cm-1，1458 cm-1，1471 cm-1，1509 cm-1，1523 cm-1，1572 cm-1，1586 cm-1，1610 cm-1，1667 cm-1，1741 cm-1，3044 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C33H22Cl2NO2，534.1028 [M+H]+；found：534.1017.

7-(3-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4e)橘紅色固體；產(chǎn)率 71%；熔點(diǎn)：191-193 ℃；紅外：1344 cm-1，1399 cm-1，1419 cm-1，1438 cm-1，1449 cm-1，1501 cm-1，1564 cm-1，1599 cm-1，1608 cm-1，1746 cm-1，3045 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C33H23BrNO2，544.0912 [M+H]+；found：544.0909.

9-苯基-7-(鄰甲苯基)-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4f)橘紅色固體；產(chǎn)率 73%；熔點(diǎn)：163-165 ℃；紅外：1341 cm-1，1379 cm-1，1417 cm-1，1436 cm-1，1448 cm-1，1482 cm-1，1516 cm-1，1565 cm-1，1607 cm-1，1750 cm-1，3031 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C34H26NO2，480.1964 [M+H]+；found：480.1956.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丙酸酯(4g)橘紅色固體；產(chǎn)率 80%；熔點(diǎn)：218-220 ℃；紅外：1340 cm-1，1377 cm-1，1419 cm-1，1437 cm-1，1446 cm-1，1501 cm-1，1564 cm-1，1599 cm-1，1608 cm-1，1749 cm-1，3045 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C33H23BrNO2，544.0912 [M+H]+；found：544.0910.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基丁酸酯(4h)橘紅色固體；產(chǎn)率 65%；熔點(diǎn)：179-180 ℃；紅外：1357 cm-1，1416 cm-1，1451 cm-1，1470 cm-1，1481 cm-1，1586 cm-1，1618 cm-1，1643 cm-1，1763 cm-1，3057 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C34H25BrNO2，558.1069 [M+H]+；found：558.1072.

7-(4-溴苯基)-9-苯基-7H-苊并[1，2-b]吲哚-11-基異丁酸酯(4i)橘紅色固體；產(chǎn)率 61%；熔點(diǎn)：179-180 ℃；紅外：1350 cm-1，1388 cm-1，1473 cm-1，1493 cm-1，1504 cm-1，1545 cm-1，1581 cm-1，1677 cm-1，1730 cm-1，3050 cm-1；質(zhì)譜(ESI)：m/z calcd for：C34H25BrNO2，558.1069 [M+H]+；found：558.1077.

3 結(jié) 論

以環(huán)己烯酮和苊醌為原料，酸酐為溶劑，3組分串聯(lián)合成了4-酯基-2，3-雙官能化吲哚衍生物，補(bǔ)充了吲哚骨架2位，3位和4位的修飾.該反應(yīng)具有區(qū)域選擇性高，反應(yīng)時(shí)間短，后處理簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn).