謝輝琴

(泉州濱海醫(yī)院婦產(chǎn)科,福建 泉州 362343;福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院,福建 泉州 362002)

先兆流產(chǎn)指的是孕28周前出現(xiàn)的陰道少量流血,時下時止,并伴有輕微下腹痛及腰痛的一種婦產(chǎn)科疾病[1-2]?；颊咦畛蹩沙霈F(xiàn)少量陰道流血,之后可表現(xiàn)出陣發(fā)性下腹痛或腰部酸痛等,盆腔檢查可見宮口未開且胎膜完整,無妊娠物排出,子宮大小符合孕周[3-4]。先兆流產(chǎn)情況下雖然胎兒仍能夠正常發(fā)育,但若不及時給予科學干預,很可能引起流產(chǎn)[5]。黃體酮注射治療是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的常用方式,可發(fā)揮一定療效,對胎兒繼續(xù)生長發(fā)育有促進作用[6-7]。但是,單純使用黃體酮治療先兆流產(chǎn)取得的效果有限,臨床上應積極尋求更有效的聯(lián)合治療方案,以促進療效提高,改善保胎效果。本次研究選擇2021年3月至2022年2月就診于我院的120例先兆流產(chǎn)患者,隨機分為兩組后,分別通過黃體酮、黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療,觀察其應用效果,現(xiàn)呈現(xiàn)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年3月至2022年2月就診于我院的120例先兆流產(chǎn)患者為研究對象,按照隨機數(shù)表法分為單一組和聯(lián)合組,每組患者60例。單一組年齡20歲至34歲,平均年齡(27.89±3.05)歲;孕周6周至20周,平均孕周(10.58±2.25)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦44例,經(jīng)產(chǎn)婦16例。聯(lián)合組年齡21歲至35歲,平均年齡(27.95±3.12)歲;孕周6周至21周,平均孕周(10.85±2.30)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦42例,經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組上述一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究已向醫(yī)院倫理委員會提出申請并獲得批準(編號:XZF2062365-3)。

1.2 納入及排除標準

納入標準:均被確診為先兆流產(chǎn),臨床診斷與《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南(2014)》[8]相關標準相符;近三個月內無其他藥物治療史;均對本次研究內容知情同意并簽署《知情同意書》。排除標準:合并宮內發(fā)育遲緩、宮內感染或胎盤早剝者;并發(fā)心、肝、腎等重要臟器功能性損傷者;存在精神障礙或精神性疾病者;對相關藥物存在過敏反應者;不配合本研究者。

1.3 方法

所有孕婦均予以營養(yǎng)支持,維持水電解質平衡等。單一組在此基礎上采用由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)的黃體酮注射液(規(guī)格:1mL:20mg;國藥準字H33020828,批號:20200426),按照1次/日,20mg/次進行肌肉注射治療,療程1周。

聯(lián)合組在單一組基礎上,選擇由武漢人福藥業(yè)有限責任公司制造的間苯三酚注射液(規(guī)格:4mL:40mg,國藥準字H20057106,批號:20170601),按照1次/日,40mg/次進行肌肉注射治療,療程1周。

1.4 臨床觀察指標

①保胎效果:根據(jù)第9版《婦產(chǎn)科學》[9]中關于保胎效果的判斷標準進行評估,將其分為顯效、有效和無效。若患者接受治療后,其腹痛以及陰道流血等臨床癥狀徹底消失,同時宮縮明顯緩解,胎兒檢查結果無異常,則為顯效;若患者接受治療后,其腹痛以及陰道流血等臨床癥狀及宮縮狀況得到一定緩解,同時胎兒檢查結果無異常,則為有效;若患者接受治療后,其腹痛以及血腫無變化甚至出現(xiàn)惡化,同時胎兒檢查結果存在異常,則為無效?？偙Ｌビ行蕿轱@效率和有效率的和。②不良反應:觀察兩組孕婦惡心、頭痛以及皮疹等不良反應發(fā)生情況,對比其不良反應發(fā)生率。③流產(chǎn)預后指標:治療前后分別采集兩組陰道分泌物,通過江萊生物生產(chǎn)的胎兒纖維連接蛋白ELISA檢測試劑盒及人基質金屬蛋白酶9(MMP-9)ELISA檢測試劑盒,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)分別檢測兩組胎兒纖維連接蛋白(fFN)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)并加以對比。④癥狀消失時間:對比兩組陰道流血消失時長、腹痛消失時長和宮縮消失時長。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組保胎效果及不良反應觀察

聯(lián)合組總保胎有效率明顯高于單一組,對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合組不良反應發(fā)生率與單一組對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。如表1。

表1 兩組保胎效果及不良反應觀察[(n)%]

2.2 兩組治療前后流產(chǎn)預后指標變化

兩組治療前fFN及MMP-9水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組fFN及MMP-9水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于單一組,對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組癥狀消失時間對比

聯(lián)合組腹痛消失、陰道流血消失及宮縮消失時間均短于單一組,對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀消失時間對比

3 討論

先兆流產(chǎn)指的孕婦在妊娠早期階段出現(xiàn)的陰道少量流血,可伴輕微下腹痛及腰酸的一種疾病。先兆流產(chǎn)病因復雜,常見影響因素除了胚胎因素、母體因素外,還包括妊娠期性生活、婦科檢查手法粗暴等[10]。先兆流產(chǎn)后胎兒仍可繼續(xù)生長發(fā)育,但若不能及時給予科學治療,則可能增加流產(chǎn)風險,威脅母嬰健康和生命安全[11]。早期發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時,無法完全明確其病因及發(fā)病機制,此時臨床上常以經(jīng)驗性對癥支持治療的方式治療該病,主要包括經(jīng)驗性補充人絨毛膜促性腺激素(HCG)以及孕激素等[12]。在先兆流產(chǎn)臨床治療中,黃體酮屬于首選藥物,能夠促進患者相關臨床癥狀的緩解和消失,然而大劑量使用該藥物可能增加胎兒畸形風險,單一用藥療效不理想。有研究發(fā)現(xiàn),通過聯(lián)合用藥的方式能夠促進先兆流產(chǎn)患者療效改善[13]。

目前,臨床上對于先兆流產(chǎn)患者大部分仍采用藥物治療方式,其中以黃體酮應用最為普遍。黃體酮作為卵巢黃體分泌的一種天然孕激素,是治療先兆流產(chǎn)的首選藥物之一,可促進胎兒繼續(xù)發(fā)育,具備一定的應用優(yōu)勢。但也有研究指出,單純使用黃體酮治療先兆流產(chǎn)起效時間較慢,整體療效不理想[14]。因此,臨床上應積極尋求更有效的先兆流產(chǎn)聯(lián)合治療方案。西醫(yī)治療先兆流產(chǎn)多主張給予激素替代治療及對癥支持治療,緩解患者癥狀。有學者認為,母胎雙向免疫平衡是保證持續(xù)妊娠的重要前提,當先兆流產(chǎn)患者表現(xiàn)出不規(guī)則弱宮縮時,必須要立即給予科學處理,促進其子宮張力減輕[15]。間苯三酚作為一種常見的單純平滑肌解痙藥物,能夠作用于患者泌尿生殖道以及胃腸道平滑肌,幫助解除患者平滑肌痙攣,且該藥物對于平滑肌的解痙作用具備一定選擇性,可避免對正常平滑肌產(chǎn)生負面影響,防止造成低血壓或者心率加快等,能夠減少相關不良反應,具備較高的應用安全性。本研究中,聯(lián)合組接受間苯三酚與黃體酮聯(lián)合治療后總保胎有效率高于單一組(P<0.05);聯(lián)合組不良反應發(fā)生率與單一組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。提示間苯三酚確實不會導致不良反應增加,臨床治療有效性及安全性較高。陰道分泌物fFN及MMP-9均屬于與子宮異常相關的標記物,通過觀察其指標變化能夠幫助判斷和評估宮腔環(huán)境。故臨床治療先兆流產(chǎn)時可加強對fFN及MMP-9指標的監(jiān)測,以便更好地評價患者流產(chǎn)預后。fFN主要由滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生,分布在絨毛膜以及蛻膜的間隙之中。通常情況下,孕婦在孕22周至孕35周期間,其宮頸陰道分泌物可無fFN或含量極少,當孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)征兆時其陰道分泌物內fFN含量會明顯增高,因此該指標能夠為預測先兆流產(chǎn)患者早產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生提供有效參考[16]?；|金屬蛋白酶屬于一種蛋白水解酶類物質,能夠對細胞外基質及基底膜進行降解,對于胚胎發(fā)育及子宮復舊等均有重要影響。有研究指出,流產(chǎn)時蛻膜中MMP-9出現(xiàn)高表達,提示基質金屬蛋白酶可能通過對細胞間質進行降解影響流產(chǎn)發(fā)生過程[17]。MMP-9作為基質金屬蛋白酶的一個重要指標,能夠在先兆流產(chǎn)患者流產(chǎn)預后評價中發(fā)揮一定參考作用。本研究中,兩種治療方式均可促進患者陰道分泌物fFN及MMP-9水平下降,但聯(lián)合組下降幅度更大。提示間苯三酚與黃體酮聯(lián)合治療對于改善先兆流產(chǎn)患者流產(chǎn)預后的作用更顯著。本次研究顯示,聯(lián)合組腹痛消失、陰道流血消失及宮縮消失時間均短于單一組(P<0.05)。這說明,間苯三酚與黃體酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)確實能夠縮短患者臨床癥狀消失時間。這主要是因為,兩種藥物的聯(lián)合使用能夠使其協(xié)同作用得到最大限度發(fā)揮,不但能夠補充孕婦體內孕激素,而且能夠有效緩解患者平滑肌痙攣現(xiàn)象,促進其外周血β-HCG水平提高,從而加速腹痛、陰道流血等癥狀的早期改善,有助于緩解患者宮縮。

綜上所述,間苯三酚及黃體酮聯(lián)合治療方案應用于先兆流產(chǎn)患者能夠大大提高患者孕酮水平及血清絨毛膜促性腺激素水平,加速患者腹痛及陰道流血等癥狀緩解,改善其保胎效果,同時能夠避免不良反應發(fā)生率增加,具備較高的臨床治療有效性和安全性。本研究因時間因素限制,未能針對兩組患者妊娠結局進行隨訪研究,今后需進一步擴展研究內容,完善臨床觀察指標,盡可能提高研究結果的全面性和說服力。