張艷林，吳劍波

(中山市博愛(ài)醫(yī)院,廣東 中山 528403)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種常見(jiàn)的慢性瘙癢性皮膚病，主要表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢以及濕疹樣皮損，常伴有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘和血清IgE增高。50%的患者在1歲內(nèi)發(fā)病，反復(fù)發(fā)作甚至持續(xù)終生，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近30年來(lái)，兒童AD的發(fā)病率逐年上升，但AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)仍未明確。維生素D (vitamin D，VitD)是人體重要的脂溶性維生素，目前發(fā)現(xiàn)VitD除了具有經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷平衡和維持骨骼健康作用外，在過(guò)敏性疾病中也發(fā)揮了重要作用[1]。本研究通過(guò)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)52例急性發(fā)作期AD患兒血清25-羥維生素D和總IgE表達(dá)水平，來(lái)探討VitD在兒童特異性皮炎發(fā)病中的作用，為其臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年3月在我院皮膚科門診就診并診斷為AD 的52例急性發(fā)作期患兒為病例組，男27例，女25例，年齡0～14歲，平均(6.68±3.23)歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合Willimans提出的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患兒在入組前2周停用抗組胺藥、外用糖皮質(zhì)激素，近6 個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫相關(guān)制劑和維生素D。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)肝腎功能異常、甲狀腺疾病、佝僂病、自身免疫性缺陷性疾病、惡性腫瘤及近期有感染史的患兒。選取同期體檢正常的兒童46例作為對(duì)照組，男24例，女22例，年齡0～14歲，平均(6.52±3.15)歲，均無(wú)過(guò)敏性疾病史及其他特殊疾病史，體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，近2個(gè)月內(nèi)無(wú)明顯感染史。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，入組患兒的監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1嚴(yán)重程度評(píng)分：由醫(yī)生按照Willimans標(biāo)準(zhǔn)診斷為AD，記錄AD患兒病情嚴(yán)重程度SCORAD評(píng)分，輕度(SCORAD評(píng)分<15分)，中度(15分≤SCORAD評(píng)分<40分)，重度(SCORAD評(píng)分≥40分)。SCORAD指數(shù)是兒童AD的主要定量評(píng)分指標(biāo)，從皮損面積、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢和睡眠影響程度三個(gè)方面評(píng)估AD的嚴(yán)重程度，總分范圍為0～103分。

1.2.2血清25(OH)D及總IgE檢測(cè)：采集空腹的靜脈血3 ml，離心10 min取血清(4 000 r/min)，用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)病例組和對(duì)照組兒童的清晨空腹血清25(OH)D及總IgE水平，試劑均來(lái)自羅氏公司。

2 結(jié)果

2.1兩組血清25(OH)D與總IgE的比較：病例組25(OH)D平均水平為(68.13±18.24)nmol/L，對(duì)照組25(OH)D平均水平為(90.67±36.55)nmol/L，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.79，P<0.05)；病例組總IgE平均水平為(856.26±363.21)IU/ml，對(duì)照組總IgE平均水平為(56.62±15.31)IU/ml,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.91，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清25(OH)D與總IgE的比較

2.2病例組血清25(OH)D、總IgE水平與AD嚴(yán)重程度的相關(guān)性：病例組血清25(OH)D與SCORAD評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.481，P<0.05)；血清25(OH)D與總IgE之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.316，P<0.05)；血清總IgE與SCORAD評(píng)分之間無(wú)相關(guān)性(r=0.039，P>0.05)。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的慢性瘙癢性皮膚病，多1歲內(nèi)發(fā)病，反復(fù)發(fā)作甚至持續(xù)終生，其嚴(yán)重瘙癢及皮疹外觀嚴(yán)重影響患兒及其家庭的生活質(zhì)量。然而AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)仍未明確，現(xiàn)認(rèn)為主要與遺傳因素、皮膚屏障功能破壞、免疫學(xué)異常等因素有關(guān)。

VitD是人體必不可少的脂溶性維生素， 主要由皮膚合成，是由皮膚中的7-脫氫膽固醇在紫外線照射下生成，少部分可通過(guò)腸道吸收獲得。VitD吸收入血，在肝臟內(nèi) 25-羥化酶的作用下生成 25-羥維生素D[25(OH)D]，在體內(nèi)25(OH)D的半衰期為2-3周左右，是代謝過(guò)程中含量最豐富和穩(wěn)定的形式，是評(píng)價(jià)維生素D水平的指標(biāo)。25(OH)D在在腎臟的1-α羥化酶作用下，生成具有生物活性的1,25-二羥維生素D[1,25(OH)2D]，1,25(OH)2D 與維生素D受體(Vitamin D Receptor，VDR)結(jié)合后，在體內(nèi)可發(fā)揮多方面的生物學(xué)作用。VDR表達(dá)于人體幾乎所有的組織和器官中。目前發(fā)現(xiàn)VitD除了具有經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷平衡和維持骨骼健康作用外，還具有廣泛的骨外生物學(xué)效應(yīng)，在很多過(guò)敏性疾病中也發(fā)揮著重要作用[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)AD組25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組，且與AD嚴(yán)重程度SCORAD 評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)，提示VitD與AD發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。多項(xiàng)研究表明AD患者皮膚屏障破壞，對(duì)病原微生物的防御力降低，使過(guò)敏原和細(xì)菌容易進(jìn)入表皮引起炎癥反應(yīng)，促發(fā)過(guò)敏并加重AD 的炎性反應(yīng)。同時(shí)免疫失調(diào)所致的炎性反應(yīng)會(huì)加重皮膚屏障功能破壞，受損的皮膚屏障功能與異常免疫所致的皮膚炎癥反應(yīng)交互作用共同推進(jìn)了AD 的進(jìn)程[2]。而VitD的修復(fù)皮膚屏障[3]、抗菌[4]、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能[5]與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。VitD在調(diào)節(jié)表皮增殖和分化中發(fā)揮著重要作用，它能增加內(nèi)披蛋白、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、兜甲蛋白和絲聚合蛋白的表達(dá)，促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞包膜的形成。缺乏維生素D受體的小鼠，內(nèi)披蛋白和兜甲蛋白的水平降低以及透明角質(zhì)顆粒的缺失[6]，皮膚分化功能發(fā)生障礙，經(jīng)皮水分蒸發(fā)增多，從而影響皮膚屏障功能。其次VitD 可以提高對(duì)病原微生物的防御機(jī)制，可以使 TOLL 樣受體(Toll-likereceptors，TLR)的輔助受體 CD14以及抗菌肽基因的表達(dá)增強(qiáng)。這些基因的主要作用是識(shí)別并清除病原體[7]。TLR能特異性識(shí)別病原微生物中具有保守結(jié)構(gòu)的分子，同時(shí)釋放抗菌肽，干擾素、炎性細(xì)胞因子和趨化因子，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。抗菌肽是皮膚固有免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子，不僅能直接抑制或殺滅病原微生物，還具有多種免疫活性。此外，Mabon的研究發(fā)現(xiàn)VitD能調(diào)控Th1/Th2免疫偏移，抑制多種前炎性因子IL-1、IL-6、IL-12 和TNF-α的合成，減輕炎性反應(yīng)[8]。而Th1 /Th2 分化失衡引起細(xì)胞因子分泌異常在AD 發(fā)病中起重要作用。Di Filippo等的研究顯示，補(bǔ)充VitD的AD患兒的Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子趨于正常，AD嚴(yán)重指數(shù)明顯下降[9]。推測(cè)VitD可能通過(guò)修復(fù)皮膚屏障、抗菌和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能參與了AD的發(fā)病。此外本研究還發(fā)現(xiàn)AD組IgE 水平高于對(duì)照組，且與血清25( OH) D之間呈負(fù)相關(guān)性。Ig E是代表AD與過(guò)敏相關(guān)的特異性指標(biāo)，明確與AD的發(fā)病相關(guān)，現(xiàn)有報(bào)道VitD能直接抑制B細(xì)胞的增殖和免疫球蛋白的合成，從而抑制IgE 的產(chǎn)生[10]。

綜上所述，AD患兒血清25-羥維生素D表達(dá)水平較高，而且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，提示VitD在兒童特異性皮炎發(fā)病中起到重要作用，也為治療兒童AD提供了新方向。