馬曉野

摘? 要：目的：對(duì)注射用奧美拉唑鈉凍干工藝進(jìn)行探討。方法：采用實(shí)驗(yàn)法，對(duì)奧美拉唑凍干粉最低熔點(diǎn)、溫度等參數(shù)進(jìn)行篩選，優(yōu)化凍干粉工藝。結(jié)果：按照實(shí)驗(yàn)篩選法，結(jié)合相關(guān)凍干工藝的參數(shù)，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，這種篩選出的凍干粉工藝參的穩(wěn)定性、質(zhì)量性均能夠達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具有較高的可應(yīng)用性。結(jié)論：對(duì)于注射用奧美拉唑鈉的凍干工藝而言，篩選出的最佳工藝參數(shù)，可以作為奧美拉唑鈉的凍干工藝應(yīng)用，且能夠取得較為理想的效果。

關(guān)鍵詞：注射用奧美拉唑鈉;凍干工藝;研究

奧美拉唑鈉是一種常見的藥物，該藥物對(duì)于消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血具有良好的治療效果。奧美拉唑鈉的應(yīng)用過程中，多以注射液應(yīng)用形成為主，主要是能夠抑制胃壁細(xì)胞H-K-ATP酶，進(jìn)而取得抑制胃酸分泌的效果。注射用奧美拉唑鈉的臨床應(yīng)用范圍較為廣泛，用藥反應(yīng)迅速，可以快速緩解患者的胃部不適，同時(shí)還利于減少對(duì)患者胃腸道的黏膜刺激，適宜患者的吸收及應(yīng)用。注射用奧美拉唑鈉的存儲(chǔ)形式，通常為凍干粉針劑，具有易于貯藏、方便運(yùn)輸?shù)膬?yōu)勢(shì)，基于凍干粉的性質(zhì)，還能夠保障無菌無熱源。本文對(duì)凍干粉最低熔點(diǎn)、溫度等參數(shù)進(jìn)行篩選，選擇出能夠使產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察合格的參數(shù)，使凍干粉的制備效果提升，進(jìn)而提高藥物的生產(chǎn)質(zhì)量。

1 儀器與試藥

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

電導(dǎo)率儀、電導(dǎo)電極、數(shù)字溫度計(jì)、PH測(cè)試儀、真空冷凍干燥機(jī)、高效液相色譜儀、進(jìn)樣閥。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

奧美拉唑鈉、奧美拉唑鈉注射劑、奧美拉唑鈉對(duì)照品、注射用奧美拉唑鈉、葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、其它試劑、注射用水。

2 方法及結(jié)果

2.1 凍干工藝的篩選

2.1.1 測(cè)定最低共熔點(diǎn)

凍干工藝中，共熔點(diǎn)使獲得凍干產(chǎn)品的臨界點(diǎn)，該臨界點(diǎn)溫度是冷凍干燥中預(yù)凍和低溫升華的依據(jù)。常規(guī)測(cè)定共熔點(diǎn)的方法中有電阻法、熱分析法，本文實(shí)驗(yàn)中，決定采用電阻法進(jìn)行測(cè)定，這種方法具有簡(jiǎn)單方便的特點(diǎn)，且能夠保障測(cè)定速度，具體而言，應(yīng)用電導(dǎo)率儀測(cè)定凍干粉的最低共熔點(diǎn)。具體測(cè)定工藝方法：首先將溫度計(jì)探頭和電導(dǎo)電極插入溶液中，使溶液置于零下80攝氏度的冰柜中，其測(cè)定結(jié)果表明，共熔點(diǎn)為零下3攝氏度，根據(jù)該實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合試驗(yàn)考察，為了確保凍干工藝的效果良好，進(jìn)行高質(zhì)量的預(yù)凍操作，同時(shí)為了確保樣品結(jié)晶小、外觀更加細(xì)膩，決定將預(yù)凍溫度設(shè)定在零下54攝氏度，采用速凍的方式。

2.1.2 凍干工藝的研究

實(shí)驗(yàn)過程中，結(jié)合預(yù)凍工藝中的零下54攝氏度狀態(tài)，使其持續(xù)3小時(shí)，凍干過程中，給予真空環(huán)境;待溶液凍干后，進(jìn)行板層的緩慢升溫，在48小時(shí)的時(shí)間內(nèi)，使板層升溫至33攝氏度，然后再保存2小時(shí)，此時(shí)，進(jìn)行控制箱內(nèi)的真空度測(cè)定，其真空度達(dá)0.2mbar，將凍干樣品瓶進(jìn)行加塞、加蓋，制得凍干粉。通過該制備工藝，奧美拉唑鈉凍干粉藥物呈現(xiàn)外觀細(xì)膩光滑的特點(diǎn)，但存在消耗時(shí)間過長(zhǎng)的不足之處。研究過程中，對(duì)縮短時(shí)間的凍干工藝進(jìn)行試驗(yàn)，進(jìn)行了凍干曲線的優(yōu)化，在板層緩慢升溫后，在23小時(shí)內(nèi)將板層升溫至33攝氏度，然后在保存2小時(shí)。凍干曲線圖見圖1。

2.2 測(cè)試樣品的穩(wěn)定性

樣品穩(wěn)定性測(cè)定過程中，分別選取實(shí)驗(yàn)樣品、原藥一支，將藥物注射于葡萄糖注射液中，保存10h，在0、2、4、6、8、10時(shí)間段，分別取樣，進(jìn)行高效液相色譜檢測(cè)，考察有關(guān)物質(zhì)的狀態(tài)、PH變化。基于該測(cè)定方法，選取氯化鈉注射液作為基礎(chǔ)溶液，分別取實(shí)驗(yàn)樣品、原藥一支，將其注入分別注入氯化鈉溶液瓶中，保存10小時(shí)，在0、2、4、6、8、10時(shí)間段，分別取樣，進(jìn)行高效液相色譜檢測(cè)。

2.3 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)樣品及原研藥在葡萄糖注射液中10小時(shí)內(nèi)有關(guān)物質(zhì)無顯著變化，pH無明顯變化。在氯化鈉注射液中10小時(shí)內(nèi)有關(guān)物質(zhì)無顯著變化，pH無明顯變化。因此，實(shí)驗(yàn)樣品在葡萄糖注射液和氯化鈉注射液中較穩(wěn)定。具體見表1、表2、表3。

2.4 實(shí)驗(yàn)樣品的重現(xiàn)性

按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的注射用奧美拉唑鈉凍干工藝，制備三批實(shí)驗(yàn)樣品（批號(hào)為161104、161105、161106），對(duì)其性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及pH值進(jìn)行檢驗(yàn)。詳見表3。通過檢驗(yàn)結(jié)果可以看出，按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的注射用奧美拉唑鈉凍干工藝配制的試驗(yàn)樣品，其性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及pH值均較穩(wěn)定，證明實(shí)驗(yàn)室凍干工藝重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性均較高。

3 討論

奧美拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過程，故本品抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。本品對(duì)胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對(duì)胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓及動(dòng)脈血pH。

本文通過實(shí)驗(yàn)對(duì)奧美拉唑鈉凍干工藝中的最低共熔點(diǎn)、溫度等參數(shù)進(jìn)行測(cè)定，按照試驗(yàn)方法對(duì)制備樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，其結(jié)果表明，凍干粉制備工藝生產(chǎn)的藥品在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上、穩(wěn)定性上均能夠符合相關(guān)要求，并呈現(xiàn)出良好的重現(xiàn)性。對(duì)耗時(shí)較長(zhǎng)的問題給予了優(yōu)化研究，結(jié)果表明，篩選后的最低共熔點(diǎn)、溫度參數(shù)等，可以作為奧美拉唑鈉凍干工藝應(yīng)用過程中的最佳參數(shù)。結(jié)合本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)奧美拉唑鈉凍干工藝的優(yōu)化，證明具有可行性，本文優(yōu)化工藝能夠廣泛推廣應(yīng)用。

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