岳 揚(yáng)，楊 光，才 蕊，趙 琦

（1.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院，河北 唐山063000；2.河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北 唐山063000）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）是2型糖尿?。═2DM）常見(jiàn)并發(fā)癥，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，嚴(yán)重影響通氣功能，患者夜間睡眠時(shí)易出現(xiàn)低氧和高碳酸血癥，是夜間猝死的重要誘因［1-2］。目前，臨床通過(guò)持續(xù)正壓通氣緩解患者的通氣障礙，但無(wú)法根治OSAHS。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、血糖水平持續(xù)升高、胰島素功能紊亂是OSAHS的常見(jiàn)誘因［3-4］。因此控制體質(zhì)量和改善血糖水平為T2DM伴OSAHS的治療提供了新的思路。利拉魯肽不僅可改善胰島功能，還能減輕體質(zhì)量，在T2DM的臨床治療中效果良好［5］。本研究中探討了利拉魯肽、二甲雙胍聯(lián)合短期持續(xù)正壓通氣治療T2DM伴OSAHS的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2018版）診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］并確診；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》（2011年修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］并確診；能耐受持續(xù)正壓通氣治療；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。本研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的倫理學(xué)要求，患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病；原發(fā)性呼吸功能障礙；精神障礙，認(rèn)知功能異常，不能配合治療；肝腎功能嚴(yán)重障礙；臨床資料缺失或不全。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未嚴(yán)格按本研究方案服藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取唐山市協(xié)和醫(yī)院2017年12月至2019年12月收治的T2DM伴OSAHS患者106例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者均以T-20A型GII雙水平正壓通氣治療機(jī)（北京瑞邁特科技有限公司）給予正壓通氣治療，呼吸機(jī)模式選擇CPAP模式，每晚睡眠時(shí)通過(guò)面罩持續(xù)供氧4～6 h，壓力值設(shè)定為3～5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），連續(xù)治療3個(gè)月；并予鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024853，規(guī)格為每片0.25 g）口服，初始每次0.25 g，每日2～3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般每日劑量1.0～1.5 g。觀察組患者加用利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格為每支3 mL∶18 mg）皮下注射，每日1次，每次0.6～1.8 mg。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)：于治療前后采用ACCU 220型便攜式血糖儀（上海羅氏診斷儀器公司）檢測(cè)患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平。

通氣指標(biāo)：于治療前后采用PERIFLUX 5000型經(jīng)皮血氧分壓檢測(cè)儀（瑞典帕瑞醫(yī)療公司）檢測(cè)患者血氧飽和度（SpO2）、血氧分壓（PO2），采用SOMNlab2型多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（德國(guó)萬(wàn)曼公司）監(jiān)測(cè)患者呼吸暫停-低通氣指數(shù)（AHI）。

氧化應(yīng)繳指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，離心、分離得血清，采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)血清中丙二醛（MDA）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中8-異前列腺素（8-iso-PG）水平。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自德國(guó)默克公司，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

OSAHS為T2DM的常見(jiàn)并發(fā)癥，而肥胖為OSAHS發(fā)病的最主要誘因，肥胖導(dǎo)致患者的頸圍增大，過(guò)多脂肪堆積于上氣道后壁，導(dǎo)致氣道狹窄，出現(xiàn)通氣功能障礙、低氧血癥和高碳酸血癥等OSAHS癥狀［8］。目前最直接的治療方式是采用持續(xù)正壓通氣，以迅速緩解患者的通氣功能障礙，但并未根治病因［9］。T2DM患者的肥胖（體質(zhì)量增加）和胰島功能紊亂是OSAHS的主要誘因，故治療可從降低體質(zhì)量，改善胰島功能入手。

表2兩組患者通氣指標(biāo)比較（±s，n=53）

表2兩組患者通氣指標(biāo)比較（±s，n=53）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3、表4同。

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表3兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n=53）

表3兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n=53）

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表4兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n=53）

表4兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n=53）

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表5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=53］

本研究中，觀察組患者各血糖指標(biāo)水平與對(duì)照組相比進(jìn)一步降低，表明加用利拉魯肽能進(jìn)一步降低血糖水平，改善胰島功能和胰島素抵抗。利拉魯肽屬胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物制劑（GLP-1為內(nèi)源性腸促胰島素激素），作用機(jī)制是激活GLP-1受體，促進(jìn)胰島B細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，故降糖效果更顯著［10］；還可抑制胰島B細(xì)胞凋亡，迅速恢復(fù)胰島功能，改善胰島素抵抗［11］。治療后，觀察組患者的AHI低于對(duì)照組，SpO2及PO2水平高于對(duì)照組，表明利拉魯肽能改善患者的通氣功能，緩解低氧血癥等OSAHS癥狀［12-13］。利拉魯肽可嚴(yán)格控制血糖水平，降低高血糖的毒副作用，調(diào)節(jié)血脂水平。T2DM并OSAHS的發(fā)生發(fā)展伴有氣道的高反應(yīng)性，是一種典型的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并伴各種氧化應(yīng)激指標(biāo)的異常表達(dá)。本研究中，觀察組患者的SOD水平顯著高于對(duì)照組，MDA及8-iso-PG水平均顯著低于對(duì)照組，表明利拉魯肽的應(yīng)用能改善氧化應(yīng)激水平。利拉魯肽通過(guò)改善胰島功能和胰島素抵抗，緩解OSAHS氣道癥狀，顯著減輕氣道缺氧引起的氣道反應(yīng)、異常呼吸道反射、上氣道塌陷、咽肌肉功能障礙等，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平［14］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示增加利拉魯肽治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，利拉魯肽、二甲雙胍聯(lián)合短期持續(xù)正壓通氣治療T2DM伴OSAHS，能有效控制血糖水平，改善通氣功能障礙，降低機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。