張瑞 路思琪 張國偉 金秀 朱葉珊
摘 要:2019新型冠狀病毒的發(fā)生對人民生命健康構成了極大的威脅,新型冠狀病毒肺炎屬于中醫(yī)疫病范疇,已頒布的診療方案推薦在中西醫(yī)結合救治新型冠狀病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒湯、藿樸夏苓湯合小柴胡湯加減、麻杏石甘湯合達原飲加減”等系列中藥配方。既往研究表明某些中藥、單體成分及中藥組方均具有廣譜抗病毒活性,為抗病毒藥物研發(fā)提供了借鑒。該文通過對中藥引起呼吸道感染常見病毒的藥理作用進行總結,以期對COVID-19藥物的研發(fā)提供參考及幫助。
關鍵詞:中藥;呼吸道感染;病毒;藥理作用
一、引言
病毒占急性呼吸道感染的90%左右,其中,具有較強傳染性的病毒所引發(fā)的疾病古代又稱為疫病,其發(fā)病特點是傳播快、致死率高?!端貑枴分惺状斡涊d了疫病:“凡此太陰司天之政,……其病溫癘大行,遠近咸若”。《本草綱目》中的第三卷瘟疫就記載了很多治療疫病的藥物,如升麻、蒼術、葛根、藁本,《備急千金要方》中有專門治療疫病的“治疫病方”。
現代研究發(fā)現,中藥中含有的化學物質如氯原酸、黃酮類物質、癸酰乙醛,月桂烯、月桂醛、槲皮素、蕓香苷等具有抗病毒、抗菌、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理作用。筆者就近年有關中藥抗呼吸道感染病毒的文獻進行總結,期望為COVID-19藥物的研發(fā)提供參考及幫助。
二、中藥抗呼吸道感染病毒研究現狀
1.流感病毒
人流感病毒可分為甲、乙、丙三種類型,其流行性以甲型流感病毒最為顯著?,F代研究發(fā)現中藥有效成分及復方有很好的抗甲型流感病毒的效果。通過體外實驗發(fā)現,連翹乙醇提取物所含的8種二萜類化合物在濃度為10?M時,對大鼠多形核白細胞釋放的β-葡萄糖醛酸苷酶的抑制率在46.8-51.0%,具有一定的抗炎及抗病毒的作用,當IC50值在18.4-26.2μM,EC50值在10.5-14.4μM范圍時,可以有效抑制甲型流感病毒(H1N1)的活性[1];黃芩也是常用抗病毒中藥,其含有的黃芩苷在在7.920~0.495mg/L 范圍內可以抑制H1N1流感病毒[2];金銀花清熱解毒、涼散風熱,研究表明金銀花水提物體外實驗對甲型流感病毒的有明顯抑制作用[3];周艷萌[4]等人通過MTT檢測法以及流式細胞技術發(fā)現厚樸酚和厚樸水浸液對病毒有一定的治療效果。
2.冠狀病毒
冠狀病毒引起的人類疾病主要是呼吸系統感染。甘草具有清熱解毒之功效,甘草中所含有的甘草酸不僅可抑制SARS冠狀病毒的復制,還可抑制SARS冠狀病毒的吸附[5]。秦艽具有祛風濕、清濕熱、止痹痛之功效,研究表明秦艽乙醇提取物中的環(huán)烯醚萜類化合物能夠有效抑制SARS 冠狀病毒主蛋白酶的活性[6]。魚腥草具有清熱解毒,消癰排膿之功效,K.H. Chiow采用乙酸乙酯在魚腥草中提取出槲皮素、槲皮苷和蘆丁三種黃酮類化合物,通過實驗發(fā)現槲皮素可同時抑制小鼠冠狀病毒和登革熱病毒,槲皮苷只能抑制登革熱病毒,蘆丁對2種病毒均無抑制作用,最終結果表明魚腥草在抗冠狀病毒及登革熱病毒方面有很好的開發(fā)利用前景[7]。
3.呼吸道合胞病毒
人類呼吸道合胞病毒是呼吸道疾病的主要病因之一,易引發(fā)小兒及老人合胞病毒肺炎,迄今為止沒有可用的疫苗,中藥中的有效成分及復方在藥物研發(fā)及治療中發(fā)揮了至關重要的作用。動物實驗研究表明射干中含有的野鳶尾黃素具有抗呼吸道合胞病毒引發(fā)的炎癥作用,具有較好的鎮(zhèn)咳作用[8]。木芙蓉葉涼血解毒、消腫止痛的作用,研究發(fā)現其80%乙醇提取物的TI指數為86.24,可以有效抑制呼吸道合胞病毒引起的細胞病變[9]。
4.柯薩奇病毒
柯薩奇病毒屬于腸病毒,經呼吸道感染后會出現發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等一系列癥狀。現代研究將肉桂油作用于柯薩奇病毒B3感染的SD大鼠乳鼠,測定大鼠血清中不同時間點桂皮醛與肉桂酸的含量,然后采用PCR法測定柯薩奇病毒B3 mRNA的相對含量,MTT法測定各組心肌細胞存活率,結果表明肉桂酸是肉桂油中抑制柯薩奇病毒B3的主要有效成分[10]。穿心蓮具有清熱解毒、涼血消腫之功效,研究發(fā)現,穿心蓮內酯及其衍生物XYP-1注射液可通過阻斷病毒的感染并抑制柯薩奇B3型病毒增殖,其XYP-2注射液不僅能抑制柯薩奇B3型病毒增殖并且對病毒有一定的殺傷作用[11]。雷湘等人通過小鼠實驗研究發(fā)現大黃素配伍姜黃素、苦參堿的復方藥物具有抑制柯薩奇病毒的作用[12]。
三、結語
現代病毒所引發(fā)的疾病符合中醫(yī)學溫病學的范疇,傳染性非常強的病毒致病中醫(yī)學稱之為瘟疫,通過查閱文獻可以發(fā)現,古代中藥有較好的抗瘟疫作用,現代在抗病毒方面有非常好的效果。
中藥抗病毒的作用機制主要表現在阻止病毒進入細胞組織,針對性比較強,在抗病毒方面存在明顯的優(yōu)勢,而且增加機體的免疫力、不損傷正常的組織細胞、無明顯毒副作用。自COVID-19爆發(fā)以來,中西藥的研究廣泛展開,還未發(fā)現特效治療藥物,本文通過抗呼吸道感染病毒方面有效的中藥、中藥單體及組方進行了總結,期望為COVID-19藥物的研發(fā)提供有益的參考及幫助。
參考文獻:
[1]L Zhao,K.L Xiang,R.X Liu,et al.Anti-inflammatory and anti-viral labdane diterpenoids from the fruits of Forsythia suspensa[J].Bioorganic Chemistry,2020,96.
[2]劉曉婷,張沂,顧立剛,等.黃芩苷體外抗流感病毒作用的研究[J].天津中醫(yī)藥,2015,32(04):229-233.
[3]王變利,高燕,趙秀香.金銀花水提物體外抗病毒實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(08):1495-1497.
[4]周艷萌,李麗,胡芳媛,等.厚樸及其提取物體外抗流感病毒H1N1的初步研究[J].[5]吳小林.甘草酸對SARS冠狀病毒的抗病毒活性[J].國外醫(yī)藥(抗生素分冊),2003(06):288.
[6]馮金磊.具有SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制活性的秦艽有效成分研究[C].中國化學會.中國化學會第28屆學術年會第3分會場摘要集.中國化學會:中國化學會,2012:112.
[7]K.H Chiow,M.C Phoon,T Putti,et al.Evaluation of antiviral activities of Houttuynia cordata Thunb.extract,quercetin,quercetrin and cinanserin on murinecoronavirus and dengue virus infection[J].Asian Pacific Journal of TropicalMedicine,2016,9(1):1-7.
[8]左芳,王光函,姜鴻,等.射干中野鳶尾黃素對合胞病毒感染豚鼠感染后咳嗽及氣道炎癥的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2019,46(09):1967-1971+2016.
[9]崔真真,牛鳳菊,郭玲燕,等.木芙蓉葉提取物體外抗RSV作用機制研究[J].海南醫(yī)學院學報,2019,25(20):1553-1556+1561.
[10]丁媛媛,邱麟,曾明,等.肉桂油抗柯薩奇病毒B3的血清藥理學研究[J].醫(yī)藥導報,2012,31(07):870-873.
[11]陳田,毛夷冬,馬年,等.穿心蓮內酯及其衍生物抗腸道病毒效果評價[J].中國藥師,2019,22(04):635-639.
[12]雷湘,陳科力,楊占秋,等.大黃素配伍對柯薩奇病毒B3感染小鼠的病毒抑制作用研究[J].中藥藥理與臨床,2019,35(01):121-126.
作者簡介:朱葉珊(通訊作者)女,主任醫(yī)師,碩士生導師。