方思思, 羅 蘭, 周海銀, 隆彩霞

(湖南省兒童醫(yī)院 急診綜合二科, 湖南 長沙, 410001)

病毒性腦炎是兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一，以發(fā)熱、嘔吐、頭痛、腦膜刺激征等為主要臨床癥狀，是因病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，機(jī)體對病毒抗原過度反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、腦組織損傷，造成神經(jīng)功能異常[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細(xì)胞中活性最高，正常生理情況下其體液含量甚微。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種含有多種堿性氨基酸的膜蛋白，因血腦屏障作用，僅少量釋放到血液內(nèi)。S-100蛋白(S-100)分子量為21 000, 因其能完全溶于飽和硫酸銨而得名，當(dāng)中樞神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí), S-100可經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液[2-3]。本研究對病毒性腦炎患兒的NSE、MBP、S-100水平進(jìn)行檢測并探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2020年4月在本院接受治療的205例病毒性腦炎患兒設(shè)為觀察組，按不同病情嚴(yán)重程度分為輕癥組112例和重癥組93例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 腦脊液熒光定量EB病毒陽性，且符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)中病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 家屬理解并同意參與本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 化膿性、結(jié)核性腦膜炎患者; ② 合并嚴(yán)重肝腎功能不全、器官衰竭者; ③ 年齡>16歲者。輕癥組男52例，女60例; 年齡1～12歲，平均(5.72±1.02)歲。重癥組男47例，女46例; 年齡2～11歲，平均(5.54±0.98)歲。將同時(shí)期門診體檢的200例健康兒童設(shè)為對照組，男98例，女102例; 年齡2～11歲，平均(5.09±1.27)歲。觀察組和對照組兒童性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有受檢兒童于入院24 h內(nèi)抽取清晨空腹外周靜脈血3 mL, 離心10 min后提取血清樣本，行腰椎穿刺取2 mL腦脊液，均置于密封EP試管中, -80 ℃保存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測NSE、S-100濃度，采用免疫熒光法檢測MBP表達(dá)水平。以上指標(biāo)的檢測均由同組檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行操作。

1.3 研究指標(biāo)

① 比較對照組和觀察組兒童入院24 h內(nèi)腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100表達(dá)水平。② 比較輕癥組和重癥組患兒入院24 h內(nèi)腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平差異。③ 計(jì)算血清NSE、MBP、S-100單項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 對照組與觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 對照組、觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP及S-100水平比較

2.2 輕癥組與重癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

輕癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 血清NSE、MBP、S-100單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測對病毒性腦炎的診斷價(jià)值

血清NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測的敏感度(91.22%)、準(zhǔn)確度(89.14%)均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測的特異度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

近年來，病毒性腦炎的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，患兒病情輕重不等，輕者可出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙，重者可導(dǎo)致死亡，對患兒的生長發(fā)育和生命安全造成了嚴(yán)重威脅[4-5]。研究[6-7]顯示，早期治療可明顯縮短病程和緩解癥狀，進(jìn)一步提高康復(fù)效果，而早期評估是早期治療的前提，既往評估方法以影像學(xué)檢查、病毒學(xué)檢查及臨床病理為主，但其敏感性和特異性較低，存在漏診和誤診可能，尤其對早期病變和臨床癥狀不明顯的患兒診斷效果一般。因此，尋找敏感度和特異度較高的標(biāo)志物對于病毒性腦炎的診斷具有重要意義。

表2 輕癥組、重癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

表3 NSE、MBP、S-100單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測對病毒性腦炎的診斷價(jià)值比較 %

本研究顯示，觀察組患兒腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明病毒性腦炎患兒存在神經(jīng)元和髓鞘結(jié)構(gòu)損傷情況[8]。NSE位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，主要參與糖酵解，不與細(xì)胞膜結(jié)合，可與神經(jīng)元特異性結(jié)合。正常生理狀況下，血腦屏障和血腦脊液屏障會限制外周血中相關(guān)細(xì)胞和蛋白進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但病毒性腦炎患兒腦組織損傷，神經(jīng)細(xì)胞變形壞死，血腦屏障受損, NSE可直接透過血腦屏障從胞漿中脫離出來，進(jìn)入腦脊液和血液中，從而使腦脊液和血清NSE含量升高[9]。本研究結(jié)果還顯示，輕癥患兒腦脊液和血清中NSE含量低于重癥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明NSE水平可用于判斷患兒病情嚴(yán)重程度。白春峰等[10]也認(rèn)為，檢測NSE水平對病毒性腦炎患兒的診斷治療有積極效果。

MBP是位于神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘表面的一種膜蛋白，主要用于維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定，若神經(jīng)系統(tǒng)損傷，髓鞘將斷裂崩解，MBP游離，從而穿過通透性改變的血腦屏障，進(jìn)入腦脊液和血液，使腦脊液和血清中MBP含量升高[11-12]。本研究中，輕癥組MBP水平低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明MBP水平與病情有關(guān)，當(dāng)患兒腦細(xì)胞受損時(shí)，髓鞘細(xì)胞受到影響導(dǎo)致髓鞘崩解脫失，腦脊液和血清中MBP含量上升，因此檢測患兒腦脊液和血清MBP含量對于判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無實(shí)質(zhì)性傷害和病情嚴(yán)重程度有重要意義。既往研究[13]認(rèn)為，隨著治療時(shí)間延長和病情穩(wěn)定，患兒MBP水平呈下降趨勢。S-100是一種分子量較小的酸性鈣結(jié)合蛋白，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、能量代謝的作用，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞液中。研究[14]報(bào)道，腦外傷、腦卒中、心臟大血管手術(shù)所致的腦損傷患者，由于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死, S-100釋放和血腦屏障通透性增強(qiáng)，腦脊液和血清中S-100含量升高，而病毒性腦炎常引起神經(jīng)細(xì)胞炎癥，同樣導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損, S-100從胞液中滲出，進(jìn)入腦脊液，再經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液中，隨著病情加重，血腦屏障受損加劇，腦脊液和血清中S-100含量逐漸升高，因此重癥組S-100含量高于輕癥組。病毒性腦炎患兒血清NSE、MBP、S-100水平隨著病情發(fā)展而變化，單項(xiàng)檢測可能存在誤診或漏診情況。本研究結(jié)果顯示, NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測診斷病毒性腦炎的敏感度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 與殷衛(wèi)兵等[15]研究結(jié)論一致。

綜上所述，腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平與病毒性腦炎患兒病情密切相關(guān)，血清NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測診斷病毒性腦炎的敏感度、準(zhǔn)確度高于單項(xiàng)檢測。