馬玉玲

摘? 要：吉非羅齊膠囊為血脂調(diào)節(jié)劑。本文采用高效液相測(cè)定了吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量，固定相為：思普樂(lè)C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm;吉非羅齊在10～100mg·mL-1范圍內(nèi)，呈良好的線性關(guān)系。吉非羅齊的平均回收率為98.9%;此方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。可用于吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量測(cè)定。

關(guān)鍵詞：吉非羅齊膠囊;吉非羅齊;高效液相

吉非羅齊是一種脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑，一般歸類為纖維酸衍生物，但其藥理作用與其他類似藥物不同[1]。吉非羅齊膠囊用于嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重等治療無(wú)效者;也用于Ⅱb型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無(wú)效者。本文采用高效液相法對(duì)制劑中吉非羅齊進(jìn)行含量測(cè)定，為吉非羅齊膠囊的質(zhì)量控制提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

DT-230A色譜柱恒溫箱（沈陽(yáng)鑫科之杰儀器化玻有限公司）;L-3000高效液相色譜系統(tǒng)（北京普源精電科技有限公司）;pHS-2C型精密酸度計(jì)（上海精科雷磁廠）;實(shí)驗(yàn)室廢水處理（北京美泰諾格凈化工程技術(shù)有限公司）;BL10-250C雙頻加熱型超聲波清洗器（天津市恒奧科技發(fā)展有限公司）;實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)（北京惠源三達(dá)水處理設(shè)備有限公司）;DT-230A色譜柱恒溫箱（沈陽(yáng)鑫科之杰儀器化玻有限公司）;YOKO-2005雙波長(zhǎng)薄層色譜掃儀（武漢藥科新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）。吉非羅齊對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所提供）。乙腈（山東浩中化工科技有限公司）、磷酸（西安天茂化工有限公司）、三氯醋酸（西安天茂化工有限公司）、醋酸銨（西安天茂化工有限公司）、冰醋酸（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氫鉀（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氫銨（西安天茂化工有限公司）、甲酸（西安天茂化工有限公司）、甲醇（山東浩中化工科技有限公司）。

2 含量測(cè)定

2.1 色譜條件

色譜柱為思普樂(lè)C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm[2-6]。

2.2 供試品溶液的制備

精密量取吉非羅齊膠囊適量置50mL量瓶中，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）溶液適量，超聲處理5分鐘，放置至室溫，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）溶液稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過(guò)，即得。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取吉非羅齊對(duì)照品適量，用甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）溶液配置成每1mL溶液中含吉非羅齊50mg。

2.4 陰性干擾試驗(yàn)

在處方中去吉非羅齊，按方中比例和制備工藝方法制成陰性制劑，按上述方法檢測(cè)結(jié)果表明選定的條件測(cè)定吉非羅齊無(wú)干擾，具有較強(qiáng)的專屬性。

2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為10、20、30、40、50、60、70、80、90、100毫克/毫升的吉非羅齊對(duì)照品溶液，分別吸取上述對(duì)照品溶液10μL注入HPLC，記錄色譜圖，以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進(jìn)樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。試驗(yàn)表明，吉非羅齊對(duì)照品在10～100毫克/毫升范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.6 精密度試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下方法制備對(duì)照品溶液，精密吸取吉非羅齊對(duì)照品溶液10μL重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積積分值，對(duì)照品峰面積積分值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為百分之零點(diǎn)七六。結(jié)果表明，本方法具有良好的精密度。

2.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別稱取同批吉非羅齊膠囊樣品6份，依照2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按上述含量測(cè)定項(xiàng)下方法，分別精密吸取上述供試品10μL注入HPLC，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為百分之零點(diǎn)七三。結(jié)果表明，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取吉非羅齊膠囊樣品，依照2.2相下供試品溶液制備方法制備供試品溶液，精密吸取上述溶液10μL，分別在0，1，2，3小時(shí)注入高效液相色譜儀，進(jìn)樣測(cè)定，供試品吉非羅齊峰面積積分值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為百分之零點(diǎn)八六，說(shuō)明吉非羅齊至少在三小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

2.9 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)，取已知含量的同一批供試品各6份，精密稱定，分精密添加一定量的吉非羅齊對(duì)照品，按供試品制備所述方法制備供試品溶液，測(cè)定含量（同時(shí)測(cè)定樣品含量），計(jì)算回收率。6次測(cè)定的平均回收率為百分之九十八點(diǎn)九。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)分別考察0.2mol/L三氯醋酸-甲醇-乙腈（90：5：5），乙腈-30mmol·L-1醋酸銨（內(nèi)含0.1%甲酸）（體積比為80∶20），甲醇-緩沖鹽（體積比為80∶20），甲醇-1%冰醋酸溶液（28∶72），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）為流動(dòng)相為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH至3.5）（75：25）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。本文對(duì)吉非羅齊膠囊中的吉非羅齊進(jìn)行含量測(cè)定的試驗(yàn)方法，結(jié)果表明該法不受其它成分的干擾，分離度好，精密度、重現(xiàn)性佳，回收率高，可用于吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量測(cè)定。

參考文獻(xiàn)

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