姚曉明

摘? 要：口服固體制劑仍然是世界制藥工業(yè)中最常用的藥物劑型。在不久的將來，口服固體制劑應(yīng)用將繼續(xù)增長。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。制藥廠固體制劑時需要一個特殊的環(huán)境，需要控制區(qū)域內(nèi)的溫濕度、潔凈度、通風(fēng)、噪音等眾多污染項。GMP潔凈車間工藝設(shè)計在固體制劑潔凈車間設(shè)計中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗證和認證。固體制劑潔凈車間設(shè)計是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。本文對固體制劑車間的工藝設(shè)計進行綜述。

關(guān)鍵詞：固體制劑;車間;設(shè)計

常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。固體制劑具有物理、化學(xué)穩(wěn)定性好、劑量較易控制、生產(chǎn)制造成本較低、服用與攜帶方便等特點，在藥物制劑中約占百分之七十。制藥廠固體制劑時需要一個特殊的環(huán)境，需要控制區(qū)域內(nèi)的溫濕度、潔凈度、通風(fēng)、噪音等眾多污染項。GMP潔凈車間工藝設(shè)計在固體制劑潔凈車間設(shè)計中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗證和認證。固體制劑潔凈車間設(shè)計是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。本文對固體制劑車間的工藝設(shè)計進行綜述。

1 固體制劑車間的工藝設(shè)計

1.1 人物流走向

固體制劑車間的物流運輸量較大，潔凈走廊是貫穿了人流、物流通道，應(yīng)使車間人流，人流、物流通道應(yīng)該設(shè)置在不同方向，這樣能夠避免人物流交叉污染帶來的風(fēng)險。潔凈車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP規(guī)范、安全、防火等方面有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不可能全部達到全封閉、全管道化輸送，應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入品通道。

1.2 物料的轉(zhuǎn)運方式

固體制劑潔凈車間在廠區(qū)布置應(yīng)合理，由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間。物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，運輸方便，同時在滿足工藝流程走向的前提下，通過設(shè)置緩沖間、氣鎖，并結(jié)合空調(diào)系統(tǒng)的壓差設(shè)計等來減少人、物流的交叉污染。凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生污染物環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。傳統(tǒng)的固體制劑車間主要是通過叉車等工具實現(xiàn)倉庫、暫存間與車間之間的物料運輸廠房的均布荷載較大。隨著GMP的改革越來越多的廠房傾向于智能化的物料運輸方式，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①改進潔凈區(qū)內(nèi)的物料運輸，主要是通過同層周轉(zhuǎn)料斗運輸（穩(wěn)定、批次控制較好）、提升機轉(zhuǎn)運（提升機轉(zhuǎn)運也是比較常見的轉(zhuǎn)運方式，但不是所有物料均適合提升機轉(zhuǎn)運）、層間管道投料（運輸方式快、直接高效、需要的工人數(shù)量少，但對于整個廠房的面積有一定的要求）、真空輸送（利用壓縮空氣或者真空作為驅(qū)動將物料抽到容器中，但不是所有物料都適合真空輸送方式）四種主要方式實現(xiàn)。②采用智能化立體庫與車間通過連廊連接的方式轉(zhuǎn)運原輔料。原輔料通過軌道輸送線運輸?shù)狡渌麡菍?，采用現(xiàn)代化立體式倉庫與各個車間之間通過架空的連廊連接起來，實現(xiàn)物料運輸?shù)淖詣踊?、智能化?/p>

1.3 廠房的透明性設(shè)計

隨著制藥行業(yè)的快速穩(wěn)定發(fā)展，我國制藥企業(yè)開始考慮廠房的可參觀性。工廠都會設(shè)置參觀通道。因此在車間設(shè)計過程中應(yīng)考慮在滿足工藝流程布局順暢的前提下，打造出透明工廠，提升參觀的視覺效果。根據(jù)客人不同，設(shè)置不同的類型的停留點，比如展現(xiàn)先進性、高效率、規(guī)模性等等。

1.4 粉塵控制設(shè)計

固體制劑是中國制藥生產(chǎn)中的普遍劑型，其生產(chǎn)車間設(shè)計過程中，除了要考慮不同生產(chǎn)區(qū)域劃分、人物流走向等問題外，對于生產(chǎn)中產(chǎn)生的粉塵污染還要有必要的防護措施[1]。固體制劑車間的主要特點是產(chǎn)能大、粉塵點多。在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。因此粉塵的控制設(shè)計是車間設(shè)計的重點。粉碎機、旋振篩，整粒機、壓片機，混合制粒機需要設(shè)置除塵裝置，各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防毒且耐清洗。一旦混有粉塵的潔凈風(fēng)回到空調(diào)系統(tǒng)循環(huán)使用，會對空調(diào)系統(tǒng)造成一定的破壞。針對醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計過程中氣流組織無法直觀預(yù)判的問題，可以使用CFD軟件對氣流組織進行模擬，并用于指導(dǎo)設(shè)計[2]。目前，國內(nèi)的固體制劑車間主要是通過壓差控制、設(shè)置除塵罩防止粉塵大面積擴散、設(shè)置前室等方式來降低粉塵污染的風(fēng)險，對于產(chǎn)塵點難以通過除塵罩集中處理的工序采用全排的方式。

2 固體制劑車間的工藝設(shè)計的展望

新興技術(shù)不斷的應(yīng)用在固體制劑制備。固體制劑潔凈車間GMP的設(shè)計需要從多方面考慮，根據(jù)不同的企業(yè)工藝、根據(jù)實際情況來設(shè)計從而達到最佳優(yōu)化狀態(tài)，以保證系統(tǒng)的正常運行不影響工藝制造。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。近幾年來國外固體制劑車間實現(xiàn)一種智能化、連續(xù)式的生產(chǎn)模式，減小或者取消中間站、周轉(zhuǎn)區(qū)域，減少操作人員。隨著凈化空調(diào)工程的日益增多，能量消耗也越來越大，必須尋求各種途徑做好節(jié)能工作，使百元產(chǎn)值的能量消耗降到最低程度?？梢越ㄖ畔⒛Ｐ停˙IM）是利用數(shù)字模型對項目進行設(shè)計、施工和運營的過程，近幾年已被運用于藥業(yè)凈化安裝工程設(shè)計，其應(yīng)用貫穿于整個項目全周期的各個階段。制藥工藝技術(shù)水平的高低對藥品的質(zhì)量有著不可忽視的重要影響，因此不斷改善制藥工藝技術(shù)勢在必行。在不久的將來我國制藥行業(yè)會實現(xiàn)固體制劑車間生產(chǎn)的連續(xù)性、智能化。

參考文獻

[1]高志剛，郭修晗，程昉，李丹丹，陳凌岳，劉思彤，李冰，毛雪靜，田雪.多品種口服固體制劑車間設(shè)計探討[J].化工管理，2019（25）.

[2]范雙懷，王世成，邱濟夫.CFD軟件在醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計中的應(yīng)用探討與實例分析[J].潔凈與空調(diào)技術(shù)，2014（02）.

[3]張小琳，魏立明.BIM技術(shù)在機電安裝工程中的應(yīng)用——以某藥業(yè)固體制劑車間GMP建設(shè)凈化工程為例[J].吉林建筑大學(xué)學(xué)報，2017（06）.

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