白俊楠

Hp 是消化性潰瘍發(fā)病與復(fù)發(fā)的重要病因,我國成人Hp 感染率可高達40%～60%［1］。目前Hp 的根除仍是困難重重,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率不斷下降,目前推薦具有更高Hp 根除率的含鉍劑四聯(lián)療法。瑞巴派特是一種新型的胃黏膜保護劑,具有抑炎、修復(fù)胃黏膜上皮屏障等作用。益生菌是有益健康的微生物,近年的研究發(fā)現(xiàn)其對Hp 具有潛在的抑制作用［2］,從而逐漸開始應(yīng)用于Hp 感染的治療。本研究旨在探討瑞巴派特與益生菌聯(lián)合輔助四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2019 年7 月本院收治的100 例Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)13C 呼氣試驗檢查證實為Hp 感染；②年齡＞18 歲；③肝、腎功能正常；④近期內(nèi)未接受過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并活動性出血、幽門梗阻、出血；②合并胃泌素瘤、胃癌；③有藥物過敏史；④妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機分為對照組和研究組織,各50 例。對照組中男31 例,女19 例；年齡26～69 歲,平均年齡(43.05±8.77)歲。研究組中男33 例,女17 例；年齡24～69 歲,平均年齡(44.01±8.33)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 方法 對照組接受四聯(lián)療法治療：餐前30 min口服蘭索拉唑30 mg 與枸櫞酸鉍鉀220 mg,餐后口服克拉霉素500 mg 與阿莫西林1000 mg,2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞巴派特與益生菌聯(lián)合治療：瑞巴派特100 mg/次,3 次/d；培菲康420 mg/次,2 次/d。兩組患者的總療程為2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：臨床癥狀完全消失或減輕＞95%,胃鏡檢查示潰瘍愈合,X 線鋇餐檢查和龕影消失,為顯效；臨床癥狀減輕75%～95%,胃鏡胃鏡檢查示潰瘍縮?。?0%,X 線鋇餐檢查和龕影縮小＞50%,為有效；未達到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。②復(fù)查14C 尿素呼氣試驗,判斷Hp 根除情況。③治療后抽取外周靜脈血4 ml,獲取血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISE)檢測IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平；同時檢測MTL、Gas、AM、SS 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組顯效33 例(66.0%),有效14 例(28.0%),無效3 例(6.0%),總有效率為94.0%；對照組顯效21 例(42.0%),有效19 例(38.0%),無效10 例(20.0%),總有效率為80.0%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者Hp 根除率比較 研究組Hp 根除42 例(84.0%),對照組Hp 根除33 例(66.0%)；研究組Hp 根除率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較 治療后,研究組患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.4 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較 治療后,研究組患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明顯低于對照組,SS 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較()

表1 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較(,pg/ml)

表2 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較(,pg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

Hp 為革蘭陰性微需氧螺旋桿菌,其在人胃黏膜上具有很強的定植能力,它能夠誘導(dǎo)巨噬細胞等一些免疫細胞活化,促進轉(zhuǎn)化生長因子β、白介素-1β 等促炎因子釋放,密切參與了胃腸部炎癥、潰瘍以及癌變過程,已被列為Ⅰ類致癌物［4］。四聯(lián)療法根除Hp 的效果較三聯(lián)療法提升,但是仍不能完全根除Hp。瑞巴派特具有促進潰瘍愈合、保護胃腸黏膜作用。研究表明［5］,其可有效清除自由基,抑制胃黏膜內(nèi)炎性因子的釋放促進潰瘍的愈合。有研究表明［6］,瑞巴派特抗Hp 感染的作用可能較其他藥物如胃達喜等更好。益生菌在Hp 根除方面具有潛在的價值。研究表明,益生菌可產(chǎn)生具有抑菌作用的有機酸和過氧化氫,可促進Hp往益生菌產(chǎn)生的高濃度生長抑制因子中聚集,也可競爭性結(jié)合Hp 的糖脂受體,抑制Hp 的生長、繁殖,從而達到抗Hp 感染的目的［7］。此外,還能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),發(fā)揮胃黏膜保護作用。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率94.0%高于對照組的80.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組Hp 根除率84.0%高于對照組的66.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

TNF-α 是免疫網(wǎng)絡(luò)中重要的炎癥因子,可對很多炎性細胞的激活和遷移產(chǎn)生巨大作用,可通過破壞微血管通透性損害胃腸黏膜屏障；并能刺激IL-6 的分泌增加,引起炎癥反應(yīng)的級聯(lián)效應(yīng)。VCAM 系免疫球蛋白,可通過誘導(dǎo)單核細胞向內(nèi)皮粘附,引起黏膜組織病變。MMP-9 在消化道潰瘍早期可誘導(dǎo)TNF-α、白細胞介素(IL)等炎癥介質(zhì)過度表達,從而促發(fā)潰瘍的發(fā)生與進展。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。MLT 水平升高可反映胃酸呈高分泌狀態(tài)。Gas 亦具有刺激胃酸分泌的作用。高水平的AM 可拮抗內(nèi)皮素的血管收縮,不利于潰瘍愈合。SS 可通過作用于G 細胞調(diào)節(jié)胃泌素的分泌,其水平下降可誘發(fā)或加重潰瘍。治療后,研究組患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明顯低于對照組,SS 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,瑞巴派特與益生菌聯(lián)合輔助四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍,臨床療效好,Hp 根除率高,并能有效抑制血清炎癥因子,調(diào)節(jié)胃腸激素。