劉素芹，楊玉霄，鄭井瑞，張嬙嬙，王 丹

(天津長蘆海晶集團有限公司，天津 300450)

1 前言

藥用氯化鈣作為化學(xué)原料藥，一般用作電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥物，供配制氯化鈣溶液、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。現(xiàn)也廣泛作為血液透析及相關(guān)治療用濃縮物的主要成分。

目前，國內(nèi)藥用氯化鈣的生產(chǎn)工藝基本上是工業(yè)碳酸鈣與鹽酸反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)過除雜、蒸發(fā)、翻炒制塊、粉碎混料等工序制得，為保證產(chǎn)品酸堿度要求，該工藝在蒸發(fā)過程中分別于蒸發(fā)前期、中期和后期進行加酸以調(diào)節(jié)產(chǎn)品酸堿度，加酸量也只是估計值，整個加酸過程有可能造成加酸過多，造成不必要的浪費。因此，實驗就是針對蒸發(fā)過程如何加酸、加多少而開展的實驗研究。

2 實驗部分

2.1 產(chǎn)品質(zhì)量標準

藥用氯化鈣質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2015年版二部要求，如表1。

表1 《中國藥典》對藥用氯化鈣的要求Tab.1 Requirements for medicinal calcuim chloride in Chinese Pharmacopoeia

2.2 實驗所需原料

精制除雜后的氯化鈣水溶液(d=1.37×103kg/m3)、鹽酸(36%)。

2.3 實驗所需儀器

封閉式可調(diào)溫電爐、燒杯、量筒、移液管、恒溫干燥箱、托盤。

2.4 實驗過程

取1 000 mL氯化鈣精制鹵水(ρ=1.37 g/mL，WCaCl2=51.79%)進行蒸發(fā)，過程中加入一定量36%的濃鹽酸，蒸發(fā)至終點時停止加熱。隨后將液體倒出至托盤內(nèi)，冷卻、制片，再在恒溫干燥箱中對樣品進行干燥，然后對產(chǎn)品進行檢測含純和酸堿度。采用的工藝流程如圖1。

圖1 藥用氯化鈣加酸工藝流程Fig.1 Technological process of adding acid to medicinal calcium chloride

3 實驗數(shù)據(jù)分析

3.1 蒸發(fā)終點的確定

蒸發(fā)終點的高低決定產(chǎn)品的含純，實驗分別取1 000 mL精制后的氯化鈣溶液加熱蒸發(fā)至不同溫度終點(158 ℃、159 ℃、160 ℃、161 ℃、162 ℃、163 ℃)，蒸發(fā)完成液經(jīng)制片后干燥5 min，每個終點溫度均進行了多批次試驗，然后計算平均值。試驗結(jié)果如表2。

表2 蒸發(fā)終點確定試驗數(shù)據(jù)Tab.2 Test data for determination of evaporation end point

根據(jù)藥典質(zhì)量要求，綜合表2可以看出，蒸發(fā)終點控制在160 ℃～163 ℃為宜。

3.2 蒸發(fā)加酸量的確定

實驗取1 000 mL精制后的氯化鈣溶液加熱蒸發(fā)，蒸發(fā)過程中分三步加酸。第一步，蒸發(fā)至150 ℃時加酸；第二步，蒸發(fā)至158 ℃時加酸，第三步，蒸發(fā)至終點160 ℃時加酸。蒸發(fā)完成液控制pH值在3～4之間(試紙檢測)，然后蒸發(fā)完成液經(jīng)制片、干燥后檢測產(chǎn)品酸堿度，試驗結(jié)果如表3。

表3 蒸發(fā)加酸量試驗結(jié)果Tab.3 Test results of acid addition by evaporation

由表3可以看出，蒸發(fā)1 000 mL氯化鈣溶液加酸量應(yīng)控制在：第一步5 mL，第二步0.5 mL～1 mL，第三步0.5 mL，總加酸量在6 mL～6.5 mL為宜，加酸過多會造成不必要的浪費，適量為宜。

3.3 干燥溫度的確定

蒸發(fā)完成液經(jīng)冷卻制片后，進行干燥，根據(jù)控制不同的干燥溫度檢驗產(chǎn)品質(zhì)量，實驗結(jié)果如表4。

表4 干燥溫度的確定試驗結(jié)果Tab.4 Determination of drying temperature

由表4可以看出，干燥溫度控制在190 ℃～196 ℃之間為宜。

3.4 干燥時間的確定

蒸發(fā)完成液經(jīng)冷卻制片后，進行干燥，干燥溫度控制在190 ℃～195 ℃之間，根據(jù)干燥不同的時間檢驗產(chǎn)品質(zhì)量，實驗結(jié)果如表5。

表5 確定干燥時間的試驗數(shù)據(jù)Tab.5 Test data for determing drying time

由表5可以看出，干燥時間控制在5 min～8 min之間為宜。

4 結(jié)論

由于藥用氯化鈣產(chǎn)品是二水氯化鈣，工藝條件控制不好，結(jié)晶水就會有明顯的變化，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量，因此，控制好每個工藝控制點至關(guān)重要。根據(jù)實驗可以看出，蒸發(fā)終止溫度控制在160 ℃～163 ℃之間為宜；加酸量每1 000 mL原料液加酸量控制在6 mL～6.5 mL；干燥溫度控制在190 ℃～196 ℃之間；干燥時間控制在5 min～8 min之間為宜。