師旭輝

(黃河三門峽醫(yī)院 腎臟內科，河南 三門峽 472000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)主要以腎小球、腎臟血管及腎間質損傷為主，嚴重者可進展至尿毒癥，危及生命安全[1]。血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)為治療早期DN的常用藥物，如貝那普利片，能舒張腎臟血管，降低外周血管阻力，有利于改善腎功能，但整體療效不理想[2]。近年來，毛細血管保護藥逐漸被應用于腎功能損傷疾病的治療中，如羥苯磺酸鈣膠囊，可緩解腎臟微血管病變，改善腎功能[3]。本研究探討羥苯磺酸鈣膠囊對早期DN的療效，旨在為臨床治療早期DN提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經黃河三門峽醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，選取2018年2月至2019年2月黃河三門峽醫(yī)院收治的86例早期DN患者，采用隨機數表法分為兩組，各43例。對照組：男27例，女16例；年齡49～76歲，平均(65.37±5.19)歲；糖尿病病程6～15 a，平均(11.76±1.58)a；體質量指數20.5～29.0 kg·m-2，平均(25.13±1.29)kg·m-2；空腹血糖為6.5～7.7 mmol·L-1，平均(6.98±0.23)mmol·L-1。羥苯磺酸鈣組：男25例，女18例；年齡50～78歲，平均(66.41±5.42)歲；糖尿病病程6～17 a，平均(12.35±1.71)a；體質量指數20.2～28.5 kg·m-2，平均(24.95±1.16)kg·m-2；空腹血糖為6.6～7.9 mmol·L-1，平均(7.02±0.26)mmol·L-1。兩組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合DN的診斷標準[4]；(2)對本研究所用藥物無禁忌；(3)無認知障礙；(4)近期未接受其他藥物治療；(5)無糖尿病足、糖尿病視網膜病變等其他糖尿病并發(fā)癥。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)精神疾??；(3)嚴重消化系統(tǒng)疾病；(4)感染性疾??；(5)嚴重心、腦、肝、肺功能障礙；(6)自身免疫性疾??；(7)血液系統(tǒng)疾??；(8)已納入其他臨床研究。

1.3 治療方法對照組在常規(guī)治療(控制飲食、增加運動、服用降糖藥物或皮下注射胰島素)基礎上口服貝那普利片(山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字H20123283)，每次5 mg，每日1次。羥苯磺酸鈣組在對照組基礎上口服羥苯磺酸鈣膠囊(國藥準字H20143226，貴州天安藥業(yè)股份有限公司)治療，每次1 g，每日3次。

1.4 觀察指標(1)腎功能指標。采集患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，采用全自動生化分析儀檢測血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平；留取尿液標本，以放射免疫法檢測尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate，UAER)水平。(2)機體炎癥反應指標。采集患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys-C)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(3)治療效果。臨床癥狀及體征基本消失，腎功能較治療前有所改善，UAER降低≥50%為顯效；臨床癥狀及體征明顯緩解，腎功能好轉，UAER降低25%～49%為有效；未達到上述標準為無效。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

2 結果

2.1 腎功能指標治療后，羥苯磺酸鈣組BUN、Scr、UAER水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各項腎功能指標比較

2.2 機體炎癥反應指標兩組治療后Cys-C、hs-CRP水平比較，羥苯磺酸鈣組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各項機體炎癥反應指標比較

2.3 治療效果對照組：10例無效，20例有效，13例顯效，治療總有效率為76.74%。羥苯磺酸鈣組：2例無效，22例有效，19例顯效，治療總有效率為95.35%。兩組治療總有效率比較，羥苯磺酸鈣組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

DN的發(fā)病機制尚不明確，目前普遍認為由血糖控制不佳、生長激素和胰高血糖素分泌過多等多種因素綜合作用所致。臨床研究表明，血管緊張素Ⅱ具有強效的血管收縮作用，其水平升高與腎臟損害關系密切[5]。

作為目前治療DN的常用藥物，ACEI可抑制血管緊張素轉換酶的分泌，減少血管緊張素Ⅱ生成，從而減輕腎功能損傷，但采用ACEI治療后仍有部分患者腎功能改善欠佳。羥苯磺酸鈣膠囊為口服型血管保護劑，具有抑制血小板活性、改善血液流變學的作用，被人體吸收后能促進腎臟血液循環(huán)狀況改善，且具有抑制腎上腺素β受體活性的作用，可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能，致使兒荼酚胺代謝減少，腎臟血管順應性增強，最終達到提高腎功能的目的[6]。此外，羥苯磺酸鈣膠囊具有清除氧自由基的作用，可清除腎臟內過量氧自由基，減輕腎組織損傷及腎內炎癥反應，提高腎臟組織糖代謝水平[7]。本研究發(fā)現，在貝那普利片基礎上加用羥苯磺酸鈣膠囊治療早期DN，能進一步下調BUN、Scr、UAER水平，可見加用羥苯磺酸鈣膠囊能進一步提高患者腎功能。

機體炎癥反應是促進早期DN患者病情進展的主要因素，血清Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶的重要抑制物質，其水平可直接反映腎功能，同時在介導氧化應激損傷和機體炎癥級聯反應中具有重要作用，且能提高hs-CRP水平，加重機體炎癥反應，促進病情進展[8]。羥苯磺酸鈣膠囊聯合貝那普利片治療能進一步降低早期DN患者的Cys-C、hs-CRP水平，表明二者聯合能減輕早期DN患者機體炎癥反應，從而下調Cys-C、hs-CRP水平，這是兩者聯合能進一步改善患者腎功能的重要機制之一。本研究結果還顯示，在貝那普利片基礎上加用羥苯磺酸鈣膠囊治療早期DN能提高治療效果，進一步證實兩者聯合治療臨床效果顯著，是一種合理有效的治療方案。

綜上可知，在貝那普利片基礎上加用羥苯磺酸鈣膠囊治療早期DN能減輕患者機體炎癥反應，改善腎功能，提高治療效果，具有較高的推廣價值。