梁尊孝，楊 佳，王振齋，張誠勝

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科針灸室(?？?570311)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率均居全球女性惡性腫瘤首位[1]。我國乳腺癌發(fā)病率每年以3%～4%的速度增長，給患者家庭及社會(huì)帶來重大的損失[2]?，F(xiàn)階段，乳腺癌的治療以手術(shù)為主，同時(shí)配合放化療等輔助治療，在取得較好療效同時(shí)也引起了嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。癌因性疲乏為接受放化療治療的乳腺癌患者常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。因此改善乳腺癌患者癌因性疲乏對(duì)患者恢復(fù)至關(guān)重要。癌因性疲乏在中醫(yī)上被歸為“虛勞、神勞”范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于臟腑虧損、氣血陰陽虛衰，因此其治療應(yīng)以扶正固本、平衡陰陽、溫陽補(bǔ)虛為主[5]。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥在癌癥相關(guān)性疲乏的治療中取得一定療效，其中以中藥湯劑及針刺應(yīng)用最為廣泛。中藥湯劑如補(bǔ)中益氣湯可發(fā)揮升陽舉陷、安神益智的功效[6]，但筆者在臨床治療應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)湯劑起效較為緩慢，且仍有部分患者癥狀并未得到改善。皮內(nèi)針是將針埋植于皮下，通過刺激穴位調(diào)節(jié)機(jī)體經(jīng)脈運(yùn)行，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體氣血陰陽平衡的作用[7]。二者或可發(fā)揮協(xié)同作用，因此筆者在結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn)并參考前人文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合皮內(nèi)針治療乳腺癌患者癌因性疲乏，觀察治療療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月我院收治的151例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)病理活檢證實(shí)為乳腺癌。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=76)和對(duì)照組(n=75)，對(duì)照組采用補(bǔ)中益氣湯治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合皮內(nèi)針治療。觀察組年齡38～69歲，平均(51.46±5.33)歲，TNM分期Ⅰ期22例，Ⅱ期36例，Ⅲa期18例，KPS評(píng)分(73.90±5.87)分；對(duì)照組年齡40～67歲，平均(50.75±5.18)歲，TNM分期Ⅰ期20例，Ⅱ期35例，Ⅲa期20例，KPS評(píng)分(74.13±6.05)分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《乳腺癌診療規(guī)范》[8]中標(biāo)準(zhǔn)診斷乳腺癌，并經(jīng)病理活檢確診。癌因性疲乏診斷參照國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)第10版(International classification of diseases 10th edition，ICD-10)[9]：排除其他非腫瘤因素后，在過去1個(gè)月內(nèi)不能維持與之前同等強(qiáng)度的日常活動(dòng)，經(jīng)常出現(xiàn)疲勞、欲睡感，且連續(xù)2周以上，同時(shí)伴有以下癥狀5條或以上:①自覺乏力倦??；②注意力下降；③情緒消極，欲望減退；④失眠或嗜睡；⑤睡眠后不能補(bǔ)充所需體力；⑥活動(dòng)遲緩；⑦易產(chǎn)生悲傷、挫折感或易怒情緒；⑧維持以往日?；顒?dòng)存在困難；⑨短期記憶減退；⑩疲乏癥狀出現(xiàn)即維持?jǐn)?shù)小時(shí)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌及癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均行根治性切除術(shù)治療；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間高于6個(gè)月；④Karnofsky體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(Karnofsky Performance Status，KPS)評(píng)分高于60分；⑤無精神疾病或智力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；③妊娠期或哺乳期婦女；④埋針處皮膚破潰或感染；⑤入組前接受類似中醫(yī)治療。

2 治療方法 兩組均接受必要的基礎(chǔ)治療。

2.1 對(duì)照組：采用補(bǔ)中益氣湯治療，處方：當(dāng)歸、枸杞、芡實(shí)、白術(shù)、生姜各9 g，黨參、黃芪各15 g，大棗5枚。水煎服，于早晚飯后服用，1劑/d，連續(xù)服用4周為1個(gè)療程。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合皮內(nèi)針，選穴為內(nèi)關(guān)、足三里、太沖、蠡溝穴。氣血虧虛者加膈俞、肝俞，脾胃虛弱加腎俞、脾俞、命門，肝氣郁滯加期門、丘墟，氣陰兩虛加合谷。操作方法為：穴位常規(guī)消毒后，用鑷子夾住皮內(nèi)針(0.22 mm×5 mm)針柄，沿皮平刺入皮下，以患者感覺酸、麻為度。刺入后在不妨礙患者日常活動(dòng)情況下醫(yī)用膠布固定。皮內(nèi)針留針3 d換1次，2周埋針4次，共埋針8次。

3 觀察指標(biāo)

3.1 評(píng)分指標(biāo)：觀察患者治療前及治療1個(gè)月后簡明疲乏量表(Brief Fatigue Inventory，BFI)評(píng)分[10]，采用BFI評(píng)估患者疲乏程度，該量表共包含疲乏程度、過去24 h疲乏程度、最疲乏程度、一般活動(dòng)、情緒、行走能力、正常工作、與他人關(guān)系、享受生活9個(gè)條目，每個(gè)條目總分為10分，1～3分為輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，7～10分為重度疲乏。觀察患者治療前及治療后1個(gè)月后中醫(yī)證候積分[11]，包含5個(gè)癥狀：氣短、乏力、神疲、自汗、懶言，每個(gè)癥狀0～3分，積分越高，癥狀越嚴(yán)重。采用采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)價(jià)患者治療前及治療后1個(gè)月睡眠質(zhì)量[12]，該量表由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物及白天功能紊亂7個(gè)因子組成，每個(gè)因子0～3分，總分0～21分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

3.2 血液學(xué)指標(biāo)：抽取患者治療前及治療1個(gè)月后清晨空腹外周靜脈血5 ml，抗凝處理后采用Cytonova流式細(xì)胞儀(北京博奧晶典生物科技有限公司)檢測外周血CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失或中醫(yī)證候積分下降程度高于75%；有效：癥狀減輕，中醫(yī)證候積分下降程度50%～74%；穩(wěn)定：癥狀減輕，中醫(yī)證候積分下降程度25%～49%；無效：癥狀無減輕或證候積分下降程度小于24%[11]。

結(jié) 果

1 兩組療效比較 見表1 。 觀察組總有效率為76.32%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2 兩組治療前后BFI-C評(píng)分比較 見表2。治療前，兩組患者現(xiàn)在疲乏程度、過去24 h疲乏程度、最疲乏程度、一般活動(dòng)、情緒、行走能力、正常工作、與他人關(guān)系、享受生活評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組現(xiàn)在疲乏程度、過去24 h疲乏程度、最疲乏程度、一般活動(dòng)、情緒、行走能力、正常工作、與他人關(guān)系、享受生活評(píng)分均降低(P<0.05)，其中觀察組現(xiàn)在疲乏程度、過去24 h疲乏程度、最疲乏程度、情緒、正常工作評(píng)分下降幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后BFI-C評(píng)分比較(分)

續(xù) 表

3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較見表3。治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分均降低，觀察組降低幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較(分)

4 兩組治療前后免疫功能比較 見表4。治療前兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞水平均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞水平降低，觀察組升高或下降幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后免疫功能比較(%)

討 論

乳腺癌發(fā)病率居于女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。乳腺癌治療主要以手術(shù)切除為主，輔助放化療，雖取得一定療效，但部分患者發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。癌因性疲乏為乳腺癌患者常見的不良反應(yīng)，且由于該病生理部位特殊，部分患者由于身體缺失所帶來的焦慮、抑郁等情緒加重了疲乏的程度。癌因性疲乏是由于癌癥及其相關(guān)治療導(dǎo)致患者長期痛苦和緊張而產(chǎn)生的一系列主觀感覺，是困擾癌癥患者的常見癥狀之一，且會(huì)隨時(shí)間的延長持續(xù)存在，直接影響患者后續(xù)的康復(fù)治療[13]。但目前臨床應(yīng)用的西醫(yī)藥物療法、常規(guī)護(hù)理等手段在改善患者癌因性疲乏上未顯示出特別的優(yōu)勢。隨著醫(yī)學(xué)觀念的轉(zhuǎn)變，目前對(duì)于腫瘤的治療更多以提高患者生活質(zhì)量為目標(biāo)[14]。而隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥湯劑治療癌因性疲乏正逐漸興起，其安全性高且治療療效也被臨床認(rèn)可[15]，在改善患者生活質(zhì)量方面更具有現(xiàn)實(shí)意義，但中藥湯劑起效較慢，在快速控制病情方面存在限制。筆者在自身臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，參閱前人文獻(xiàn)，采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合皮內(nèi)針治療乳腺癌根治術(shù)后癌因性疲乏，探討其治療療效。

本研究選穴為內(nèi)關(guān)、足三里、太沖、蠡溝，內(nèi)關(guān)是四總穴之一，厥陰心包經(jīng)的絡(luò)穴，維系人體一身之陰，故而刺激該穴具有調(diào)整機(jī)體陰氣的功效；足三里為補(bǔ)益大穴，可起扶正祛邪的作用；太沖、蠡溝一為肝經(jīng)原穴，一為肝經(jīng)絡(luò)穴，可達(dá)疏肝解郁之效，眾穴合用，共奏調(diào)整陰陽、扶正祛邪、疏肝解郁之效。同時(shí)配合補(bǔ)中益氣湯，方中黨參為君藥，是補(bǔ)元?dú)獾牧妓?；黃芪、白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之效；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、充足脾腎，使精氣陰血自生，增強(qiáng)君藥療效，諸藥合用，共起健脾補(bǔ)氣、活血補(bǔ)血之效，可以有效改善癌因性疲乏癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合皮內(nèi)針改善患者臨床癥狀的效果優(yōu)于單獨(dú)補(bǔ)中益氣湯。同時(shí)觀察組患者BFI-C量表中疲乏程度、過去24 h疲乏程度、最疲乏程度、情緒、正常工作評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，其原因可能為皮內(nèi)針埋植對(duì)穴位的機(jī)械作用可調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，刺激交感神經(jīng)興奮并促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的釋放，緩解患者心理壓力及疲乏情況。此外筆者觀察兩組患者中醫(yī)癥侯積分、PSQI評(píng)分發(fā)現(xiàn)，觀察組兩項(xiàng)評(píng)分改善程度高于對(duì)照組，觀察組患者乏力、懶言、神疲及睡眠情況得到明顯改善。T淋巴細(xì)胞亞群為反映機(jī)體免疫功能的指標(biāo)，癌因性疲乏與患者免疫功能下降密切相關(guān)。兩組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均明顯改善，觀察組改善程度較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。皮內(nèi)針刺激穴位可調(diào)整人體經(jīng)脈運(yùn)行，調(diào)節(jié)人體免疫力，增強(qiáng)人體正氣以提高患者整體狀態(tài)，且皮內(nèi)針持續(xù)刺激延長對(duì)穴位的刺激時(shí)間，從而明顯改善患者疲乏癥狀。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合皮內(nèi)針治療乳腺癌患者癌因性疲乏療效顯著，能快速緩解疲乏癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量及免疫功能。