金懷亮

(商水縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 周口 466100)

結(jié)直腸癌具有較高發(fā)病率和病死率，5 a存活率不超過40%，且發(fā)病率逐年增加，成為威脅人們生命安全的重要疾病之一[1-2]。手術(shù)治療是早期結(jié)直腸癌的主要治療手段；晚期患者大多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常采用姑息手術(shù)治療配合化療的方式進(jìn)行治療，其目的是延長結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間[3-4]。幽門螺桿菌感染已經(jīng)被確認(rèn)為與胃癌的不良預(yù)后有關(guān)，但有關(guān)幽門螺桿菌感染是否會(huì)影響化療敏感性的研究較少[5-6]。有學(xué)者提出，伴發(fā)幽門螺桿菌的結(jié)直腸癌患者不僅需要進(jìn)行化療，而且需要進(jìn)行幽門螺桿菌感染治療，但頻繁使用幽門螺桿菌治療藥物會(huì)影響結(jié)直腸癌患者的化療敏感性[7-8]。本次研究旨在探討幽門螺桿菌感染對結(jié)直腸癌患者化療敏感性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2018年1月于我院接受治療的102例結(jié)直腸癌患者為研究對象，年齡27～55(38.41±4.29)歲，男55例，女47例。Dukes分期：A期18例，B期23例，C期26例，D期35例；組織學(xué)分化程度：高分化29例，中分化41例，低分化42例。所有患者根據(jù)是否伴發(fā)幽門螺桿菌感染分為2組。伴發(fā)幽門螺桿菌感染的44例為觀察組，年齡27～55(38.52±4.33)歲，男23例、女21例，A期6例、B期11例、C期12例、D期15例，高分化13例、中分化15例、低分化16例。未伴發(fā)幽門螺桿菌感染的58例為對照組，年齡27～55(38.05±4.31)歲，男32例、女26例，A期12例、B期12例、C期14例、D期20例，高分化16例、中分化26例、低分化26例。2組患者的年齡、性別、Dukes分期和組織學(xué)分化程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)腸鏡檢查確診為結(jié)直腸癌；2)接受姑息化療；同意參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌感染的診斷 采用尿素酶依賴性試驗(yàn)和改良的姬姆薩染色方法對患者分別進(jìn)行檢測，若均為陽性，則確診為幽門螺桿菌感染。

1.2.2 姑息化療方案 所有患者均采用姑息化療，具體方案如下。FOLFOX方案：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注，d1； 5-Fu 400 mg/m2靜脈推注，然后5-Fu 2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注48 h；2周為1周期。XELOX方案：卡培他濱1 000 mg/m2口服，每天2次；奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；3周為1周期。6個(gè)月后進(jìn)行療效評估。

1.2.3 血清白介素-6(IL-6)和IL-8水平檢測 取患者5 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清IL-6和IL-8水平，試劑盒購自上海常今生物科技有限公司。

1.3 評價(jià)指標(biāo)比較觀察2組患者的Tip60陽性率、血清IL-6和IL-8水平以及化療近期療效。近期療效的平價(jià)參考WHO實(shí)體腫瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中病變完全消失并維持4周以上為完全緩解，病灶體積減少超過50%并維持4周以上為部分緩解，病灶體積減少25%以上且50%以下并維持4周以上為穩(wěn)定，病灶體積減少25%以下為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解計(jì)算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定計(jì)算疾病控制率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的Tip60陽性率比較觀察組患者的Tip60陽性率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.876，P=0.032)。見表1。

表1 2組患者的Tip60陽性率比較

2.2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.384，P=0.019；t=2.307，P=0.025)。見表2。

表2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較 ng/L

2.3 2組患者的化療近期療效比較觀察組有效率和疾病控制率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.285，P=0.039；χ2=3.916，P=0.045)。

表3 2組患者的化療近期療效比較

3 討論

化療是結(jié)直腸癌治療的重要方式之一，起到抑制和殺滅殘存腫瘤細(xì)胞的作用，能夠不同程度上延長患者的生存時(shí)間，防止疾病復(fù)發(fā)，因此，化療的敏感性與患者的治療效果密切相關(guān)[9-10]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的Tip60陽性率較對照組患者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究[11]指出，結(jié)直腸癌患者的化療敏感性與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑及個(gè)體DNA錯(cuò)配修復(fù)有關(guān)，而Tip60在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑及個(gè)體DNA錯(cuò)配修復(fù)中均有一定的作用，幽門螺桿菌感染后Tip60陽性率增加，進(jìn)而引起DNA損傷，對照組未伴發(fā)幽門螺桿菌感染，Tip陽性率低，化療敏感性更高[12-13]。

幽門螺桿菌感染會(huì)損傷胃黏膜上皮，導(dǎo)致患者發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化[14]。本研究的數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。研究[15-16]證實(shí)，IL-6和IL-8能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是多功能的細(xì)胞因子，與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系密切，也與幽門螺桿菌感染引起炎癥反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)患者發(fā)生幽門螺桿菌感染后，IL-6和IL-8分泌增加，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，提高膠原酶活性和血管通透性，加速腫瘤血管生成，進(jìn)而腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，降低化療敏感性。

有研究[17]指出，幽門螺桿菌感染能夠與堿性反流液協(xié)同發(fā)揮作用，加重腸胃道炎癥、不典型增生等情況。幽門螺桿菌感染后，患者體內(nèi)蛋白酶和酯酶產(chǎn)物增加，對胃黏液起到降解作用，從而使細(xì)胞間的保護(hù)屏障受到破壞，細(xì)胞間緊密聯(lián)系受損，其次過氧亞硝酸根離子會(huì)在幽門螺桿菌感染后被降解成對黏膜上皮有直接毒性的羥基；幽門螺桿菌感染后患者體內(nèi)環(huán)氧化酶-2、IL-8增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使內(nèi)源性致癌物增加[18-19]。本研究的數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者有效率和疾病控制率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，與以往的研究結(jié)果報(bào)道一致[20]。

綜上所述，幽門螺桿菌感染可能提高結(jié)直腸癌患者Tip60陽性率和血清IL-6、IL-8水平，降低患者的化療敏感性，影響疾病治療，臨床上應(yīng)該加以重視。