楊功強

(信陽市中心醫(yī)院急診內(nèi)科，河南 信陽 464000)

急性冠脈綜合征(ACS)為常見心血管疾病，因冠狀動脈斑塊破裂，繼發(fā)閉塞性血栓，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性胸骨后悶痛、壓迫感、呼吸困難等，嚴重威脅患者生命安全。臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林治療ACS，但部分患者存在藥物抵抗，療效欠佳[1]。而替羅非班同樣為抗血小板藥物，可抑制血小板聚集、血栓形成，促進血流再灌注。本研究以我院ACS為觀察對象，予以替羅非班+雙聯(lián)抗血小板藥物治療，觀察對患者心電圖變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2017-10～2018-10我院92例ACS患者，按照治療方法分組，各46例。聯(lián)用組男27例，女19例；年齡42～73歲，平均(57.43±6.34)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.3～26.8 kg/m2，平均(22.55±2.03)kg/m2；STEMI 13例，NSTEMI 15例，不穩(wěn)定性心絞痛18例；吸煙18例，高脂血癥22例，高血壓25例，糖尿病16例。參照組男28例，女18例；年齡43～72歲，平均(58.12±5.91)歲；BMI 18.1～27.5kg/m2，平均(22.80±2.26)kg/m2；STEMI 14例，NSTEMI 15例，不穩(wěn)定性心絞痛17例；吸煙20例，高脂血癥21例，高血壓23例，糖尿病15例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)，本研究實驗方案經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員審核并最終批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準:(1)對于病情、疾病亞型、病程的規(guī)定；(2)對年齡、性別、婚姻狀況的規(guī)定；(3)對職業(yè)、居住地、個人嗜好狀況等的規(guī)定；(4)對既往疾病、伴隨疾病的規(guī)定。

1.2.2 排除標準:(1)排除不同意參加者；(2)排除弱勢群體，如妊娠婦女、兒童青少年等；(3)排除生理病理狀況不佳者，如已知有腎損害的干預措施，腎功能不好的患者就不宜納入研究；(4)排除不能合作者；(5)排除服用禁忌藥物者；(6)排除難以隨訪者。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)低分子肝素、硝酸酯類藥物治療。

參照組:予以阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司，H43021756)+氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，H20123116)治療，PCI術前24 h口服阿司匹林300mg，口服氯吡格雷300mg；術后阿司匹林口服100mg/d，口服氯吡格雷75mg/d。聯(lián)用組:在參照組基礎上加用替羅非班(魯南貝特制藥有限公司，H20090328)靜滴治療，PCI術操作前負荷靜注替羅非班10μg/kg，術中、術后維持靜滴替羅非班0.15 μg/(kg·min)，時間48h，肌酐清除率低于30mL/min者劑量減半。

1.4 療效判定標準[3]

治療7d后進行療效評估。顯效：ACS癥狀基本消失，心電圖恢復正常為顯效；心絞痛發(fā)作頻率降低，癥狀顯著改善，心電圖中ST段下移減少≥0.05 mV為有效；無效：未達到上述療效標準?？傆行?顯效+有效。

1.5 觀察指標

(1)對比兩組臨床療效。(2)對比兩組治療前、治療7d后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間。(3)對比兩組治療前、治療7d后QRS波時限、QT間期變化。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

聯(lián)用組治療總有效率95.65%較參照組78.26%高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=46,n(%)]

2.2 心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間

治療前心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間兩組差異不顯著(P>0.05)，治療7d后聯(lián)用組心絞痛發(fā)作頻率較參照組低，發(fā)作時間較參照組短(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間對比

2.3 QRS波時限、QT間期變化

治療前兩組QRS波時限、QT間期對比，差異不顯著(P>0.05)，治療7d后聯(lián)用組QRS波時限、QT間期較參照組短(P<0.05)，見表3。

表3 兩組QRS波時限、QT間期變化對比

3 討論

冠狀動脈斑塊破裂是ACS發(fā)生的主要原因，冠狀動脈斑塊破裂，可形成栓子，引起血小板聚集，引起冠狀動脈阻塞而導致心肌缺血、缺氧，引發(fā)心絞痛[4]。

ACS診治指南要求予以ACS患者雙聯(lián)抗血小板治療。阿司匹林為水楊酸衍生物，可緩解疼痛，具有抗血小板聚集、防血栓形成等作用。氯吡格雷能抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，阻止血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa復合物活化，從而發(fā)揮顯著抗血小板聚集作用。雙抗治療能進一步提高抗血小板作用，但部分患者效果欠佳，原因可能與藥物抵抗有關，導致部分患者血小板聚集功能仍然活躍[5]。而替羅非班具有高效纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa受體結合抑制作用，從而能對血小板聚集通路進行阻斷，發(fā)揮血小板聚集抑制作用，防止血栓形成，且對多種刺激因素引起的血小板聚集均具有一定抑制作用，能縮小血栓，確保血管暢通，促進血流再灌注。多項研究指出，替羅非班不僅能抑制血小板聚集，還可降低病變部位血栓負荷，減少血小板活化時炎癥因子及縮血管物質(zhì)釋放，促進阻塞血管復流[6,7]。宋偉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療行PCI術的ACS患者，可降低血小板活性，提高預后質(zhì)量。本研究中，聯(lián)用組治療總有效率95.65%高于參照組78.26%(P<0.05)，提示替羅非班+雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACS患者，可提高治療效果，其原因可能在于阿司匹林與氯吡格雷未能有效抑制部分患者血小板聚集，通過加用替羅非班，產(chǎn)生拮抗血小板GPⅡb/Ⅲa受體的作用，抑制血小板聚集，增強療效。本研究還顯示，治療7d后聯(lián)用組心絞痛發(fā)作頻率低于參照組，發(fā)作時間短于參照組，QRS波時限、QT間期短于參照組(P<0.05)，說明替羅非班+雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACS患者，可促進患者恢復，促進癥狀改善。

綜上所述，替羅非班+雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACS患者，療效顯著，能促進癥狀改善，效果確切。