湖南省懷化市第二人民醫(yī)院（418000）向春紅

近年來隨著臨床檢驗(yàn)水平的提高、人民群眾自我保健意識(shí)的增強(qiáng)，使得臨床惡性腫瘤患者的比例和數(shù)量均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)；由于惡性腫瘤目前尚無完全根治之法，且病情發(fā)展迅速，因此具有較高的致死率[1]。研究指出惡性腫瘤發(fā)展到晚期后，其中最為顯著的并發(fā)癥便是難以忍受的中重度疼痛，不僅影響患者的心理情緒，而且影響患者的治療效果和生活質(zhì)量[2]。目前臨床對(duì)于晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者多給予藥物治療為主，本研究就鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)緩解晚期惡性腫瘤中重度疼痛臨床療效展開觀察與分析，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年5月～2018年10月間某院收治的80例中、重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病理診斷明確，且均為Ⅲ～Ⅳ期晚期腫瘤患者；②入組期間無阿片類鎮(zhèn)痛藥服用史，患者意識(shí)清醒，營養(yǎng)狀況良好，病情發(fā)展穩(wěn)定，數(shù)字疼痛評(píng)分法（NRS）均＞6分；③患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常、心臟功能不全、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其它疼痛性疾病患者；②溝通障礙、精神類疾病及對(duì)本研究藥物有過敏史患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將所有入組患者分為觀察組和對(duì)照組各40例，其中觀察組患者中男23例，女17例，年齡28～66歲，平均（48.52±4.76）歲，其中肺癌13例，胃癌9例，肝癌8例，腸癌7例，頭頸部腫瘤3例；對(duì)照組患者中男20例，女20例，年齡27～65歲，平均（46.72±4.84）歲，其中肺癌11例，胃癌10例，肝癌10例，腸癌5例，頭頸部腫瘤4例。兩組患者在以上一般資料差異比較上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者均口服鹽酸嗎啡緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930078）治療，初始劑量20mg/次，每隔12h服用一次，次日根據(jù)個(gè)體情況及鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量，2次/d，連續(xù)服用2周。觀察組患者均口服鹽酸羥考酮緩釋片（生產(chǎn)單位：萌蒂中國制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字：J20110014）治療，初始劑量10mg/次，每12h服用一次，前三日根據(jù)個(gè)體情況及鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量，原則上每次增加劑量不得超過25%，2次/d，連續(xù)服用2周。以上兩種藥物均醫(yī)囑患者不可嚼碎或用水化開服用。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后的卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分，評(píng)分越高說明患者的健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用。另記錄兩組治療前后的NRS評(píng)分，以治療后NRS評(píng)分減少程度評(píng)價(jià)兩組臨床鎮(zhèn)痛效果[3]，其中以治療后NRS疼痛評(píng)分為0分或降低95%以上視為顯效，以治療后NRS疼痛評(píng)分降低50%～95%視為有效，以治療后NRS疼痛評(píng)分境地不足50%視為無效。鎮(zhèn)痛有效率=（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組給藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0版統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用表示，組內(nèi)用t檢驗(yàn)，組內(nèi)計(jì)數(shù)采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛療效比較 觀察組臨床鎮(zhèn)痛總有效率為97.50%，對(duì)照組臨床鎮(zhèn)痛總有效率為92.50%，兩組鎮(zhèn)痛療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 兩組治療后的KPS評(píng)分均較治療前明顯改善，治療后觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 兩組患者給藥治療期間均不同程度地存在頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)情況，觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），其明顯低于對(duì)照組患者的27.50%（11/40），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.541，P=0.019）。

3 討論

根據(jù)WHO疼痛治療三階梯原則，臨床對(duì)于降低晚期惡性腫瘤中重度疼痛的常規(guī)藥物治療首選強(qiáng)阿片類藥物如嗎啡、羥考酮、氫嗎啡酮等。硫酸嗎啡緩釋片較鹽酸羥考酮臨床應(yīng)用更早更廣泛。嗎啡類藥物的藥物口服生物利用度僅為25%[4]，主要在肝臟代謝成止痛作用更強(qiáng)的嗎啡-6-葡萄糖苷酸后發(fā)揮療效，因此其在肝功能受損患者中的療效和安全性均受到一定的限制。嗎啡類藥物隨著治療時(shí)間的延長，很容易產(chǎn)生耐受性，劑量的個(gè)體化就顯得尤為重要，有研究表明其發(fā)生不良反應(yīng)程度較重，尤其頑固性的便秘使多數(shù)患者非常痛苦[5]。

附表 兩組治療前后KPS評(píng)分比較[分,

附表 兩組治療前后KPS評(píng)分比較[分,

分組 治療前 治療后 t P觀察組（n=40） 38.78±3.42 75.93±9.24 23.847 ＜0.001對(duì)照組（n=40） 38.41±3.80 53.04±7.11 11.477 ＜0.001 t 0.458 12.417 P 0.648 ＜0.001

鹽酸羥考酮緩釋片為新一代強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，其主要成分為羥考酮，該藥的生物利用度較高（60%～87%），且不受胃腸液的影響；口服羥考酮控釋片后出現(xiàn)雙吸收時(shí)相：快吸收相釋放總劑量的38%，t1/2為37mim慢吸收相釋放余下的62%，t1/2為6.7h。因此，羥考酮控釋片不僅能持續(xù)延長疼痛控制時(shí)間，還能在服藥1h內(nèi)迅速起效[4]。楊金珠[6]在研究中對(duì)兩組晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者分別給予鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片治療，結(jié)果前者鎮(zhèn)痛總有效率有所提高（97.14%vs94.29%），鎮(zhèn)痛起效時(shí)間明顯縮短[(0.85±0.26)h vs(2.43±0.42)h]，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（20.00% vs 48.57%）。而本研究中給予鹽酸羥考酮緩釋片治療的觀察組患者的鎮(zhèn)痛效果有效率較應(yīng)用鹽酸嗎啡緩釋片治療的對(duì)照組的92.50%升高到97.50%，充分肯定了鹽酸羥考酮緩釋片具有鹽酸嗎啡緩釋片相近的鎮(zhèn)痛效果，但其具有生物利用度高，毒副反應(yīng)更小、在肝腎功能不全患者中使用較嗎啡類制劑更安全等特點(diǎn)。觀察組KPS評(píng)分均較治療前和同期治療后的對(duì)照組均得到了顯著改善，充分說明鹽酸羥考酮緩釋片具有良好的耐受性；再者對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)的比較中，觀察組顯著低于對(duì)照組（7.50% vs 27.50%），肯定了鹽酸羥考酮緩釋片的安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)緩解晚期惡性腫瘤中重度疼痛臨床療效顯著，其不良反應(yīng)小，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。