李新宇

慢性丙型肝炎是感染丙型肝炎病毒所致,主要傳播途徑有：輸血、性接觸、母嬰哺乳、靜脈吸食毒品等［1］。近些年以來(lái),慢性丙型肝炎患病人數(shù)不斷增多,且因慢性丙型肝炎引發(fā)肝衰竭、肝細(xì)胞癌患者的死亡幾率也不斷增加,目前慢性丙型肝炎已然成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性丙型肝炎的病理轉(zhuǎn)變近似乙型肝炎,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),如果得不到及時(shí)治療,疾病就會(huì)演變成肝硬化、肝癌。臨床一般選擇抗病毒療法治療慢性丙型肝炎。本文分析對(duì)慢性丙型肝炎運(yùn)用聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年5 月本院收治的60 例慢性丙型肝炎患者作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),丙型肝炎病毒核糖核酸、丙型肝炎病毒抗體均呈陽(yáng)性,均未行抗病毒治療；患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝功能失代償病史者；嚴(yán)重心肺疾病和腎功能不全者；自身免疫性肝病者；藥物性肝炎者；脂肪性肝炎者；惡性腫瘤、精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。將患者利用雙盲法分成觀察組與對(duì)照組,每組30 例。觀察組男20 例,女10 例；年齡21～60歲,平均年齡(40.5±6.8)歲。對(duì)照組男18例,女12 例；年齡27～57 歲,平均年齡(42.6±6.5)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)允許。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用重組人干擾素α-1b 聯(lián)合利巴韋林治療,皮下注射重組人干擾素α-1b,30～60 μg/次,1 次/d,持續(xù)注射1 個(gè)月,從第2 個(gè)月起,隔天注射1 次。同時(shí),口服利巴韋林分散片,0.3 g/次,3～4 次/d。觀察組采用聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療,皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a,180 μg/次,1 次/周；同時(shí)服用利巴韋林分散片,使用方法與對(duì)照組一致。兩組持續(xù)治療48 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、病毒應(yīng)答及生化應(yīng)答情況。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者癥狀、體征全部消退,肝功能恢復(fù)正常,丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)轉(zhuǎn)陰,為顯效；患者癥狀、體征有一定緩解,肝功能得到一些恢復(fù),HCV-RNA 呈陽(yáng)性,為有效；患者癥狀、體征沒(méi)有任何變化,肝功能沒(méi)有改善,HCV-RNA 呈陽(yáng)性,為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.3.2 病毒應(yīng)答情況 在治療12 周后、完成治療這兩個(gè)時(shí)段,檢測(cè)患者的丙型肝炎病毒血清標(biāo)記物,涉及清HCV-RNA、丙型肝炎病毒抗體(HCV-Ab)。治療12 周后,患者的HCV-RNA 呈陰性或血清HCV-RNA 水平下降＞102copies/ml 視為治療初期病毒應(yīng)答；完成治療后,患者血清 HCV-RNA 呈陰性視為治療完成病毒應(yīng)答；最后一次隨訪,患者血清 HCV-RNA 呈陰性視為連續(xù)病毒應(yīng)答［3］。

1.3.3 生化應(yīng)答情況 分別于以下時(shí)間節(jié)點(diǎn)檢測(cè)患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平,即：治療12 周、治療24 周、治療48 周、最后1 次隨訪。當(dāng)患者ALT 水平比正常值上限(ULN)值低于1 倍視為生化應(yīng)答良好［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為86.67%,高于對(duì)照組的60.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者病毒應(yīng)答情況比較 觀察組患者治療初期病毒應(yīng)答率、治療完成病毒應(yīng)答率、連續(xù)病毒應(yīng)答率分別為76.67%、83.33%、70.00%,均高于對(duì)照組的40.00%、36.67%、23.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生化應(yīng)答情況比較 觀察組患者治療12 周、24 周、治療48 周、最后1 次隨訪生化應(yīng)答良好率分別為40.00%、56.67%、76.67%、60.00%,均高于對(duì)照組的10.00%、30.00%、36.67%、33.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者病毒應(yīng)答情況比較［n(%)］

表3 兩組患者生化應(yīng)答情況比較［n(%)］

3 討論

我國(guó)一般人群丙型肝炎病毒(HCV)感染者約為560 萬(wàn),如加上高危人群和高發(fā)地區(qū)的HCV 感染者,估計(jì)約為1000 萬(wàn)。由于急性感染HCV 后大多病情隱匿,約55%～85%可成為慢性感染,其中約5%～15%可發(fā)展為肝硬化。而在肝硬化患者中失代償期的年發(fā)生率為3%～4%；肝細(xì)胞癌的年發(fā)生率為2%～4%。一旦發(fā)生肝硬化,10 年生存率約為80%；如出現(xiàn)失代償期,10 年生存率僅為25%。肝細(xì)胞癌在診斷后第一年死亡的可能性為33%。由此可見(jiàn),肝硬化和肝細(xì)胞癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。所以,應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)HCV感染者進(jìn)行有效的抗病毒治療。治療的目標(biāo)是清除HCV 獲得治愈,清除或減輕HCV 相關(guān)肝損害,阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌,改善患者的長(zhǎng)期生存率,提高患者的生活質(zhì)量。

目前,臨床治療慢性丙型肝炎主要選擇使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。利巴韋林與干擾素 α-1b 都是極為普遍的抗HCV 藥物,可以較好減輕癥狀,抑制丙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HCV-DNA) 復(fù)制,雖然能夠起到一定療效,然而整體效果欠佳。聚乙二醇干擾素 α-2a是以下兩種物質(zhì)的合成物,即：干擾素 α-2a 與蛋白修飾受體聚乙二醇,其特點(diǎn)是穩(wěn)定性高,半衰期長(zhǎng),可以長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮對(duì)抗病毒的功效［5］。對(duì)比普通干擾素,聚乙二醇干擾素α-2a 不具備較高的清除率,可以較好填補(bǔ)普通干擾素產(chǎn)生藥物峰谷效應(yīng)的缺陷,藥物進(jìn)入機(jī)體后,可以保持血藥濃度,擴(kuò)大對(duì)抗病毒能力。聚乙二醇干擾素α-2a 有著可選擇性的特點(diǎn),利于防止影響患者機(jī)體的免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)免疫功能,大為增加機(jī)體防御病毒的能力,對(duì)肝功能各指標(biāo)水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)［6］。利巴韋林屬于合成核苷酸類抗病毒藥物,其特點(diǎn)是具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)免疫功能,對(duì)抗病毒普系多,不良反應(yīng)少,口服給藥方式利于被機(jī)體更好吸收,可以對(duì)早期肝硬化與肝纖維化起到切斷、放緩或逆轉(zhuǎn)的作用,利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療慢性丙型肝炎,可以大幅度擴(kuò)大對(duì)抗病毒的功效。

綜上所述,對(duì)于慢性丙型肝炎,選擇聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療,可以有效改善病情,轉(zhuǎn)變患者病毒應(yīng)答與生化應(yīng)答情況。