王廣霞

【摘 要】目的：觀察沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者預(yù)后的影響。方法：2017年6月—2018年3月選取該院60例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組（30例）與對(duì)照組（30例），對(duì)照組予以常規(guī)治療+厄貝沙坦口服治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以沙格列汀口服治療，兩組療程均為3個(gè)月。檢測(cè)兩組患者治療前后空腹血糖（GLU）、血清尿素氮水平、血清肌酐濃度以及瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）炎性因子水平，并隨訪記錄兩組患者顯性蛋白尿與腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降事件發(fā)生率。結(jié)果：治療后，治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組的終點(diǎn)事件發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)糖尿病腎病患者運(yùn)用沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療，可有效改善各項(xiàng)臨床指標(biāo)，并降低炎性反應(yīng)，且能延緩病情惡性發(fā)展，利于患者的長(zhǎng)期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】沙格列汀;厄貝沙坦;糖尿病腎病

【中圖分類號(hào)】R59【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）11--01

糖尿病腎?。―N）的主要病因是糖尿病導(dǎo)致的微血管病變，而其高糖血癥與其誘發(fā)的炎癥反應(yīng)是發(fā)生DN的根本原因，該病是糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是糖尿病的重要死亡原因，若不有效控制病情，會(huì)持續(xù)惡化發(fā)展，導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康與安全。既往的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)2型糖尿病患者綜合治療，嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂等，均不能阻止2型糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展，而葉夏云等[1]研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀可通過(guò)其抗炎作用有效降低糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白排泄率（UAE）。2017年6月—2018年3月因此該研究采用沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療60例早期糖尿病腎病患者，并觀察其對(duì)血清尿素氮、肌酐及炎性因子的影響，以探討其作用機(jī)制，為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字法分為治療組與對(duì)照組。治療組30例，男18例，女12例;年齡53～75歲，平均（61.37±10.54）歲;糖尿病病程3～10年，平均（6.34±1.11）年。對(duì)照組30例，男17例，女13例;年齡52～75歲，平均（60.89±10.12）歲;糖尿病病程3～10年，平均（6.28±1.20）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均按糖尿病治療規(guī)范給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療、使用降糖藥物等治療，均給予厄貝沙坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000545，75 mg/片）口服，75 mg/次，1次/d，血壓控制不理想者聯(lián)用其他種類降壓藥。對(duì)照組的降糖藥物中不含有二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑及人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物及其受體激動(dòng)劑，而治療組給予沙格列汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160069，5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d?？偗煶?個(gè)月。所有患者血壓控制在正常范圍，空腹血糖在7 mmol/L以內(nèi)，餐后2 h血糖在11.1 mmol/L以內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1 GLU、血清尿素氮、肌酐水平

治療前，兩組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平均有下降，且治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均有下降，且治療組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 隨訪情況

至隨訪截止時(shí)間，兩組所有患者均完成隨訪，治療組有1例患者發(fā)生顯性蛋白尿，1例患者發(fā)生eGFR下降，終點(diǎn)事件發(fā)生率為6.67%（2/30）;對(duì)照組有3例患者發(fā)生顯性蛋白尿，5例患者發(fā)生eGFR下降，終點(diǎn)事件發(fā)生率為36.67%（8/30），兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。

3 討論

我國(guó)糖尿病人群中DN的發(fā)病率約為15%，且近年來(lái)持續(xù)呈上升趨勢(shì)，而DN是終末期腎臟疾病的主要原因，相關(guān)資料調(diào)查顯示，由DN導(dǎo)致終末期腎臟疾病占15%～33%，目前已成為終末期腎臟疾病的第二大原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于該病存在復(fù)雜的代謝紊亂，若發(fā)展到終末期腎臟疾病，治療往往比其它腎病更加困難，因此在及時(shí)、早期診療DN對(duì)于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后至關(guān)重要。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，不僅可通過(guò)選擇性地競(jìng)爭(zhēng)與AngⅡ受體結(jié)合以降低血壓，還可抑制糖尿病狀態(tài)下腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，使得出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低球內(nèi)高血壓、高血糖、高血脂，且能改善腎小球選擇通透性以減少尿蛋白;同時(shí)厄貝沙坦還可抑制氧化應(yīng)激等起到保護(hù)腎臟作用，因此運(yùn)用于臨床治療糖尿病腎病效果肯定。

該研究中，治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），陳攀等[6]研究表明，沙格列汀+厄貝沙坦組的血肌酐、血尿素以及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6濃度改善幅度更加明顯，這與該研究結(jié)果相一致;隨訪半年期間，治療組的終點(diǎn)事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可與提示沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦能夠有效改善患者的預(yù)后，延緩病情惡性發(fā)展。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者效果明確，可有效改善各項(xiàng)觀察指標(biāo)及炎性狀態(tài)，并利于患者預(yù)后。

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