唐慧鑫 秦曉瑞

摘 要 我國(guó)的細(xì)胞治療技術(shù)在近些年來的發(fā)展十分迅速，有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)模和數(shù)量也呈現(xiàn)爆炸式增長(zhǎng)的趨勢(shì)，越來越多的企業(yè)及研究機(jī)構(gòu)通過非注冊(cè)類的臨床實(shí)驗(yàn)累積了許多人體的研究數(shù)據(jù)。在對(duì)新藥研究提交申請(qǐng)時(shí)如何對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行充分的運(yùn)有是如今制藥企業(yè)及試驗(yàn)監(jiān)管部門關(guān)注的共同問題。本文將以細(xì)胞技術(shù)為例從多角度討論在藥品的注冊(cè)審核中需要注意的問題，希望能為完善和規(guī)范管理模式及注冊(cè)申報(bào)提供思路。

關(guān)鍵詞 非注冊(cè)類臨床試驗(yàn);藥品注冊(cè)審評(píng);注冊(cè)審核

引言

我國(guó)與第三類醫(yī)療技術(shù)有關(guān)的非注冊(cè)類臨床試驗(yàn)的數(shù)量在近些年來不斷增長(zhǎng)，其中有許多與基因治療以及細(xì)胞技術(shù)有關(guān)的臨床試驗(yàn)研究，其涵蓋了包括瘤苗治療、基因治療和干細(xì)胞移植等在內(nèi)的多項(xiàng)技術(shù)。許多相關(guān)機(jī)構(gòu)和企業(yè)通過一系列非注冊(cè)臨床試驗(yàn)的研究，積累了許多與基因和細(xì)胞治療相關(guān)的臨床經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)。在對(duì)藥品進(jìn)行申報(bào)注冊(cè)時(shí)，該如何合理利用這些數(shù)據(jù)，已經(jīng)成為相關(guān)監(jiān)管部門和產(chǎn)業(yè)界共同關(guān)注的問題。本文將以細(xì)胞的治療產(chǎn)品為例證，分別從試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量、試驗(yàn)的合規(guī)性、試驗(yàn)的穩(wěn)定性的方面對(duì)藥品注冊(cè)評(píng)審時(shí)非注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的應(yīng)用展開討論，以期能為完善和規(guī)范藥品注冊(cè)申報(bào)提供新思路。

1臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用于藥品注冊(cè)時(shí)應(yīng)該注意的問題

1.1 保證生產(chǎn)技術(shù)的穩(wěn)定性

對(duì)產(chǎn)品的參數(shù)進(jìn)行明確以及進(jìn)行合理的質(zhì)量監(jiān)控是進(jìn)行臨床試驗(yàn)的前提條件[1]。健康人體或患者本人是細(xì)胞的治療產(chǎn)品的原材料，而這些原材料的個(gè)體性差異往往較大，這可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品特征和質(zhì)量的一致性造成不利影響，所以，需要對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行嚴(yán)格的控制并根據(jù)不同產(chǎn)品的不同特點(diǎn)制定適合的質(zhì)量監(jiān)控對(duì)策。只有產(chǎn)品的質(zhì)量在誤差允許的范圍內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定，避免因不同批次的產(chǎn)品的質(zhì)量差異導(dǎo)致臨床結(jié)果偏倚可能性的出現(xiàn)，才能確保臨床數(shù)據(jù)的可分析性。同時(shí)還需要對(duì)不同階段的產(chǎn)品質(zhì)量及工藝參數(shù)進(jìn)行明確，使得臨床試驗(yàn)在藥物注冊(cè)時(shí)更具有參考價(jià)值[2]。除此之外，如果臨床試驗(yàn)樣品和用于藥物注冊(cè)的細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝發(fā)生了一定的變更，研究者可以通過對(duì)試驗(yàn)質(zhì)量的可比性原則探究工藝發(fā)生變更對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生的質(zhì)量方面的影響，同時(shí)分析變更前、后的產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)人體有效性及安全性產(chǎn)生的影響，為藥品注冊(cè)提供臨床數(shù)據(jù)。

1.2 臨床試驗(yàn)的合規(guī)性

臨床實(shí)驗(yàn)的合規(guī)性主要分為以下幾類。①倫理性及知情原則。臨床試驗(yàn)需要考慮的首要條件就是受試人的安全和利益是否受到相應(yīng)保障，人權(quán)的保障比社會(huì)及科學(xué)的獲益更加重要。所以在臨床實(shí)驗(yàn)中，如果試驗(yàn)研究者及發(fā)起人通過與醫(yī)學(xué)倫理相悖或違反法律的手段在受試人不知情的前提下在其體內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，哪怕試驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品療效及安全性進(jìn)行了相應(yīng)證明，能否在藥品注冊(cè)中運(yùn)用該數(shù)據(jù)也是需要進(jìn)行商榷的。②對(duì)受試者的保護(hù)。受試者在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)必須受到充分的保護(hù)，并充分尊重受試者的自我意愿，對(duì)其身體情況進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)已有的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，科學(xué)的對(duì)每個(gè)受試人的試驗(yàn)方式進(jìn)行選擇，選擇風(fēng)險(xiǎn)性較低的并且最適合該受試人身體情況的臨床實(shí)驗(yàn)，保護(hù)受試人安全[3]。③數(shù)據(jù)的真實(shí)性。對(duì)非注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)真實(shí)性檢測(cè)十分重要，如果臨床實(shí)驗(yàn)的研究者或者發(fā)起希望能夠?qū)⒃囼?yàn)結(jié)果運(yùn)用于藥品審評(píng)注冊(cè)中，就必須對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)性全權(quán)負(fù)責(zé)。

1.3 對(duì)臨床數(shù)據(jù)的處理

對(duì)臨床數(shù)據(jù)的處理主要包括兩方面的內(nèi)容：數(shù)據(jù)的質(zhì)量保障。對(duì)所有信息都必須準(zhǔn)確無誤的記錄在病例報(bào)告表（CRF）[4]。該表應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)采集的信息進(jìn)行完整記錄，包括受試人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、試驗(yàn)前后的各種生命體征、病史及診療情況、治療效果指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室中的一系列檢查、合并用藥的情況、不良反應(yīng)、藥物的回輸和制備情況、日期和時(shí)間、受試者的完成情況這一系列的數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確無誤的記錄。數(shù)據(jù)的信息化保存與分析。每一個(gè)藥物的受試者的信息都要完全記錄在CRF表中，且對(duì)每一個(gè)藥物的注冊(cè)申請(qǐng)都需要進(jìn)行大量的臨床實(shí)驗(yàn)，而臨床試驗(yàn)的過程往往又是十分繁復(fù)的，因此試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是十分巨大且龐雜的，人工在對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析及處理時(shí)，工作量過大以及數(shù)據(jù)過于精細(xì)，使得人力難以進(jìn)行妥善的保存及準(zhǔn)確的分析，于是可以利用現(xiàn)代化方式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行妥善保存，留有備份，并用信息化方式對(duì)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，形成一個(gè)臨床試驗(yàn)的小型數(shù)據(jù)庫(kù)，用現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)及分析，并得出相關(guān)結(jié)論，用于藥物注冊(cè)的申請(qǐng)中。

2結(jié)束語(yǔ)

當(dāng)基因和細(xì)胞的非注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)被應(yīng)用于藥品申報(bào)注冊(cè)審核中時(shí)，不僅要滿足技術(shù)和監(jiān)管的要求，同時(shí)，對(duì)其臨床數(shù)據(jù)也提出了更高的要求[5]?？偟膩碚f應(yīng)該從數(shù)據(jù)管理、臨床合規(guī)性和藥學(xué)的一致性這三個(gè)方面進(jìn)行考慮。藥學(xué)的一致性是試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠被應(yīng)用于注冊(cè)審核的前提條件，試驗(yàn)合規(guī)性及數(shù)據(jù)的高質(zhì)量管理是必要條件。只有做好這些才能將臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)更好地應(yīng)用于藥品注冊(cè)中，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，使患者的用藥安全性及有效性得到堅(jiān)實(shí)保障。

參考文獻(xiàn)

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