韓會敏

(駐馬店市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 駐馬店 463000)

肝癌為常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率均較高，嚴(yán)重危害人類健康[1]。外科手術(shù)是肝癌患者長期生存的最主要手段，但由于肝癌早期無特異性癥狀，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期，失去手術(shù)治療最佳時機。肝動脈插管化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是肝癌姑息療法，通過阻斷肝癌細(xì)胞血供，促使癌細(xì)胞壞死，發(fā)揮治療效果[2]。但TACE可引起肝癌及肝周組織壞死，術(shù)后易發(fā)生多種并發(fā)癥，其中術(shù)后感染較為常見，影響治療效果，受到臨床廣泛關(guān)注。現(xiàn)階段臨床尚缺乏有效的早期診斷指標(biāo)，易延誤治療。研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)等多種細(xì)胞因子與感染形成密切相關(guān)[3]。本研究選取駐馬店市中心醫(yī)院收治的102例肝癌TACE患者為研究對象，探討血清CRP、PCT水平聯(lián)合檢測對術(shù)后感染的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年6月駐馬店市中心醫(yī)院收治的102例肝癌TACE患者為研究對象，根據(jù)是否發(fā)生術(shù)后感染分為感染組(33例)與非感染組(69例)。感染組均符合感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)病原學(xué)檢查確診，其中術(shù)后1個月內(nèi)出現(xiàn)急性膽囊炎、肝膿腫、血流感染、腹膜炎等均納入感染。感染組男18例，女15例；年齡為39～75歲，平均(57.61±8.05)歲；肝功能分級為A級29例，B級4例；腫瘤大小為≤5 cm 26例，5～15 cm 3例，>15 cm 2例；TACE次數(shù)為≤4次23例，>4次10例；門靜脈癌栓為有8例，無25例；門脈高壓為有16例，無17例。非感染組男38例，女31例；年齡為37～76歲，平均(58.24±8.23)歲；肝功能分級為A級61例，B級8例；腫瘤大小為≤5 cm 56例，5～15 cm 9例，>15 cm 4例；TACE次數(shù)為≤4次48例，>4次21例；門靜脈癌栓為有16例，無53例；門脈高壓為有34例，無35例。兩組性別、年齡、肝功能分級、腫瘤大小、TACE次數(shù)、門靜脈癌栓、門脈高壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肝癌高危因素篩查、影像學(xué)特征、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、病理組織學(xué)檢查確診為肝癌；②行TACE治療；③巴塞羅那肝癌分期(Barcelona clinic liver cancer，BCLC)為B、C期，無肝切除術(shù)指征；④腫瘤無遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移，卡氏評分>60分；⑤患者及家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療或者TACE禁忌證；②嚴(yán)重免疫性疾??；③全身炎癥反應(yīng)綜合征；④嚴(yán)重心、肺、腎功能不全；⑤癌栓完全阻塞門靜脈主干，且側(cè)支血管形成少；⑥TACE術(shù)前存在感染；⑦血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法清晨空腹采集靜脈血5 mL，離心(15 min，1 500 r·min-1)，取上清液，置于-20 ℃冰箱保存。CRP以全自動免疫透視比濁法檢測，PCT以雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫自動分析儀(北京東方邁潤醫(yī)療器械有限公司，型號cobas e411)進(jìn)行檢測，試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。陽性標(biāo)準(zhǔn)：CRP>8 mg·L-1，PCT>0.5 μg·L-1。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組血清CRP、PCT水平。(2)血清CRP、PCT水平構(gòu)成比。(3)CRP、PCT單獨診斷及聯(lián)合診斷效能。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

2 結(jié)果

2.1 血清CRP、PCT水平感染組血清CRP、PCT水平高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CRP、PCT水平比較

2.2 血清CRP、PCT水平感染組血清CRP水平>25 mg·L-1、血清PCT水平>0.5 μg·L-1占比高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同血清CRP、PCT水平占比比較[n(%)]

2.3 診斷效能CRP、PCT聯(lián)合診斷敏感度高于單一診斷(均P<0.05)；CRP、PCT聯(lián)合診斷特異度高于CRP單一診斷(均P<0.05)；CRP、PCT聯(lián)合診斷特異度與PCT單一診斷比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3、表4。

表3 診斷結(jié)果(n)

表4 診斷效能(%)

3 討論

肝癌浸潤及轉(zhuǎn)移性強，手術(shù)切除是重要治療手段，但大部分中晚期患者由于病灶多發(fā)、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移等因素?zé)o法進(jìn)行手術(shù)。TACE可阻斷供應(yīng)病灶血管，延長化療藥物對腫瘤細(xì)胞的作用時間，且具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、療效確切等優(yōu)勢，為不能接受手術(shù)肝癌患者的首選治療手段[5]。研究顯示，肝癌多由乙型、丙型肝炎病毒感染引起，為炎癥相關(guān)性疾病，且多數(shù)患者免疫功能低下，TACE術(shù)后易發(fā)生感染，加快肝細(xì)胞凋亡，降低療效，對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。TACE術(shù)后感染的預(yù)防控制是目前臨床研究的熱點及難點，快速、靈敏的診斷對縮短患者治療時間，降低病情惡化風(fēng)險具有重要意義。

近年來，CRP、PCT在感染診斷中的應(yīng)用日益廣泛。CRP作為一種急性時相蛋白，是炎癥、病原菌感染診斷的重要生物標(biāo)志物，機體出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷時其水平均可短時間內(nèi)大幅度升高，以加強吞噬細(xì)胞作用，減輕病原菌損傷[7]。但CRP對感染的監(jiān)測不具有特異性。CRP為10～<25、25～<50、50～100 mg·L-1，分別提示病毒感染、病毒或細(xì)菌感染、細(xì)菌感染。PCT為降鈣素前肽物質(zhì)(無激素活性)，正常狀態(tài)，血清PCT水平極低，細(xì)菌感染時，腫瘤壞死因子、內(nèi)毒素、白介素-6等細(xì)胞因子可刺激PCT大量生成，并釋放入血，使血清PCT水平升高[8]。同時，PCT半衰期為22～25 h，不易分解，穩(wěn)定性好，細(xì)菌感染發(fā)生后，3 h左右可快速升高，8 h達(dá)峰值，為鑒別細(xì)菌感染及評估感染嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，且手術(shù)對其水平無影響。當(dāng)血清PCT水平為0.10～0.25 μg·L-1，建議抗菌藥物治療；<0.5 μg·L-1提示低風(fēng)險膿毒癥休克；>0.5 μg·L-1提示高風(fēng)險膿毒癥休克。研究指出，血清PCT是感染患者預(yù)后預(yù)測的獨立因素，其水平持續(xù)升高提示感染程度加重[9]。馬明等[10]研究表明，全身炎癥早期，PCT水平可升高，是機體嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥的可靠指標(biāo)，可對機體病情程度進(jìn)行準(zhǔn)確反映。

本研究中，感染組血清CRP、PCT水平較非感染組高，感染組血清CRP水平>25 mg·L-1、血清PCT水平>0.5 μg·L-1占比較非感染組高，提示血清CRP、PCT對肝癌TACE術(shù)后感染具有一定診斷價值；CRP、PCT聯(lián)合診斷敏感度高于單一診斷，且聯(lián)合診斷特異度高于CRP單一診斷。這表明CRP、PCT聯(lián)合診斷可起到協(xié)同作用，提高診斷敏感度，且特異度高。

綜上可知，血清CRP、PCT對肝癌患者TACE術(shù)后感染具有一定診斷價值，聯(lián)合診斷可提高診斷敏感度，且特異度高。