范立東，李志軍，馬增光

遷延性細(xì)菌性支氣管炎是臨床常見小兒呼吸系統(tǒng)疾病，主要由病毒感染所致，部分患兒可因細(xì)菌或繼發(fā)細(xì)菌感染所致，表現(xiàn)為超過4周的濕性咳嗽，且多伴有喘息，患兒長期存在呼吸道癥狀，若未予及時正確治療，會發(fā)展為支氣管肺炎，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及生長發(fā)育[1]。既往臨床常采用阿莫西林克拉維酸鉀混懸液口服治療本病，以控制細(xì)菌侵襲并改善病情[2]。阿莫西林克拉維酸鉀為阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)合廣譜抗生素，不僅可保護(hù)阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶滅活，而且可增強(qiáng)聯(lián)合抗菌效果[3]。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療本病療程較長，且部分患兒效果不佳，原因多與患兒體質(zhì)下降和免疫功能欠佳有關(guān)[4]。本病屬中醫(yī)“咳嗽病”范疇，小兒脾常不足，脾為生痰之源，脾失健運(yùn)則痰濕內(nèi)盛；痰屬陰邪，日久不消可困阻脾陽，進(jìn)而影響肺之宣降引起咳嗽，治療當(dāng)以燥濕健脾為法[5]。有研究顯示枳桔二陳湯可用于兒童慢性細(xì)菌性支氣管炎的治療[6]。故本研究旨在觀察阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合枳桔二陳湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎的效果及對炎性因子、免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1對象及分組 選取2018年3月—2019年7月我院收治的遷延性細(xì)菌性支氣管炎患兒200例，其中男123例，女77例；年齡8～15(12.4±2.2)歲；病程5～8(6.6±1.1)周；病原體：肺炎鏈球菌87例，流感嗜血桿菌71例，溶血性鏈球菌42例。所有患兒據(jù)治療方法不同均分為觀察組和對照組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病程>4周；③入院前24 h未使用抗生素或中成藥治療；④對本研究使用藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)肺部實質(zhì)性感染或肝腎功能異常、先天性心臟病患兒；②對本研究使用藥物過敏者；③病程<4周者；④正在接受或入院前24 h有抗生素或中成藥治療史者；⑤患非細(xì)菌性感染或呼吸、泌尿系統(tǒng)結(jié)核者。

1.3治療方法 據(jù)患兒病情予止咳、化痰、退熱等對癥處理。在此基礎(chǔ)上對照組予阿莫西林克拉維酸鉀混懸液(南京臣功制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010694)28.6 mg/(kg·d)每日2次口服；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用枳桔二陳湯治療，方藥：陳皮、枳殼、茯苓、黨參、蜜百部、黃芪、萊菔子各5 g，桔梗、姜半夏、甘草各3 g，溫水煎服，每日早晚100 ml口服。兩組均連續(xù)治療14 d后比較療效。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效[8]：治愈:治療后患兒咳嗽、咳痰等癥狀消失，肺部濕啰音消失，胸部X線及血常規(guī)檢查結(jié)果均正常；顯效:治療后患兒咳嗽、咳痰等癥狀較前改善，肺部濕啰音及血常規(guī)明顯改善，胸部X線示病灶基本吸收；好轉(zhuǎn):治療后患兒咳嗽、咳痰、肺部濕啰音、胸部X線及血常規(guī)結(jié)果均有所改善；無效:治療后患兒癥狀及各項檢查結(jié)果均無改善甚至加重。以治愈+顯效+好轉(zhuǎn)計算總有效率。

1.4.2炎性因子：采集兩組治療前及治療后1 d晨起空腹肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心10 min后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.3免疫功能：采集兩組治療前及治療后1 d晨起空腹肘靜脈血5 ml，采用SC型全自動流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.4癥狀恢復(fù)及住院時間：統(tǒng)計兩組喘息消失時間、體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間及住院時間。

1.4.5治療期間不良反應(yīng)

2 結(jié)果

2.1療效比較 治療后觀察組總有效率為92.00%顯著高于對照組的76.00%(χ2=9.524，P=0.002)。見表1。

表1 不同方法治療的兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎兩組療效比較[例(%)]

2.2治療前后炎性因子比較 治療后兩組IL-1β和TNF-α均降低，且觀察組上述指標(biāo)降低程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 不同方法治療的兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎兩組治療前后炎性因子比較

2.3治療前后免疫功能比較 治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高及CD8+降低程度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療的兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4癥狀恢復(fù)及住院時間比較 觀察組喘息消失時間、體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間及住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 不同方法治療的兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較

2.5不良反應(yīng) 觀察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%明顯低于對照組的18.00%(χ2=4.421，P=0.036)。見表5。

表5 不同方法治療的兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎兩組治療期間不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

遷延性細(xì)菌性支氣管炎是兒童常見呼吸道疾病，也是誘發(fā)兒童遷延性咳嗽的主要病因，以持續(xù)濕性咳嗽為主要表現(xiàn)[9]。本病多見于未成年兒，且發(fā)病率男童高于女童[10]。遷延性細(xì)菌性支氣管炎病程多超過4周，主要臨床特征為咳嗽、喘息，多聞及肺內(nèi)濕啰音或痰鳴音，且晝夜無規(guī)律性[11]。本病若未予及時正確治療，會發(fā)展為支氣管肺炎，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及生長發(fā)育。既往臨床常予阿莫西林克拉維酸鉀混懸液口服治療本病，以控制細(xì)菌侵襲并改善患兒病情[12]。阿莫西林克拉維酸鉀混懸液可有效抑制溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌感染，口服后胃腸道吸收良好，生物利用度高[13-15]。但學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療本病的療程較長，且部分患兒療效不佳[4]。

遷延性細(xì)菌性支氣管炎屬于中醫(yī)“咳嗽”范疇，認(rèn)為脾為生痰之源，然小兒脾常不足，脾失健運(yùn)則痰濕內(nèi)生，痰屬陰邪，日久不消可困阻脾陽，痰濕困脾又可影響肺之宣降而引起咳嗽。故治療當(dāng)以燥濕健脾為法，既使脾土得健，杜絕痰濕之源，又可燥濕化痰，以助脾運(yùn)。枳桔二陳湯由陳皮、枳殼、茯苓、黨參、蜜百部、黃芪、萊菔子、桔梗、姜半夏、甘草組成，方中黨參、黃芪補(bǔ)益肺脾、培護(hù)脾土，充足正氣，達(dá)培土生金之效；陳皮、萊菔子、枳殼共奏燥濕健脾、行氣化痰之功；蜜百部潤肺止咳；姜半夏燥濕化痰；茯苓健脾滲濕；甘草調(diào)和藥性，健脾益氣；桔梗入肺經(jīng)，宣肺化痰。全方共奏燥濕健脾、化痰止咳之功[16]。本結(jié)果顯示：治療后觀察組總有效率為92.00%顯著高于對照組的76.00%；觀察組癥狀恢復(fù)及住院時間明顯短于對照組。提示阿莫西林克拉維酸鉀、枳桔二陳湯聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高療效，并可縮短癥狀恢復(fù)及住院時間。

遷延性細(xì)菌性支氣管炎患者體內(nèi)炎性因子普遍升高。免疫功能降低是本病遷延的重要因素，T淋巴細(xì)胞亞群變化是反映機(jī)體免疫功能失調(diào)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：治療后兩組IL-1β和TNF-α均降低，且觀察組上述指標(biāo)降低程度大于對照組；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高及CD8+降低程度均大于對照組。提示阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合枳桔二陳湯治療可有效改善遷延性細(xì)菌性支氣管炎患兒炎性反應(yīng)和免疫功能。本研究觀察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%明顯低于對照組的18.00%，提示阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合枳桔二陳湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎安全性良好。

綜上，阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合枳桔二陳湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎可顯著提高療效，縮短癥狀消失及住院時間，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)程度并改善其免疫功能，且治療安全性良好。