李 艷，閆麗明，楊 敏，王 媛，賀 晶

(延安大學附屬醫(yī)院婦科二病區(qū)，陜西 延安 716000)

細菌性陰道炎是一種婦科常見病，加德納菌和厭氧菌過盛生長為其主要發(fā)病原因，主要臨床癥候群為陰道乳酸菌減少或消失[1-3]，已婚女性或有性生活史的女性為?；疾∪巳?，主要因不潔性交史及衛(wèi)生較差所導(dǎo)致的[4]，其臨床癥狀為陰道分泌物明顯增多、外陰瘙癢等，嚴重威脅女性患者的身心健康甚至生命[5-6]。硝呋太爾膠囊為呋喃衍生物，可抑制加德納菌活性[7]?？鄥⒛z可促進乳酸桿菌增殖及陰道內(nèi)環(huán)境的快速恢復(fù)，改善微生態(tài)平衡，藥物利用率高，降低細菌性陰道炎的發(fā)生率，提高患者的用藥依從性[8-9]。目前，這兩種藥物聯(lián)合使用尚未見報道，本研究發(fā)現(xiàn)，采用硝呋太爾膠囊聯(lián)合苦參凝膠對細菌性陰道炎患者進行治療，可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強療效，且不良反應(yīng)少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年5月期間在本院治療的118例細菌性陰道炎患者，隨機分為觀察組和對照組，每組59例，觀察組年齡在23～50歲，平均(37.15±3.99)歲，病程5～14天，平均病程(8.73±2.81)天，陰道清潔度：Ⅲ度39例，Ⅳ度20例；對照組59例，年齡在24～51歲，平均(37.09±4.04)歲，病程5～14天，平均病程(8.69±2.83)天，陰道清潔度:Ⅲ度38例，Ⅳ度21例。兩組患者的年齡、病程等資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)患者均符合細菌性陰道炎的診斷標準[10]；(2)所有患者均伴有外陰瘙癢、伴灼熱感、白帶異味、陰道分泌物明顯增多等病癥表現(xiàn)；(3)患者及其家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準:(1)未婚女性；(2)年齡小于23歲的女性；(3)有嚴重肝腎功能不全者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)其它類型陰道炎者；(6)伴有精神疾病的患者。

1.3 治療方法

對照組：給予苦參凝膠(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格5g×4支，批號Z20050058)每晚1支，注入陰道深處。

觀察組：給予苦參凝膠，方法同對照組；同時給予硝呋太爾膠囊(北京朗依制藥有限公司，規(guī)格0.1 g，批號H20080299)，口服，0.2 g/次，3次/天，觀察組與對照組細菌性陰道炎患者均連續(xù)治療2周。

1.4 臨床療效判定標準[11]

(1)痊愈：經(jīng)過治療后，體征和臨床癥狀全部消失，病原體結(jié)果為陰性。(2)顯效：經(jīng)過治療后，體征和臨床癥狀得到顯著改善或基本消失，病原體結(jié)果為陰性。(3)有效：經(jīng)過治療后，體征和臨床癥狀發(fā)生好轉(zhuǎn)，但病原體檢查結(jié)果為陽性。(4)無效：經(jīng)過治療后，體征和臨床癥狀沒有發(fā)生好轉(zhuǎn)，嚴重者甚至加重，病原體結(jié)果為陽性?？傆行?[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%

1.5 觀察指標

(1)臨床癥狀消失時間及生活質(zhì)量評分：觀察并記錄外陰陰道疼痛、外陰瘙癢消失時間、白帶減少時間和黏膜充血消失時間。采用美國彼士頓健康研究所制定的SF-36生活質(zhì)量量表進行評分[12]，其內(nèi)容有生理機能、一般健康狀況、社會功能以及精神健康等，分值越高表明患者生活質(zhì)量越好。(2)陰道局部免疫功能指標：檢測治療前后白介素(IL)-4、IL-12、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(3)血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物： 檢測治療前后一氧化氮(NO)水平(硝酸還原酶法)，超氧化物歧化酶(SOD)水平(黃嘌呤氧化酶法)，丙二醛(MDA)水平(硫代巴比妥酸顯色法)。(4)復(fù)發(fā)率。(5)不良反應(yīng)：治療期間是否出現(xiàn)惡心、胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝功能異常、嗜睡等癥狀。

1.6 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

由表1可以看出，觀察組細菌性陰道炎患者痊愈44例，顯效10例，有效4例，無效1例，總有效率為98.31%。對照組細菌性陰道炎患者有痊愈30例，顯效7例，有效9例，無效13例，總有效率77.97%，兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 (例，%)

2.2 臨床癥狀消失時間

觀察組患者外陰陰道疼痛、外陰瘙癢消失時間、白帶減少時間和黏膜充血消失時間比對照組患者明顯短(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 (h)

2.3 復(fù)發(fā)率

兩組復(fù)診數(shù)均為59例，觀察組細菌性陰道炎患者治療后復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.39%，對照組復(fù)發(fā)14例，復(fù)發(fā)率為23.73%，差異具有顯著性(P<0.05)。

2.4 陰道局部免疫功能

由表3可以看出，治療前觀察組與對照組細菌性陰道炎患者的IL-4、IL-12、IFN-γ水平差異不明顯，沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組與對照組患者IL-4、IL-12、IFN-γ水平與治療前相比較顯著降低(P<0.05)；且治療后觀察組局部免疫指標改善程度較大(P<0.05)。

表3 兩組患者局部免疫指標比較 (pg/mL)

2.5 血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物

從表4可以發(fā)現(xiàn)，治療前觀察組與對照組細菌性陰道炎患者血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平差異不顯著，不具統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對照組細菌性陰道炎患者的血清MDA水平均明顯降低，而SOD、NO水平均明顯升高，有明顯差異(P<0.05)；且觀察組患者血清MDA、SOD及NO水平的改善程度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較 (pg/mL)

2.6 生活質(zhì)量評分

治療前觀察組與對照組細菌性陰道炎患者的生活質(zhì)量評分無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組與對照組患者的生活質(zhì)量評分與治療前相比較顯著升高，具明顯差異，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組升高幅度明顯較大(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比 (分)

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況

結(jié)果顯示，觀察組有1例患者出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為3.39%；對照組發(fā)生惡心3例，胃腸道反應(yīng)6例，皮疹4例，肝功能異常13例，嗜睡1例，發(fā)生率為28.81%；觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異具有顯著性(P<0.01)。

3 討 論

細菌性陰道炎是由細菌感染的一種常見婦科疾病，患者因德納菌和厭氧菌過盛生長，導(dǎo)致陰道內(nèi)部微生物環(huán)境失衡[13]，進而引起外陰瘙癢、陰道分泌物明顯、白帶異味、性交時出現(xiàn)疼痛感等一系列臨床癥狀產(chǎn)生，若不能及時得到治療嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至會導(dǎo)致死亡[14-15]。IL-4，IL-12及IFN-γ是機體中用于調(diào)節(jié)免疫功能的相關(guān)指標[16]。IL-12能夠激活并且增強機體中自然殺傷細胞的殺傷力，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ，增強CD8+T細胞的殺傷力。IL-4主要是由機體中Th2細胞分泌而來，能夠通過誘導(dǎo)B細胞的增殖、分化和合成，并且能夠分泌抗體，從而激活體液免疫應(yīng)答的發(fā)生[17]。另外，陰道炎的發(fā)生、發(fā)展與機體氧化應(yīng)激也密切相關(guān)[18]。SOD為超氧化物歧化酶，可以清除機體內(nèi)氧自由基[19]。MDA水平高低能夠反映機體中脂質(zhì)的過氧化程度，也能夠間接得出機體細胞的損傷程度和氧自由基水平。NO水平高低能夠反映機體中氧化應(yīng)激水平高低，氧化代謝增強能夠使前內(nèi)皮素原的轉(zhuǎn)錄增強[20]。

硝呋太爾膠囊的主要成分是硝呋太爾，是一種硝基呋喃的衍生物，能夠抑制殺滅革蘭陽性菌、衣原體、支原體、革蘭陰性菌、霉菌和滴蟲等，主要通過干擾機體酶系統(tǒng)起到抑制細菌生長的作用[21-22]?？鄥⒕哂徐铒L殺蟲，燥濕利尿的功效，苦參堿為其主要成分，苦參堿抑制白三烯，組織胺，可以完全清除宮頸水腫、充血，改善黏膜糜爛，抑制厭氧桿菌、球菌的生長，降低分泌物含量[23]，苦參凝膠中主要含有苦參堿，苦參凝膠抑制乙型溶血鏈球菌、產(chǎn)期腸桿菌、奇異變形菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌等細菌的生長增殖，加速創(chuàng)面愈合，對治療細菌性陰道炎有良好的效果[24]?？鄥⒛z使用方便、易于保存，可以提高患者用藥依從性[25]。

本研究結(jié)果顯示，采用硝呋太爾膠囊聯(lián)合苦參凝膠治療細菌性陰道炎的臨床總有效率為98.31%，顯著高于苦參凝膠治療的77.97%，且兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，患者外陰陰道疼痛、外陰瘙癢消失時間、白帶減少時間和黏膜充血消失時間顯著縮短，復(fù)發(fā)率顯著降低。而血清SOD、NO水平均顯著升高，硝呋太爾膠囊聯(lián)合苦參凝膠改善程度較大，患者的生活質(zhì)量提高顯著，不良發(fā)生率降低也顯著。同時，用藥后，觀察組與對照組患者IL-4、IL-12、IFN-γ水平與治療前相比較顯著降低。兩組血清MDA水平均明顯降低。

綜上所述，采用硝呋太爾膠囊聯(lián)合苦參凝膠治療細菌性陰道炎，較單用苦參凝膠治療效果顯著，能顯著降低其復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率，其機制可能與降低陰道炎癥，降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。