康寧 齊麗翠 王玉珍

【摘要】短端粒綜合征是由于DNA端?？s短引起的累及多臟器的一類疾病，目前越來(lái)越受到人們的重視。本文介紹了短端粒綜合征在消化系統(tǒng)中的主要表現(xiàn)，并對(duì)疾病的機(jī)制、診斷、治療做了介紹。旨在加強(qiáng)臨床醫(yī)師對(duì)于此類疾病的認(rèn)識(shí)，為臨床的診斷開拓思路。

【關(guān)鍵詞】短端粒綜合征;端粒酶;肝硬化;肝癌;胃腸道

【中圖分類號(hào)】R318.14 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ?【文章編號(hào)】2107-2306（2020）03-216-01

端粒是位于染色體末端的重要結(jié)構(gòu)，人類的端粒由TTAGGG重復(fù)DNA序列和與之相結(jié)合的端粒蛋白復(fù)合體（包括TRF1、TRF2、TIN2、POT1、TPP1、RAP1）構(gòu)成。其有著重要的生物學(xué)功能，首先可以保護(hù)染色體末端，避免被DNA外切酶及其他有害的酶類物質(zhì)識(shí)別并損害;其次，由于“末端復(fù)制問題”的存在，其可以避免編碼基因在每次復(fù)制后出現(xiàn)遺傳信息丟失[1，2]。當(dāng)保護(hù)及維持端粒的基因發(fā)生變異，就會(huì)導(dǎo)致端?？s短，當(dāng)端粒縮短到一定長(zhǎng)度，會(huì)通過如P53抑癌基因通路使細(xì)胞發(fā)生凋亡而加速衰老或通過產(chǎn)生炎癥反應(yīng)等致病，這類疾病稱為短端粒綜合征（short telomere syndromes，STSs），又稱端粒生物學(xué)障礙（Telomere biology disorders ，TBD）既可以是單一系統(tǒng)，也可以是多系統(tǒng)受累[4]。

消化系統(tǒng)相關(guān)的STSs中，最主要的受累臟器是肝臟，其主要包括隱源性肝硬化、肝結(jié)節(jié)狀再生及不明原因的門脈高壓等[5]。盡管肝硬化的診斷取得很大進(jìn)展，但是仍有5%-30%的肝硬化無(wú)法找到病因，我們稱之為隱源性肝硬化。STSs會(huì)導(dǎo)致肝臟的纖維化已經(jīng)得到認(rèn)可[5]，隨著纖維化程度的進(jìn)展，就會(huì)發(fā)展成為肝硬化。

肝結(jié)節(jié)狀再生是指出現(xiàn)小的、彌漫性的肝再生結(jié)節(jié)，周圍無(wú)纖維化的肝臟疾病[6]。目前對(duì)于肝結(jié)節(jié)狀再生的發(fā)病機(jī)制研究并不明確。目前認(rèn)為其為年齡相關(guān)的疾病，隨著年齡的增加，肝結(jié)節(jié)狀再生的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

除了肝臟，胃腸道也是STSs常見的受累器官，在Naudia等的研究中顯示，有16%的經(jīng)內(nèi)鏡及臨床表現(xiàn)確診短端粒綜合征的患者存在胃腸道表現(xiàn)，而且，有些是首發(fā)或最嚴(yán)重的表現(xiàn)，在Hoyeraal-Hreidarsson綜合征患者中往往較重[7]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，STSs的小鼠可以出現(xiàn)腸道微腺瘤[8]。

STSs的診斷主要是依賴于3個(gè)方面：臨床表現(xiàn)、端粒長(zhǎng)度測(cè)定及基因?qū)W檢查。首先臨床上當(dāng)出現(xiàn)過早衰老，如頭發(fā)過早發(fā)白，當(dāng)如肝硬化、肺纖維化等與年齡相關(guān)的疾病過早出現(xiàn)或多系統(tǒng)受累時(shí)，就應(yīng)該警惕STSs的發(fā)生。對(duì)于端粒長(zhǎng)度的測(cè)量，有各種各樣的方法，DNA印記法、Q-PCR法、FISH、STELA及斑點(diǎn)雜交等等[9]。Flow-FISH是目前最敏感、最快速的檢測(cè)方法，更適于臨床診斷使用[10]。

消化系統(tǒng)癥狀可以為STSs首發(fā)或最嚴(yán)重的表現(xiàn)，在臨床工作中，對(duì)于它的識(shí)別是十分困難的。筆者簡(jiǎn)單介紹了消化系統(tǒng)STSs的一般特征及診療，旨在加強(qiáng)對(duì)于此疾病的認(rèn)識(shí)，減少誤診及漏診。雖然說針對(duì)STSs的新型治療方式的安全性及有效性需要進(jìn)一步的研究和探索，但是目前的研究結(jié)果是讓人振奮的，顯示了很好的前景。

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第一作者簡(jiǎn)介：康寧，研究方向：消化系統(tǒng)疾病，Email：2655356184@qq.com

第二作者簡(jiǎn)介：齊麗翠，研究方向：內(nèi)分泌與代謝病，Email：7463607844@qq.com

通訊作者簡(jiǎn)介：王玉珍，主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病，Email：2328492774@qq.com