付 銳

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥230601)

根據(jù)《急性胰腺炎診治指南(2014)》，急性胰腺炎有多種分類方法，按照嚴(yán)重程度可分為輕癥急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)、中重癥急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)、重癥急性胰腺炎(severely acute pancreatitis，SAP)。MAP患者病程常呈自限性，恢復(fù)較快，預(yù)后良好。但SAP病情較重，常并發(fā)臟器功能衰竭、腹腔感染、膿毒血、多器官功能障礙綜合征(MODS)等，病程長，病死率居高不下。故對于SAP的早期診斷與治療尤為重要。本研究對SAP患者血清協(xié)同刺激分子B7家族3(B7-H3)、白介素-8(IL-8)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平進行動態(tài)監(jiān)測，探究其與SAP患者并發(fā)MODS的相關(guān)性，為臨床早期診斷與治療提供指導(dǎo)。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年11月至2017年11月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診外科收治的SAP患者32例，及健康體檢者20名作為對照組。32例SAP患者根據(jù)有無MODS發(fā)生分為MODS組20例和非MODS組12例。MODS組男12例，女性8例；年齡26～74歲，平均(38.3±5.2)歲；發(fā)病原因：膽源性10例，酒精性3例，高脂血癥性6例，其他類型1例。非MODS組男8例，女4例；年齡19～68歲，平均(35.3±4.2)歲；發(fā)病原因：膽源性7例，酒精性1例，高脂血癥性3例，其他類型1例。對照組男10例，女10例；年齡21～65歲，平均(36.2±4.1)歲。3組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國急性胰腺炎診治指南(2013，沈陽)》，即具備AP的臨床表現(xiàn)和生物化學(xué)改變，必須伴有持續(xù)(＞48h)的器官功能衰竭[1]。MODS評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2016年《國際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即同時或相繼發(fā)生兩個或兩個以上器官急性功能障礙綜合征[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) SAP患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，無器官衰竭臨床表現(xiàn)，既往無重大疾病史，無影響研究結(jié)果的相關(guān)口服藥物史；健康者無感染性疾病、免疫功能低下和系統(tǒng)疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期、哺乳期女性；惡性腫瘤者或自身免疫性疾病者；心肺功能不全、肝腎功能障礙者；長期口服影響研究結(jié)果藥物的患者；依從性差者。

2 治療方法

MODS組患者予以器官支持療法(CRRT、呼吸機支持等)，20例患者均治愈。非MODS組患者給予常規(guī)方案(包括禁食、水，胃腸減壓，抗炎，營養(yǎng)支持，保持酸堿平衡、電解質(zhì)平衡，保護臟器功能等)，12例均治愈。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 研究對象入院后第1、2、3、5日各抽取5mL外周血，3000r/min離心5min，分離血清，保存于―20℃，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測B7-H3(上海百蕊生物科技有限公司提供人B7-H3ELISA試劑盒)、IL-8(上海信裕生物科技有限公司提供人IL-8檢測試劑盒)、sICAM-1(南京森貝伽生物科技有限公司提供人sICAM-1ELISA試劑盒)水平。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果 SAP患者外周血B7-H3、IL-8、sICAM-1水平均高于對照組(P＜0.05)，但MODS組更高。隨著治療的深入、病情的好轉(zhuǎn)，相關(guān)指標(biāo)均逐漸下降。見表1、2、3。

表1 兩組重癥急性胰腺炎患者和對照組血清協(xié)同刺激分子B7家族3水平比較(pg/mL，±s)

注：與非MODS組比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 住院1d 住院2d 住院3d 住院5d MODS組 20 151.11±23.12△▲ 142.33±20.15△▲ 136.55±22.41△▲127.17±19.42△▲非MODS組 12 70.41±14.77▲ 67.23±11.12▲ 60.12±10.21▲ 54.20±12.30▲對照組 20 20.21±5.20 21.35±5.40 19.57±6.70 20.48±5.60

表2 兩組重癥急性胰腺炎患者和對照組白介素-8水平比較(pg/mL，±s)

注：與非MODS組比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 住院1d 住院2d 住院3d 住院5d MODS組 20 162.32±22.31△▲ 157.41±18.25△▲142.36±19.41△▲ 134.17±20.22△▲非 MODS組 12 74.12±12.33▲ 68.22±14.55▲ 61.52±16.21▲ 54.32±15.32▲對照組 20 12.22±3.10 11.53±4.40 12.52±3.60 12.41±3.20

表3 兩組重癥急性胰腺炎患者和對照組可溶性細(xì)胞間黏附分子-1水平比較(ng/mL，±s)

表3 兩組重癥急性胰腺炎患者和對照組可溶性細(xì)胞間黏附分子-1水平比較(ng/mL，±s)

注：與非MODS組比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 住院1d 住院2d 住院3d 住院5d MODS組 20 1051.21±65.22△▲972.13±60.35△▲836.75±52.41△▲ 757.42±49.42△▲非 MODS組 12 470.41±54.37▲ 407.23±50.12▲ 360.32±48.41▲ 314.20±39.30▲對照組 20 30.22±8.22 32.12±9.53 31.62±8.67 30.55±8.35

4 討論

急性胰腺炎是多種原因引起胰酶激活繼發(fā)胰腺炎癥反應(yīng)的疾病。SAP患者極易出現(xiàn)臟器功能衰竭，預(yù)后不良。近年來SAP發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，該病病情危重，病死率高，增加了家庭與社會負(fù)擔(dān)，越來越受到社會各界的關(guān)注[3]。SAP患者早期病情評估非常重要，對改善患者預(yù)后、減少家庭及社會負(fù)擔(dān)具有積極意義。

B7-H3屬于Ⅰ型跨膜球蛋白，分為兩種剪切體，4IgB7-H3(110kD)和2IgB7-H3(55kD)[4-5]。研究表明，B7-H3在細(xì)菌感染性疾病患者血清中水平明顯升高，能增強細(xì)胞免疫，增加細(xì)胞因子的分泌[6]。IL-8是一種中性粒細(xì)胞趨化因子，可促進急性胰腺炎早期中性粒細(xì)胞的活化及中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的釋放[7]。IL-8參與機體炎癥反應(yīng)，但會損傷機體臟腑功能[8-9]。sICAM-1的作用主要有以下兩個方面：作為炎癥因子，能促進白細(xì)胞的黏附和堆積，使炎癥擴散；作為一種免疫球蛋白，在內(nèi)皮細(xì)胞受炎性細(xì)胞因子激活時表達增強，但其在正常情況下很少表達或者基本不表達。研究表明，SAP患者合并全身炎癥反應(yīng)與sICAM-1有密切關(guān)系[10-11]。本研究結(jié)果顯示，SAP患者外周血B7-H3、IL-8、sICAM-1水平均高于對照組(P＜0.05)，但MODS組更高。隨著治療的深入、病情的好轉(zhuǎn)，相關(guān)指標(biāo)均出現(xiàn)下降趨勢。故B7-H3、IL-8、sICAM-1能較準(zhǔn)確地評估及預(yù)測SAP的嚴(yán)重程度，可為早期臨床治療、改善患者預(yù)后提供有效指導(dǎo)。