張東佳 彭云霞 魏莉霞 龔成文 王國(guó)祥藺海明?孫 裕

（1.甘肅省農(nóng)業(yè)科學(xué)院中藥材研究所， 甘肅 蘭州730070； 2.蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院， 甘肅 蘭州730000；3.蘭州佛慈制藥股份有限公司， 甘肅 蘭州730046）

羌活為傘形科羌活屬多年生植物羌活Notopterygium in?cisumTing ex H.T.Chang 或?qū)捜~羌活Notopterygium franchetiiH.de Boiss 的干燥根及根莖，具解表散寒、祛風(fēng)除濕、止痛之功效，用于風(fēng)寒感冒、頭痛項(xiàng)強(qiáng)、風(fēng)濕痹痛、肩背酸痛［1］，作為中、藏、羌醫(yī)藥體系的常用藥材，其藥用歷史悠久，歷代本草及醫(yī)書(shū)中皆有相關(guān)記載，《中國(guó)藥典》 自1977 年版以來(lái)歷版均有收錄。羌活化學(xué)成分主要有香豆素、揮發(fā)油、聚烯炔、倍半萜、黃酮、酰胺、糖及有機(jī)酸等［2?3］，2015 年版《中國(guó)藥典》 以羌活醇和異歐前胡素作為質(zhì)量控制的指標(biāo)成分，規(guī)定兩者總量不得少于0.4%。藥理研究證明，羌活有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗血栓形成、抗凝血、抗腫瘤、抗心律失常等多種作用［4?5］，此外其活性成分在抗海洋污損［6?7］、植物保護(hù)［8?9］、果品保鮮貯藏［10］、食品保鮮［11］方面的功效也相繼被發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用前景廣闊。隨著藥理研究的深入和臨床療效的確認(rèn)，羌活及其制劑得到更廣泛的應(yīng)用。本文對(duì)羌活制劑處方、配伍及臨床功效進(jìn)行整理分析，旨在為其研發(fā)和應(yīng)用提供參考。

1 《中國(guó)藥典》 含羌活制劑分析

經(jīng)統(tǒng)計(jì)整理，2015 年版《中國(guó)藥典》 共收載含羌活制劑53 種，涉及處方43 個(gè)，見(jiàn)表1。

1.1 配伍規(guī)律 中藥通過(guò)配伍組成方劑是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，合理配伍使用可起到協(xié)同增效、降低毒性的作用?！吨袊?guó)藥典》 共收載含有羌活的處方中與羌活配對(duì)出現(xiàn)次數(shù)較多的中藥有川芎、防風(fēng)、白芷等，見(jiàn)表2。其成藥的功效以袪風(fēng)、解表、止痛、活血為主，與羌活的臨床功效一致。

1.2 處方中藥味數(shù) 中藥復(fù)方是有層次和結(jié)構(gòu)的有機(jī)整體，臨床療效體現(xiàn)其綜合效果?！吨袊?guó)藥典》 含羌活處方的用藥味數(shù)最少者為5 味，最多達(dá)58 味，見(jiàn)表3，其中51.17%的處方藥味數(shù)在6～15 味之間，平均每個(gè)處方用藥味數(shù)為18.28 味。

1.3 藥物劑型 劑型是為治療或預(yù)防疾病的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，傳統(tǒng)中成藥劑型有丸、散、膏、丹等，隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，又產(chǎn)生了片、顆粒、膠囊、滴丸、口服液、注射液等現(xiàn)代劑型。適宜的劑型有利于發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，也便于生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和服用?！吨袊?guó)藥典》 共收載含有羌活的制劑53 種，共有丸、顆粒、片、膠囊等12 種劑型，見(jiàn)表4，可知羌活制劑以丸劑居多，兼有內(nèi)服外用多種劑型。

2 含有羌活的古代經(jīng)典方劑分析

古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，是中醫(yī)藥學(xué)上千年臨床實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，可為現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)提供了良好的基礎(chǔ)。2008 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》［12］第7 條規(guī)定，古代經(jīng)典方劑是指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。本文對(duì)藥智網(wǎng)含有羌活的經(jīng)典方劑進(jìn)行檢索，共整理出48 首，見(jiàn)表5，出自28 部醫(yī)書(shū)，大多為解表、治風(fēng)、袪濕、清熱方，涉及內(nèi)、外、婦、兒、眼科用藥，可見(jiàn)羌活自古以來(lái)為醫(yī)家常用。

表1 《中國(guó)藥典》 含羌活制劑品種

表2 《中國(guó)藥典》 含羌活制劑配對(duì)藥

表3 《中國(guó)藥典》 含羌活制劑藥味數(shù)

表4 《中國(guó)藥典》 含羌活制劑劑型

2.1 配伍規(guī)律 含有羌活的古代經(jīng)典方劑中與羌活配對(duì)出現(xiàn)次數(shù)較多的中藥有甘草、防風(fēng)、川芎、當(dāng)歸、獨(dú)活等，見(jiàn)表6，其主要功效為袪風(fēng)、止痛、解表、散寒。

2.2 方劑中的藥味數(shù) 含有羌活的古代經(jīng)典方劑中用藥味數(shù)以11～15 味居多，6～10 味次之，見(jiàn)表7。藥味數(shù)在6～15 的方劑數(shù)占總數(shù)的83.33%，平均每個(gè)方劑的用藥味數(shù)為13.44 味，符合近年來(lái)國(guó)際上認(rèn)可的中藥組方味數(shù)［13］。

2.3 方劑開(kāi)發(fā)狀況 古代經(jīng)典方劑是反復(fù)實(shí)踐檢驗(yàn)的有效處方，具有規(guī)范性和經(jīng)濟(jì)性，符合循證醫(yī)學(xué)理論，經(jīng)過(guò)了幾千年的驗(yàn)證其臨床療效確切，是中藥開(kāi)發(fā)的源泉，也為新藥的開(kāi)發(fā)研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)［14］。含有羌活的48 首古代經(jīng)典方劑中，被開(kāi)發(fā)為成藥的有13 首，見(jiàn)表8，其中九味羌活湯和川芎茶調(diào)散被開(kāi)發(fā)成多種劑型的中成藥，包括濃縮丸、顆粒劑、噴霧劑、軟膠囊、滴丸、口服液等現(xiàn)代劑型，而且九味羌活丸、芎菊上清丸、川芎茶調(diào)散和連翹敗毒丸等成藥進(jìn)入了國(guó)家基本藥物目錄［15］和國(guó)家醫(yī)保用藥目錄［16］，極大促進(jìn)了此類(lèi)藥物的臨床使用。

3 結(jié)語(yǔ)

對(duì)《中國(guó)藥典》 和古代經(jīng)典方劑中含有羌活的處方制劑進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)古代經(jīng)典方劑的劑型有湯、丸、散、膏、丹和煎劑6 種劑型，其中多為內(nèi)服藥，僅“萬(wàn)靈膏” 1種為外用藥，給藥途徑單一?！吨袊?guó)藥典》 中的制劑劑型有丸劑（蜜丸、濃縮丸）、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、酒劑、口服液、灸條、噴霧劑、袋泡茶和酊劑等14 種劑型，給藥途徑多樣化，加快了藥物起效速度、提高療效、增加應(yīng)用范圍，改良了藥物的口感，提高了患者用藥的依從性，同時(shí)也便于攜帶和服用。古代經(jīng)典方劑用藥精煉，藥味數(shù)多在6～15 味之間；而《中國(guó)藥典》 中的制劑處方平均用藥味數(shù)多于古代經(jīng)典方劑，21 味藥以上的處方有19首之多，處方有變大趨勢(shì)，應(yīng)引起關(guān)注，避免不必要的大處方導(dǎo)致的醫(yī)藥資源浪費(fèi)，病人負(fù)擔(dān)加重，或引發(fā)不良反應(yīng)及潛在的安全性隱患。

表5 含羌活古代經(jīng)典方劑品種

表6 含羌活古代經(jīng)典方劑配對(duì)藥

表7 含羌活古代經(jīng)典方劑藥味數(shù)

經(jīng)過(guò)上千年傳承與發(fā)展，羌活的臨床功效得以發(fā)掘，形成了大量安全、有效的方劑。但古代經(jīng)典方劑的開(kāi)發(fā)尚顯不足，文中提及的48 首古代經(jīng)典方劑開(kāi)發(fā)為現(xiàn)代制劑的僅有13 種，其中九味羌活湯、川芎茶調(diào)散、芎菊上清丸、當(dāng)歸拈痛湯、連翹敗毒散5 種有較深入開(kāi)發(fā)，為臨床常用，這也是古代經(jīng)典方劑傳承發(fā)展中普遍存在的問(wèn)題。2018 年國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》 的發(fā)布，會(huì)極大促進(jìn)古代經(jīng)典方劑的研究開(kāi)發(fā)，將迎來(lái)新的春天。