康寧 齊麗翠 王玉珍

【摘要】短端粒綜合征是由于DNA端?？s短引起的累及多臟器的一類疾病，目前越來越受到人們的重視。本文介紹了短端粒綜合征在消化系統(tǒng)中的主要表現(xiàn)，并對疾病的機制、診斷、治療做了介紹。旨在加強臨床醫(yī)師對于此類疾病的認識，為臨床的診斷開拓思路。

【關鍵詞】短端粒綜合征;端粒酶;肝硬化;肝癌;胃腸道

【中圖分類號】R318.14 ? 【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-216-01

端粒是位于染色體末端的重要結構，人類的端粒由TTAGGG重復DNA序列和與之相結合的端粒蛋白復合體（包括TRF1、TRF2、TIN2、POT1、TPP1、RAP1）構成。其有著重要的生物學功能，首先可以保護染色體末端，避免被DNA外切酶及其他有害的酶類物質識別并損害;其次，由于“末端復制問題”的存在，其可以避免編碼基因在每次復制后出現(xiàn)遺傳信息丟失[1，2]。當保護及維持端粒的基因發(fā)生變異，就會導致端?？s短，當端?？s短到一定長度，會通過如P53抑癌基因通路使細胞發(fā)生凋亡而加速衰老或通過產生炎癥反應等致病，這類疾病稱為短端粒綜合征（short telomere syndromes，STSs），又稱端粒生物學障礙（Telomere biology disorders ，TBD）既可以是單一系統(tǒng)，也可以是多系統(tǒng)受累[4]。

消化系統(tǒng)相關的STSs中，最主要的受累臟器是肝臟，其主要包括隱源性肝硬化、肝結節(jié)狀再生及不明原因的門脈高壓等[5]。盡管肝硬化的診斷取得很大進展，但是仍有5%-30%的肝硬化無法找到病因，我們稱之為隱源性肝硬化。STSs會導致肝臟的纖維化已經得到認可[5]，隨著纖維化程度的進展，就會發(fā)展成為肝硬化。

肝結節(jié)狀再生是指出現(xiàn)小的、彌漫性的肝再生結節(jié)，周圍無纖維化的肝臟疾病[6]。目前對于肝結節(jié)狀再生的發(fā)病機制研究并不明確。目前認為其為年齡相關的疾病，隨著年齡的增加，肝結節(jié)狀再生的發(fā)病率呈上升趨勢。

除了肝臟，胃腸道也是STSs常見的受累器官，在Naudia等的研究中顯示，有16%的經內鏡及臨床表現(xiàn)確診短端粒綜合征的患者存在胃腸道表現(xiàn)，而且，有些是首發(fā)或最嚴重的表現(xiàn)，在Hoyeraal-Hreidarsson綜合征患者中往往較重[7]。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，STSs的小鼠可以出現(xiàn)腸道微腺瘤[8]。

STSs的診斷主要是依賴于3個方面：臨床表現(xiàn)、端粒長度測定及基因學檢查。首先臨床上當出現(xiàn)過早衰老，如頭發(fā)過早發(fā)白，當如肝硬化、肺纖維化等與年齡相關的疾病過早出現(xiàn)或多系統(tǒng)受累時，就應該警惕STSs的發(fā)生。對于端粒長度的測量，有各種各樣的方法，DNA印記法、Q-PCR法、FISH、STELA及斑點雜交等等[9]。Flow-FISH是目前最敏感、最快速的檢測方法，更適于臨床診斷使用[10]。

消化系統(tǒng)癥狀可以為STSs首發(fā)或最嚴重的表現(xiàn)，在臨床工作中，對于它的識別是十分困難的。筆者簡單介紹了消化系統(tǒng)STSs的一般特征及診療，旨在加強對于此疾病的認識，減少誤診及漏診。雖然說針對STSs的新型治療方式的安全性及有效性需要進一步的研究和探索，但是目前的研究結果是讓人振奮的，顯示了很好的前景。

參考文獻

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第一作者簡介：康寧，研究方向：消化系統(tǒng)疾病，Email：2655356184@qq.com

第二作者簡介：齊麗翠，研究方向：內分泌與代謝病，Email：7463607844@qq.com

通訊作者簡介：王玉珍，主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病，Email：2328492774@qq.com