白俊楠
Hp 是消化性潰瘍發(fā)病與復(fù)發(fā)的重要病因,我國(guó)成人Hp 感染率可高達(dá)40%~60%[1]。目前Hp 的根除仍是困難重重,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率不斷下降,目前推薦具有更高Hp 根除率的含鉍劑四聯(lián)療法。瑞巴派特是一種新型的胃黏膜保護(hù)劑,具有抑炎、修復(fù)胃黏膜上皮屏障等作用。益生菌是有益健康的微生物,近年的研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)Hp 具有潛在的抑制作用[2],從而逐漸開始應(yīng)用于Hp 感染的治療。本研究旨在探討瑞巴派特與益生菌聯(lián)合輔助四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍的臨床療效,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2018 年3 月~2019 年7 月本院收治的100 例Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)13C 呼氣試驗(yàn)檢查證實(shí)為Hp 感染;②年齡>18 歲;③肝、腎功能正常;④近期內(nèi)未接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并活動(dòng)性出血、幽門梗阻、出血;②合并胃泌素瘤、胃癌;③有藥物過(guò)敏史;④妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組織,各50 例。對(duì)照組中男31 例,女19 例;年齡26~69 歲,平均年齡(43.05±8.77)歲。研究組中男33 例,女17 例;年齡24~69 歲,平均年齡(44.01±8.33)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。
1.2 方法 對(duì)照組接受四聯(lián)療法治療:餐前30 min口服蘭索拉唑30 mg 與枸櫞酸鉍鉀220 mg,餐后口服克拉霉素500 mg 與阿莫西林1000 mg,2 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞巴派特與益生菌聯(lián)合治療:瑞巴派特100 mg/次,3 次/d;培菲康420 mg/次,2 次/d。兩組患者的總療程為2 周。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:臨床癥狀完全消失或減輕>95%,胃鏡檢查示潰瘍愈合,X 線鋇餐檢查和龕影消失,為顯效;臨床癥狀減輕75%~95%,胃鏡胃鏡檢查示潰瘍縮小>50%,X 線鋇餐檢查和龕影縮?。?0%,為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效??傆行?顯效率+有效率。②復(fù)查14C 尿素呼氣試驗(yàn),判斷Hp 根除情況。③治療后抽取外周靜脈血4 ml,獲取血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISE)檢測(cè)IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平;同時(shí)檢測(cè)MTL、Gas、AM、SS 水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組顯效33 例(66.0%),有效14 例(28.0%),無(wú)效3 例(6.0%),總有效率為94.0%;對(duì)照組顯效21 例(42.0%),有效19 例(38.0%),無(wú)效10 例(20.0%),總有效率為80.0%;兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組患者Hp 根除率比較 研究組Hp 根除42 例(84.0%),對(duì)照組Hp 根除33 例(66.0%);研究組Hp 根除率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較 治療后,研究組患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.4 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較 治療后,研究組患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明顯低于對(duì)照組,SS 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表1 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較()
表1 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較()
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
表2 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較(,pg/ml)
表2 兩組患者治療后血清肽類胃腸激素水平比較(,pg/ml)
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
Hp 為革蘭陰性微需氧螺旋桿菌,其在人胃黏膜上具有很強(qiáng)的定植能力,它能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等一些免疫細(xì)胞活化,促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、白介素-1β 等促炎因子釋放,密切參與了胃腸部炎癥、潰瘍以及癌變過(guò)程,已被列為Ⅰ類致癌物[4]。四聯(lián)療法根除Hp 的效果較三聯(lián)療法提升,但是仍不能完全根除Hp。瑞巴派特具有促進(jìn)潰瘍愈合、保護(hù)胃腸黏膜作用。研究表明[5],其可有效清除自由基,抑制胃黏膜內(nèi)炎性因子的釋放促進(jìn)潰瘍的愈合。有研究表明[6],瑞巴派特抗Hp 感染的作用可能較其他藥物如胃達(dá)喜等更好。益生菌在Hp 根除方面具有潛在的價(jià)值。研究表明,益生菌可產(chǎn)生具有抑菌作用的有機(jī)酸和過(guò)氧化氫,可促進(jìn)Hp往益生菌產(chǎn)生的高濃度生長(zhǎng)抑制因子中聚集,也可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Hp 的糖脂受體,抑制Hp 的生長(zhǎng)、繁殖,從而達(dá)到抗Hp 感染的目的[7]。此外,還能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率94.0%高于對(duì)照組的80.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組Hp 根除率84.0%高于對(duì)照組的66.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
TNF-α 是免疫網(wǎng)絡(luò)中重要的炎癥因子,可對(duì)很多炎性細(xì)胞的激活和遷移產(chǎn)生巨大作用,可通過(guò)破壞微血管通透性損害胃腸黏膜屏障;并能刺激IL-6 的分泌增加,引起炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)。VCAM 系免疫球蛋白,可通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞向內(nèi)皮粘附,引起黏膜組織病變。MMP-9 在消化道潰瘍?cè)缙诳烧T導(dǎo)TNF-α、白細(xì)胞介素(IL)等炎癥介質(zhì)過(guò)度表達(dá),從而促發(fā)潰瘍的發(fā)生與進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MLT 水平升高可反映胃酸呈高分泌狀態(tài)。Gas 亦具有刺激胃酸分泌的作用。高水平的AM 可拮抗內(nèi)皮素的血管收縮,不利于潰瘍愈合。SS 可通過(guò)作用于G 細(xì)胞調(diào)節(jié)胃泌素的分泌,其水平下降可誘發(fā)或加重潰瘍。治療后,研究組患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明顯低于對(duì)照組,SS 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,瑞巴派特與益生菌聯(lián)合輔助四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍,臨床療效好,Hp 根除率高,并能有效抑制血清炎癥因子,調(diào)節(jié)胃腸激素。