李樹維

乳腺癌是女性群體中發(fā)病率僅次于宮頸癌的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)。HER-2 是一種原癌基因,正常情況下人體細(xì)胞表面都會(huì)有少量的HER-2 基因,當(dāng)癌細(xì)胞表面HER-2 基因異常增生或過度表達(dá)時(shí)增加了癌細(xì)胞的侵襲性,提示預(yù)后較差［1］。研究顯示［2］,20%～30%的乳腺癌患者HER-2 表達(dá)呈陽(yáng)性,常規(guī)使用放化療治療臨床效果往往不佳,而曲妥珠單抗是一種特異性針對(duì)HER-2 原癌基因的靶向治療藥物,而曲妥珠單抗聯(lián)合常規(guī)放化療治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者研究較少,因此本研究旨在探討曲妥珠單抗聯(lián)合放化療對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院于2016 年1 月～2017 年1 月收治的87 例HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者,按照治療方案的不同分為對(duì)照組(43 例)和觀察組(44 例)。對(duì)照組年齡40～83 歲,平均年齡(58.1±8.7)歲；TNM 分期：Ⅱ b 期29 例,Ⅲ a 期11 例,Ⅲ b 期3 例。觀察組年齡42～86 歲,平均年齡(57.5±9.5)歲；TNM 分期：Ⅱ b 期30 例,Ⅲ a 期10 例,Ⅲ b 期4 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過本研究。納入符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015 版)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)者,病理診斷為乳腺癌晚期,熒光原位雜交實(shí)驗(yàn)(FISH)檢測(cè)為HER-2 陽(yáng)性；排除無(wú)法堅(jiān)持全程治療者,合并其他部位腫瘤者,精神障礙、無(wú)法交流溝通者,病情變化改變治療方案者等。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予單純放化療治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注曲妥珠單抗,劑量5 mg/kg,時(shí)間：按照患者的耐受程度在0.5～1.5 h 滴注完畢,2 次/周,曲妥珠單抗治療持續(xù)至患者病情進(jìn)展,即通過影像學(xué)檢查出現(xiàn)腫瘤增大或出現(xiàn)新的病灶。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效。參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015 版)》［3］中的判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解：患者腫瘤病灶縮小＞50%；病情穩(wěn)定：患者腫瘤病灶縮小25%～50%；疾病進(jìn)展：患者腫瘤病灶增大＞25%,或者出現(xiàn)了新的病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期、QOL 評(píng)分。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期、QOL 評(píng)分比較 觀察組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組,QOL 評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期、QOL 評(píng)分比較()

表2 兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期、QOL 評(píng)分比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

乳腺癌晚期患者由于失去手術(shù)指征常采用放化療治療,但由于乳腺癌為全身性系統(tǒng)疾病,不同治療方式治療不同分子表型乳腺癌患者,預(yù)后也不盡相同。研究顯示［4］,HER-2 陽(yáng)性患者腫瘤負(fù)荷較大、增殖指數(shù)較高,更易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移,且身體機(jī)能情況較差,其預(yù)后情況遠(yuǎn)不如HER-2 陰性患者,因此應(yīng)針對(duì)性的治療HER-2 陽(yáng)性乳腺癌晚期患者。

常規(guī)使用放化療治療不能有效抑制HER-2 陽(yáng)性患者病情,且放化療帶來(lái)的不良反應(yīng)常常使患者無(wú)法耐受,患者易出現(xiàn)中斷或放棄治療,因此尋求療效穩(wěn)定、副反應(yīng)少的治療方式對(duì)治療HER-2 陽(yáng)性乳腺癌晚期患者是十分重要的。近年來(lái),分子靶向治療藥物逐漸研發(fā)并應(yīng)用于臨床,此類新型的治療方式特異性極高,可對(duì)腫瘤細(xì)胞形成直接殺傷而對(duì)周圍正常組織細(xì)胞的影響極低,不良反應(yīng)顯著低于傳統(tǒng)放化療治療。曲妥珠單抗是針對(duì)HER-2 受體的新型靶向治療藥物,對(duì)HER-2 受體有極高的選擇性和針對(duì)性,可有效抑制HER-2 蛋白表達(dá),阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞,同時(shí)干擾HER-2 與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)異質(zhì)二聚體的形成,抑制絲氨酸蘇氨酸激酶的活性,使原癌基因失活,進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。張艷秋等［5］研究發(fā)現(xiàn),HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度迅速,易發(fā)生轉(zhuǎn)移,而曲妥珠單抗可通過抑制HER-2 信號(hào)通路進(jìn)而抑制乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),當(dāng)停止曲妥珠單抗治療后,腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度明顯增加。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組臨床總有效率為68.18%(30/44),高于對(duì)照組的44.19%(19/43),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組無(wú)進(jìn)展生存期(19.31±1.25)個(gè)月和總生存期(32.26±1.33)個(gè)月均長(zhǎng)于對(duì)照組的(15.16±1.41)、(26.15±1.29)個(gè)月,QOL 評(píng)分(84.23±1.31)分高于對(duì)照組的(63.20±1.59)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示曲妥珠單抗聯(lián)合放化療對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者病情的改善及控制效果明顯優(yōu)于單純放化療治療,能夠有效改善患者預(yù)后。同時(shí)治療期間,觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為31.82%(14/44),與對(duì)照組的39.53%(17/43)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者不增加毒性反應(yīng),安全性尚可。Esteva 等［6］研究發(fā)現(xiàn),曲妥珠單抗治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者不僅能夠有效降低患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),還延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。

綜上所述,曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者效果顯著,對(duì)殺死腫瘤細(xì)胞具有積極作用,能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,改善患者生存質(zhì)量,值得臨床推廣。