王 偉，王藏慧，徐學(xué)靈

（河北省衡水市第四人民醫(yī)院，河北 衡水053000）

動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥（ASO）主要是由于脂質(zhì)代謝異常及血小板功能失調(diào)造成血管壁內(nèi)膜增厚，其彈性降低、局部硬化，從而造成血管腔內(nèi)堵塞或狹窄［1］。隨著病情進(jìn)展，患者的遠(yuǎn)端血管循環(huán)功能下降，出現(xiàn)肌肉酸痛、麻木等臨床癥狀。癥狀較輕者主要采取體育鍛煉及藥物保守治療，癥狀較重者（如下肢潰瘍或壞疽）［2］主要通過手術(shù)重建局部病變組織的血運(yùn)。內(nèi)膜下血管成形術(shù)（SIA）是臨床常見手術(shù)方式，對于多節(jié)段的較長病變血管的治療具有積極意義，已成功應(yīng)用于股動(dòng)脈、動(dòng)脈及股淺動(dòng)脈手術(shù)，操作簡便、安全。西洛他唑可顯著改善患者的血管舒張度，具有顯著的抗血小板作用，可有效降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，改善局部循環(huán)功能［3］。本研究中觀察了SIA聯(lián)合西洛他唑治療ASO的臨床療效及對患者總抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平［4］的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下肢ASO診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；病灶部血管狹窄30%。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；對本研究擬用藥物過敏；無法交流。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年2月至2019年4月收治的下肢ASO患者120例，按住院編號，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2 方法

所有患者均予SIA手術(shù)治療，對患者采取股動(dòng)脈穿刺，使用4F導(dǎo)管對下肢血管進(jìn)行造影檢查，經(jīng)圖像確認(rèn)并評估手術(shù)可行性后，進(jìn)行靜脈肝素治療，同時(shí)采用SIA，使用頭部呈角的超滑導(dǎo)絲經(jīng)4F導(dǎo)管進(jìn)入病灶部支血管形成U形襻，在內(nèi)膜腔內(nèi)前進(jìn)，隨后進(jìn)入血管真腔，使用0.014英寸（約0.356 mm）的超滑導(dǎo)絲，進(jìn)行300 cm長度交換，使用長120 mm、直徑2.5 mm的雙腔球囊導(dǎo)管進(jìn)行內(nèi)膜成形術(shù)，依據(jù)病灶部位的鈣化情況，分別將球囊擴(kuò)張時(shí)間設(shè)定為1～3 min，完成球囊擴(kuò)張手術(shù)后，及時(shí)采用造影劑確認(rèn)效果，如血管通暢性不滿意，可再次行球囊手術(shù)，后使用自膨脹支架；術(shù)中血栓形成，則及時(shí)采取尿激酶灌注治療；發(fā)生血管痙攣，則予罌粟堿灌注治療；術(shù)后予肝素治療3 d。觀察組患者加服西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960014，規(guī)格為每片50 mg），每日3次，每次1片，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血液流變學(xué)。采集患者空腹靜脈血各4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用BS-280型全自動(dòng)生化儀（邁瑞公司）檢測尿酸（UA）水平。采用HF5000型血液流變學(xué)分析儀（北京海力孚科技有限公司）檢測全血低切還原黏度（LRV）、全血中切還原黏度（MRV）、全血高切還原黏度（HRV）、血漿黏度（PV）水平。2）抗氧化指標(biāo)。取上述血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測GSH-Px和T-AOC水平。3）炎性因子。取上述血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平。

療效判定［6］：顯效，疼痛感覺、下肢冷感覺、下肢麻木感覺、間歇性跛行等評分降低超過80%；有效，上述評分降低50%～80%；無效，上述評分降幅少于50%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表3兩組患者抗氧化指標(biāo)水平比較（±s，U/mg，n=60）

表3兩組患者抗氧化指標(biāo)水平比較（±s，U/mg，n=60）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=60）

表4兩組患者炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=60）

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表5兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s，n=60）

表5兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s，n=60）

組別觀察組對照組t值P值LRV MRV HRV PV治療前8.22±1.2310.11±1.54#5.07±1.035.28±1.215.11±0.783.25±0.56#1.69±0.230.91±0.56#8.45±1.019.34±1.17#5.11±1.095.36±1.245.09±0.863.99±0.17#1.65±0.261.17±0.17#1.1294.9670.2080.3610.5383.4700.9003.470 0.261治療后0.000治療前0.835治療后0.719治療前0.591治療后0.001治療前0.370治療后0.001

3 討論

臨床若不及時(shí)對下肢ASO進(jìn)行治療，極易造成其肢體遠(yuǎn)端缺血性潰瘍甚至壞死［7］。西洛他唑可顯著抑制血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶及血小板活性，升高血小板內(nèi)膦酸腺苷的濃度，從而改善血管擴(kuò)張程度［8］。

本研究中，觀察組療效顯著優(yōu)于對照組。氧化應(yīng)激反應(yīng)的紊亂及炎性反應(yīng)的無序發(fā)展是下肢動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)。有研究報(bào)道，脂肪條紋的形成是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病理過程［9］。氧化應(yīng)激反應(yīng)水平紊亂可損傷平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞，造成內(nèi)皮細(xì)胞自由基的大量釋放，最終損傷內(nèi)皮細(xì)胞，顯著升高血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［10］。隨著內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，大量低密度脂蛋白被轉(zhuǎn)化為氧化性的低密度脂蛋白，在一定程度上加快了內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡［11］，并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量炎性因子，形成惡性循環(huán)。而隨著內(nèi)皮細(xì)胞的不斷損傷，進(jìn)一步增強(qiáng)了局部斑塊的不穩(wěn)定性［12-13］，同時(shí)促進(jìn)大量的氧化性低密度脂蛋白在內(nèi)膜下集聚，最終造成血液流變學(xué)指標(biāo)改變。本研究中，與治療前比較，患者治療后的GSH-Px活性及T-AOC顯著增強(qiáng)，提示體內(nèi)氧化作用顯著增強(qiáng)，同時(shí)觀察組患者治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善。在患者的疾病進(jìn)展中，全身小血管的不斷痙攣，內(nèi)皮細(xì)胞的不斷損傷，最終導(dǎo)致血液濃縮紅細(xì)胞比顯著升高，血管內(nèi)的蛋白和液體滲出量增加，造成患者血小板和凝血因子活性增強(qiáng)，最終激活患者的凝血系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)［14］。治療后，患者的血液流變學(xué)指標(biāo)和血管痙攣程度均顯著改善。與周志向等［15］的研究結(jié)論一致。觀察組患者治療后的炎性因子水平顯著低于對照組，提示通過西洛他唑治療，患者的應(yīng)激反應(yīng)水平顯著降低，炎性反應(yīng)水平顯著下降。

綜上所述，SIA聯(lián)合西洛他唑治療ASO可顯著增強(qiáng)GSH-Px活性及T-AOC，顯著改善炎性因子及血液流變學(xué)指標(biāo)。