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        孫伯揚教授治療眩暈用藥初探

        2020-11-04 05:19:36首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院100010李洋孫濤李然寇焰
        首都食品與醫(yī)藥 2020年20期
        關鍵詞:分析

        首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(100010)李洋 孫濤 李然 寇焰

        北京市衛(wèi)生局臨床藥學研究所(101300)張林華

        孫伯揚教授是首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)院主任醫(yī)師、研究生導師,1990年被評為“北京市重點學術經驗繼承名老中醫(yī)”。孫伯揚教授從醫(yī)六十余年,具有豐富的臨床經驗和扎實的理論知識,擅長中醫(yī)內科疑難雜癥的治療。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺,對孫伯揚教授治療眩暈的醫(yī)案整理錄入,探尋治療眩暈的用藥規(guī)律,傳承學術思想,有益于臨床治療。

        附表1 眩暈處方中藥物類型頻次統(tǒng)計

        附表2 處方中使用頻次前20位的藥物

        附表3 處方中高頻次藥物組合

        眩暈為臨床常見病證,主要由風陽上擾、痰瘀內阻等導致的腦竅失養(yǎng),腦髓不充,以頭暈目眩為主要表現,不同時期、不同醫(yī)家對眩暈的病因病機有著不同的認識,引起眩暈的疾病涉及耳鼻喉科、精神科、神經內科、眼科、骨科等,主要病因是虛實兩方面的因素,虛即是指氣血虧虛,髓海不足,實即是風、火、痰、濕、寒等擾亂清空[1]。病因不同,都可能出現眩暈的癥狀,因此在治療上選擇適宜的藥物進行治療。

        附表4 處方中藥物組合關聯規(guī)則(置信度≥0.6)

        1 方法

        1.1 處方來源 共納入孫伯揚教授治療眩暈處方113首,是孫伯揚教授行醫(yī)生涯中對眩暈病的臨床經驗總結[2]。

        1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5,由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

        附表6 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

        1.3 處方的錄入與核對 將113首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)。對處方中的中藥名稱進行規(guī)范化處理,參考2015年版的《中國藥典》[3](一部)及高學敏主編的《中藥學》[4]教材中的中藥名稱,如將“仙靈脾”標準化為“淫羊藿”,將“夜交藤”標準化為“首烏藤”等,以確保系統(tǒng)進行數據分析時的準確性和實用性,考慮到方劑錄入過程中可能出現的紕漏,在完成錄入后,再由雙人負責錄入數據源的審核,以確保數據源的準確。

        1.4 數據分析 調入“中醫(yī)傳承輔助平臺”中嵌入的關聯規(guī)則Apriori算法和熵聚類算法,通過“數據分析”模塊中“方劑分析”功能開展藥物頻次、關聯度和核心組方分析。

        2 結果

        2.1 用藥頻次 本研究共納入眩暈處方113首,用藥1074次,涉及中藥138種。將這138種中藥按照功效不同進行分類統(tǒng)計,結果顯示治療眩暈常用的藥物為補虛藥、平肝息風藥、活血化瘀藥、清熱藥和解表藥。結果見附表1。將納入的113首處方138種中藥進行“頻次統(tǒng)計”,得到治療眩暈處方中藥物頻次從高到低的排序,前十位的藥物分別是川芎、菊花、白芍、鉤藤、半夏、黃芪、天麻、續(xù)斷、牛膝、葛根。頻次前20位的藥物見附表2。

        2.2 基于關聯規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 對于篩選出的方劑進行組方規(guī)律分析,進行支持度和置信度的設定,選出處方中前15位的高頻次藥物組合(見附表3)。

        點擊“規(guī)則分析”,分析上述所得藥對的用藥規(guī)則,在支持度個數18,置信度0.6的條件下,分析得到藥物關聯規(guī)則見附表4。

        2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

        2.3.1 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析 根據處方數量、結合經驗判斷和不同參數提取出數據的預讀,選擇相關度為8,懲罰度為2,進行聚類分析,得到處方中兩兩藥物間的關聯度,將關聯系數在0.0400以上的進行列表(見附表5)。

        2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的分析結果為基礎,按照相關系數與懲罰系數的約束,基于復雜系統(tǒng)熵聚類,演化出的核心組合,共計24個(見附表6)。

        2.3.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 基于熵層次聚類,核心組合進一步組合,形成治療眩暈的新處方(見附表7)。

        3 結語

        本研究應用關聯規(guī)則和熵聚類算法系統(tǒng),分析得到孫伯揚教授治療眩暈的常用藥物有川芎、菊花、白芍、鉤藤、半夏、黃芪、天麻、續(xù)斷、牛膝、葛根等,這些藥物多具有補氣健脾、平抑肝陽、補益肝腎、升陽等作用。其中,川芎辛、溫,歸肝、膽、心包經,具有活血行氣,祛風止痛的功效,用于血瘀氣滯痛證、頭痛、風濕痹痛,現代藥理研究表明川芎嗪能擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,改善心肌的血氧供應,并降低心肌耗氧量,同時,川芎嗪可擴張腦血管,降低血管阻力,顯著增加腦及肢體血流量,改善微循環(huán);菊花辛、甘、苦、微寒,歸肺、肝經,具有疏散風熱、平抑肝陽、清肝明目、清熱解毒的功效,現代藥理研究表明菊花的主要化學成分有黃酮類、揮發(fā)油、有機酸、蒽醌類、氨基酸等,主要的藥理作用有抗菌消炎、降溫降壓、抗氧化、舒張血管、降血脂、抗衰老、抗腫瘤等功效;鉤藤甘、涼。歸肝、心包經,具有清熱平肝、息風止痙的功效,現代藥理研究表明鉤藤中含有生物堿類、黃酮類、萜類、酯類等多種化學成分,具有擴張血管、降低血壓、對腦損傷保護、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、抗炎、消炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用;白芍苦、酸、微寒,歸肝、脾經,具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽的功效,現代藥理研究表明白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝等藥理作用。川芎、菊花、鉤藤、白芍均歸肝經,具有平肝、清肝的功效。

        從使用頻次前20位的藥物中可以看出,白芍、黃芪、當歸、續(xù)斷均為補虛藥,能夠養(yǎng)血活血止痛,補氣健脾、補益肝腎,氣血充盈,腦得到濡養(yǎng),眩暈消除;鉤藤、天麻、僵蠶、地龍均為平肝熄風藥,具有息風止痙、平抑肝陽的功效,可用于風肝內動、肝陽上亢導致的眩暈、頭痛等;川芎、牛膝為活血化瘀藥,川芎上行頭目,祛風止痛,牛膝引血下行,以降上炎之火,治療肝陽上亢導致的頭痛眩暈;菊花、葛根為解表藥,能夠清肝明目、升陽止瀉;地黃、夏枯草為清熱藥,清熱瀉火可用于肝火上炎、目赤腫痛,清熱涼血可用于熱入營血、心神煩亂;石菖蒲為開竅藥,具有開竅醒神的功效;半夏為化痰止咳平喘藥,具有燥濕化痰,降逆止嘔的功效,因此孫伯揚教授治療眩暈常用的藥物大多以補虛藥、平肝息風藥為主。

        基于關聯規(guī)則的分析可以發(fā)現孫伯揚教授治療眩暈的常用藥物組合為菊花與鉤藤,川芎與菊花,川芎與黃芪,川芎與鉤藤。川芎配伍菊花具有活血平肝止頭痛的功效,黃芪配伍川芎具有益氣活血的功效,菊花配伍鉤藤具有清熱平肝的功效,川芎配伍鉤藤具有活血祛風、平肝潛陽的功效。平肝息風藥配伍清熱藥可用于肝陽上亢、肝火上炎導致的眩暈,配伍活血化瘀藥可用于血瘀導致的眩暈,活血化瘀藥搭配補虛藥可用于氣虛、血虛導致的眩暈。

        在提取核心組合的同時,利用基于互信法提取出的藥對及關聯系數,演化出24個核心組合,進一步演化出12個新方。其中新處方2中竹茹為化痰止咳平喘藥,能夠清熱化痰,除煩止嘔,可用于肺熱咳嗽、胃熱嘔吐等病證。天麻、僵蠶、全蝎為平肝息風藥,具有息風止痙、平抑肝陽、祛風通絡、化痰散結的功效,可用于驚風夾雜痰熱者,枳實為理氣藥,具有破氣消積、化痰除痞的功效,可以破氣行滯而止痛,該藥物組合可用于痰熱上擾所致的眩暈。新處方8中,山茱萸為收澀藥,具有補益肝腎,收斂固澀的功效,澤蘭為活血化瘀藥,具有活血調經、利水消腫的功效,蒼術為化濕藥,具有燥濕健脾、祛風散寒的功效,能去除濕邪,健脾和胃,澤瀉為利水滲濕藥,具有利水滲濕、泄熱的功效,該藥物組合可用于肝腎陰虛、濕熱瘀阻導致的眩暈。新處方10中黃芪、黨參、白術為補氣藥,當歸為補血藥,氣血為身體運行的根本,氣為血之帥,血為氣之母,氣血不和,百病變化而生,調理氣血,有益于眩暈的治療,鉤藤為平肝息風藥,具有清熱平肝的功效,該藥物組合可用于氣血虧虛、肝陽上亢導致的眩暈。

        綜合分析,孫伯揚教授擅長治療肝腎不足、氣血失和、風火痰瘀為主因的眩暈,通過對其臨床用藥的總結發(fā)現常用的藥物類別為補虛藥、平肝息風藥、活血化瘀藥、清熱藥,常用配伍為菊花配鉤藤、川芎配菊花、川芎配黃芪,其學術經驗有利于眩暈的臨床診療。

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