韓璐

2020年9月末，再鼎醫(yī)藥（9688.HK）正式登陸港交所。此次為再鼎醫(yī)藥繼2017年9月登陸納斯達(dá)克后的二次上市。再鼎醫(yī)藥發(fā)行價(jià)格為562港元/股，截至上市首日收盤(pán)，股價(jià)漲8.54%，報(bào)610港元/股，市值524億港元。

梅開(kāi)二度的再鼎醫(yī)藥（NASDAQ：ZLAB），其實(shí)在美股市場(chǎng)上也風(fēng)頭正勁，股價(jià)自年初至今漲幅達(dá)到100%。

創(chuàng)始人兼CEO杜瑩回憶，3年前在納斯達(dá)克上市時(shí)，再鼎醫(yī)藥還是一個(gè)初創(chuàng)3年，僅有70人的公司，產(chǎn)品少，平臺(tái)尚未搭建完全。投資人會(huì)質(zhì)疑，這樣的新團(tuán)隊(duì)，如何快速將產(chǎn)品商業(yè)化，如何走向世界，又要如何持續(xù)吸引投資？但3年來(lái)，再鼎醫(yī)藥在早期研發(fā)、臨床到注冊(cè)一系列的高效進(jìn)展，為自己贏(yíng)得了投資人一路的支持與信任。

“前期公司的大部分產(chǎn)品尚處于早期研究階段，對(duì)市值的積極影響有限，如今管線(xiàn)內(nèi)不少產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，甚至有了商業(yè)化進(jìn)展，對(duì)再鼎來(lái)說(shuō)，當(dāng)下在港股二次上市再合適不過(guò)?！倍努撜f(shuō)。

據(jù)悉，此次募集的資金將主要用于加強(qiáng)產(chǎn)品管線(xiàn)相關(guān)的臨床開(kāi)發(fā)和內(nèi)部研發(fā)工作，推進(jìn)正在進(jìn)行中和計(jì)劃中的臨床試驗(yàn)，提升包括則樂(lè)和愛(ài)普盾在內(nèi)的商業(yè)化能力，以及探索新的全球授權(quán)及合作機(jī)會(huì)，此外還將用于在全球招聘及培訓(xùn)高端人才等，支持再鼎醫(yī)藥在中國(guó)和全球各地發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)并商業(yè)化創(chuàng)新藥物，進(jìn)一步擴(kuò)大公司規(guī)模和影響力。

港股IPO后，杜瑩也表達(dá)了對(duì)科創(chuàng)板的興趣，“從納斯達(dá)克回到香港是一個(gè)自然過(guò)渡，我們不會(huì)放棄上科創(chuàng)板的可能性，或許在某一個(gè)時(shí)刻可以有機(jī)會(huì)”。

連續(xù)創(chuàng)業(yè)

再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)始人杜瑩，今年55歲，是生物制藥行業(yè)中為數(shù)不多的女性連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，業(yè)內(nèi)有“制藥女神”之稱(chēng)，再鼎醫(yī)藥是她創(chuàng)辦的第二家市值超過(guò)百億元的公司。一季報(bào)顯示，杜瑩持股8.93%，按再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有市值算，她的身家近50億港元。

杜瑩畢業(yè)于吉林大學(xué)，獲生物醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)學(xué)士、分子生物學(xué)碩士學(xué)位，于辛辛那提大學(xué)生物化學(xué)博士畢業(yè)后，加入美國(guó)輝瑞公司，開(kāi)啟了職業(yè)生涯。

在輝瑞任職期間，杜瑩參與了多個(gè)藥品的開(kāi)發(fā)與上市工作，得到了在制藥領(lǐng)域高標(biāo)準(zhǔn)的見(jiàn)識(shí)與訓(xùn)練。

2002年，杜瑩接受李嘉誠(chéng)邀請(qǐng)決定歸國(guó)，創(chuàng)辦和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司，即如今的和黃藥業(yè)（NASDAQ：HCM）。在職期間，杜瑩推動(dòng)了8款新藥進(jìn)入臨床，創(chuàng)下多個(gè)行業(yè)第一，比如第一次將化藥在境外進(jìn)行臨床二期，第一次將國(guó)內(nèi)早期研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓給全球制藥巨頭等。

2012年，杜瑩離開(kāi)和黃藥業(yè)，加入紅杉資本，組建并主管大健康醫(yī)療產(chǎn)業(yè)投資，華大基因、喜康生物、貝達(dá)藥業(yè)等公司背后都有杜瑩的手筆。這些醫(yī)療公司的IPO為紅杉資本帶來(lái)了豐厚回報(bào)。

投資并不是杜瑩的職業(yè)終點(diǎn)。2014年，杜瑩從投資人角色再次轉(zhuǎn)換為創(chuàng)業(yè)者，創(chuàng)立再鼎醫(yī)藥。用她的話(huà)說(shuō)，就是“我們走得早一步，年紀(jì)不算很大，爬到了山頂，人生不可能停在那兒”。

杜瑩的二次創(chuàng)業(yè)，是因?yàn)榭吹搅舜蠼】殿I(lǐng)域海量未被滿(mǎn)足的需求，在新藥與創(chuàng)新治療上，中美市場(chǎng)仍有差距，加上2014年前后，中國(guó)開(kāi)始新一輪藥品審評(píng)審批改革，藥物研發(fā)、臨床與注冊(cè)上市效率加快，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域正面臨著一個(gè)大變局時(shí)代。重新創(chuàng)業(yè)，杜瑩毫不猶豫。

雙輪驅(qū)動(dòng)

杜瑩在輝瑞、和黃藥業(yè)工作多年，對(duì)于醫(yī)藥領(lǐng)域成熟模式了解甚多。于是，成立再鼎醫(yī)藥時(shí)，她設(shè)立了雙輪驅(qū)動(dòng)的商業(yè)模式：自主研發(fā)+外部引進(jìn)（License-in）。這與同時(shí)期其他生物制藥企業(yè)純自主研發(fā)的定位有所區(qū)別。

雙輪驅(qū)動(dòng)模式下，即可以發(fā)揮研發(fā)實(shí)力，又能加快商業(yè)化步伐，利用全球最新的成果和商機(jī)快速打開(kāi)市場(chǎng)。

再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官兼大中華區(qū)總裁梁怡坦承，即便再鼎醫(yī)藥從2015年開(kāi)始研發(fā)新藥，以平均10-15年的研發(fā)周期來(lái)計(jì)算，理想情況下，2030年才可能看到成果。通過(guò)外部授權(quán)引入的方式，進(jìn)行研發(fā)合作，則是站在巨人肩膀上加速前進(jìn)?！拔覀儾皇呛?jiǎn)單地將產(chǎn)品引進(jìn)，在中國(guó)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售，而是共同完成在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。”

正是特殊的商業(yè)模式設(shè)計(jì)，使得這家成立6年的公司，搭建起豐富的產(chǎn)品組合，包含16種產(chǎn)品及候選藥物，其中9個(gè)處于臨床后期開(kāi)發(fā)階段，與超過(guò)10家國(guó)際生物制藥公司建立了合作伙伴關(guān)系，包括GSK、Novocure、Deciphera等。

從管線(xiàn)涉及的領(lǐng)域看，再鼎醫(yī)藥的產(chǎn)品組合覆蓋了包括女性腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、腦部腫瘤及血液瘤等中國(guó)高發(fā)癌腫，同時(shí)在抗感染、自體免疫性疾病領(lǐng)域也有所布局。

在商業(yè)化方面，外部引進(jìn)的方式將再鼎醫(yī)藥的營(yíng)收時(shí)間提前了。該公司已有2款產(chǎn)品（則樂(lè)、愛(ài)普盾）在中國(guó)獲批上市。其中，卵巢癌創(chuàng)新藥則樂(lè)在獲FDA批準(zhǔn)后，僅用不到3年時(shí)間就完成了中國(guó)上市，成為國(guó)內(nèi)上市獲批最快的一類(lèi)腫瘤新藥。2020年9月，則樂(lè)獲批新適應(yīng)癥，用于卵巢癌一線(xiàn)維持治療的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)獲批，成為目前唯一獲批、用于卵巢癌全人群一線(xiàn)維持治療的PARP抑制劑。

作為全球首款腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品愛(ài)普盾，再鼎醫(yī)藥不到3個(gè)月就完成了從獲得獨(dú)家授權(quán)到在港澳地區(qū)上市，又在20個(gè)月后，使其正式進(jìn)入內(nèi)地市場(chǎng)，且無(wú)需再進(jìn)行臨床試驗(yàn)，成為國(guó)內(nèi)審批最快的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

再鼎醫(yī)藥高級(jí)副總裁、商務(wù)拓展負(fù)責(zé)人王翀表示，在外部引進(jìn)上，公司堅(jiān)持做同類(lèi)最優(yōu)或首創(chuàng)產(chǎn)品，已陸續(xù)接到了越來(lái)越多國(guó)際藥企拋來(lái)的繡球。盡管好產(chǎn)品稀缺，授權(quán)價(jià)格水漲船高，但再鼎醫(yī)藥不會(huì)放慢腳步，反而會(huì)加快速度。當(dāng)下管線(xiàn)內(nèi)，腫瘤領(lǐng)域布局相對(duì)豐富，其他需求，公司也正在全球探尋合適產(chǎn)品。

產(chǎn)品商業(yè)化后，再鼎醫(yī)藥有了收入。招股書(shū)顯示，2018年、2019年和2020年上半年，再鼎醫(yī)藥的營(yíng)收分別為12.9萬(wàn)美元、1298.5萬(wàn)美元及1921.3萬(wàn)美元。

2018年以來(lái)，再鼎醫(yī)藥銷(xiāo)售收入和研發(fā)開(kāi)支

兩款核心產(chǎn)品中，則樂(lè)上半年銷(xiāo)售額達(dá)到1380萬(wàn)美元，成為營(yíng)收主要貢獻(xiàn)者;愛(ài)普盾銷(xiāo)售額為540萬(wàn)美元。不過(guò)，與大部分生物醫(yī)藥企業(yè)一樣，由于前期大量研發(fā)與商業(yè)化投入，再鼎醫(yī)藥仍處于虧損中，2018年、2019年和2020年上半年，再鼎醫(yī)藥凈虧損分別為1.39億美元、1.95億美元及1.29億美元。杜瑩表示，從財(cái)務(wù)貢獻(xiàn)上，兩款產(chǎn)品均處于商業(yè)化初期，盈利還需要一段時(shí)間。

加碼研發(fā)

目前，再鼎醫(yī)藥的兩款上市產(chǎn)品均從外部引入，但杜瑩仍強(qiáng)調(diào)公司的研發(fā)屬性。

公開(kāi)資料顯示，再鼎醫(yī)藥在全球擁有超過(guò)900名員工，其中400名為研發(fā)人員。2018年、2019年公司投入研發(fā)費(fèi)用1.2億美元、1.4億美元，光2020年上半年，研發(fā)投入就已超過(guò)1.02億美元，上年同期的研發(fā)投入為5892.8萬(wàn)美元。

高額研發(fā)投入之下，再鼎醫(yī)藥上半年有20個(gè)臨床研究申請(qǐng)獲批，25個(gè)臨床研究正在計(jì)劃或進(jìn)行中，兩款內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品也進(jìn)入全球臨床階段，并實(shí)現(xiàn)了患者首次給藥，甲苯磺酸奧馬環(huán)素和瑞派替尼的上市申請(qǐng)獲受理并獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。6年時(shí)間，多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期與上市進(jìn)程，這在眾多創(chuàng)新生物制藥企業(yè)中，實(shí)屬難得。

杜瑩解釋?zhuān)绱烁咝?，是因?yàn)椤霸俣︶t(yī)藥并不是一家銷(xiāo)售型公司，研發(fā)實(shí)力依舊是重要優(yōu)勢(shì)。早期，公司對(duì)外合作形式主要是幫助外部藥企，實(shí)現(xiàn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)在中國(guó)和亞洲地區(qū)的商業(yè)化，現(xiàn)在的合作正往研發(fā)階段演進(jìn)。我們會(huì)根據(jù)中國(guó)患者的特征、體重差異，做全新研發(fā)，給到產(chǎn)品定制化的臨床方案”。

不過(guò)，在研發(fā)端，再鼎醫(yī)藥選擇的不少靶點(diǎn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，例如免疫檢驗(yàn)點(diǎn)最熱門(mén)的PD-1、CD47，腫瘤抗原Claudin 18.2等。杜瑩解釋?zhuān)邪l(fā)如果沒(méi)有差異化，就是浪費(fèi)資源與時(shí)間，即便PD-1也并不過(guò)時(shí)，在不同適應(yīng)癥、安全性、有效性上，還有很多提升空間。

除了引入和研發(fā)新產(chǎn)品，在支付方式上，再鼎醫(yī)藥也在不斷嘗試。例如，則樂(lè)1盒定價(jià)24990元（100mg×3），月需3盒，治療成本超過(guò)7萬(wàn)元/月;愛(ài)普盾單片定價(jià)3325元，按月均40片算，治療費(fèi)用超過(guò)13萬(wàn)元/月。

為了給患者“減負(fù)”，除設(shè)有患者援助計(jì)劃外，再鼎醫(yī)藥在推動(dòng)醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)的協(xié)助。當(dāng)前，則樂(lè)已被列入17種商業(yè)健康保險(xiǎn)及12種補(bǔ)充保險(xiǎn)（城市定制險(xiǎn)）;愛(ài)普盾則列入了4種補(bǔ)充保險(xiǎn)中。梁怡表示，接下來(lái)，在提升患者可及性和可支付性上，再鼎醫(yī)藥會(huì)做更多嘗試，“我們相信，當(dāng)企業(yè)所做都是為了患者的時(shí)候，利益自然會(huì)來(lái)”。