[摘要] 目的 探討大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林用于治療小兒川崎病的臨床效果。方法 方便選取該院2017年6月—2019年10月收治的川崎病患兒60例，將患兒隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予0.4 g/kg小劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療（連用5 d），研究組給予2 g/kg丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療（使用1次），對(duì)比兩組臨床治療療效及各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果 臨床治療總有效率比較中，研究組為93.33%，高于對(duì)照組70.00%，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P<0.05）;研究組給臨床癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組更短，且數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)、血管內(nèi)皮因子指標(biāo)皆有改善，但研究組改善效果更顯著，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小兒川崎病的臨床藥物治療中，以大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療能夠獲得更高的臨床療效，促進(jìn)患兒病情的康復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 大劑量丙種球蛋白;阿司匹林;小兒川崎病

[中圖分類號(hào)] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（a）-0104-04

Effect of High-dose Gamma Globulin Combined with Aspirin in the Treatment of Pediatric Kawasaki Disease

CHEN Chao-xin

Department of Pediatrics， the Third People's Hospital of Huizhou， Huizhou， Guangdong Province， 516000? China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of high-dose gamma globulin combined with aspirin in the treatment of children with Kawasaki disease. Methods Sixty children with Kawasaki disease treated in the hospital from June 2017 to October 2019 were Conveniently selected and randomly divided into two groups， and the control group was given a small dose of 0.4 g/kg gamma globulin combined with aspirin （five consecutive days）， the research group was given 2 g/kg gamma globulin combined with aspirin （once used）， comparison of clinical curative effect and index changes in the two groups. Results In the comparison of the total effective rate of clinical treatment， the study group was 93.33%， which was higher than the control group by 70.00%. The data comparison was statistical significantly（χ2=5.455，P<0.05）; the time for clinical symptom relief in the study group was shorter than the control， and the data comparison was statistical significantly different（P<0.05）; T lymphocyte subsets index and vascular endothelial factor index were improved in the two groups after treatment， but the improvement effect of the study group was more significant， and the data of the two groups were statistically significantly different （P<0.05）. Conclusion In the clinical drug treatment of children with Kawasaki disease， the treatment with high dose of gamma globulin combined with aspirin can obtain higher clinical effect and promote the recovery of children's condition.

[Key words] High-dose gamma globulin; Aspirin; Kawasaki disease in children

小兒川崎病又稱為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病[1]?；加性摷膊〉幕純阂愿邿釣橹饕呐R床表征，發(fā)熱多日后軀干部出現(xiàn)斑丘疹，眼結(jié)膜、黏膜充血或淋巴結(jié)腫大等癥狀[2]，一般多數(shù)患兒能夠自行恢復(fù)，但也存在少數(shù)患兒未及時(shí)接受對(duì)癥治療，病情加重，或并發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥的情況[3]。所以臨床上對(duì)小兒川崎病的治療還需要達(dá)到高效、及時(shí)的效果。一般用于小兒川崎病的治療方案多為藥物治療，急性期以阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等能夠起到藥物治療效果，為降低患兒冠狀動(dòng)脈病變，需配合應(yīng)用丙種球蛋白藥物治療[4]。為進(jìn)一步探討小兒川崎病臨床藥物治療療效，分析大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行藥物治療的臨床效果，以該院2017年6月—2019年10月收治的60例小兒川崎病患兒進(jìn)行研究討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的川崎病患兒60例，將患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組男性患兒18例，女性患兒12例;患兒平均年齡（5.23±1.02）歲，平均病程（4.32±1.23）d。研究組男性患兒16例，女性患兒14例;患兒平均年齡（5.31±1.08）歲，平均病程（4.35±1.20）d。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患兒皆確診為川崎病;②全部患兒年齡6個(gè)月～10歲;③全部患兒家屬對(duì)該次臨床治療方案了解，自愿參與臨床試驗(yàn)研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他較嚴(yán)重疾病，如心功能障礙等;②合并精神疾病、意識(shí)障礙。

1.2? 方法

對(duì)照組患兒給予阿司匹林（準(zhǔn)字：J20130078）藥物治療，給藥方式為口服，藥物服用劑量為40 mg/（kg·d），分3次服用。同時(shí)給予小劑量丙種球蛋白（國藥準(zhǔn)字：S20063139）靜脈輸注治療，藥物劑量為0.4 g/（kg·d），一次性輸注治療，連續(xù)治療5 d。

研究組患兒采用口服阿司匹林聯(lián)合大劑量丙種球蛋白靜脈輸注治療，阿司匹林服用劑量與對(duì)照組相同，丙種球蛋白藥物劑量為2 g/（kg·d），一次性靜脈輸注治療。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組臨床治療總有效率，臨床癥狀緩解時(shí)間、冠狀動(dòng)脈病變率、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)、血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)。其中，臨床治療總有效率以臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。痊愈應(yīng)表示為無冠狀動(dòng)脈病變、臨床癥狀全部消退;有效應(yīng)表示為無冠狀動(dòng)脈病變，臨床癥狀較之前明顯改善或消退;無效應(yīng)表示為有冠狀動(dòng)脈病變，或臨床癥狀未消退、加重等。臨床治療總有效率=痊愈率+有效率;臨床癥狀主要包括發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、口腔黏膜充血等癥狀[6];T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)主要為CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)主要包括VEGF、ES、eNOS。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床治療總有效率

臨床治療總有效率比較中，研究組為93.33%，高于對(duì)照組70.00%，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 臨床癥狀消退時(shí)間

研究組各臨床癥狀消退時(shí)間較對(duì)照組更短，且數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 冠狀動(dòng)脈病變率

冠狀動(dòng)脈病變情況中，研究組1例冠狀動(dòng)脈病變，病變率為3.33%。對(duì)照組4例冠狀動(dòng)脈病變，病變率為13.33%。研究組冠狀動(dòng)脈病變率低于對(duì)照組，但數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.161，P>0.05）。

2.4? 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)

治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)皆有改善，CD4+水平降低，CD8+水平升高，但研究組改善效果更顯著，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5? 治療前后血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)

治療前兩組血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)皆有改善，但研究組改善效果更顯著，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

小兒川崎病屬于急性出疹性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜及咽粘膜充血，多發(fā)于小兒時(shí)期[7]。由于小兒時(shí)期機(jī)體免疫能力較弱，所以病情的抵抗能力不足，可能引起患兒心血管系統(tǒng)的損害，病情發(fā)展較嚴(yán)重的還可能造成血栓閉塞、冠狀動(dòng)脈病變、心肌炎等疾病[8]。所以小兒川崎病的臨床治療十分重要，臨床上多以藥物治療為主要方案，以緩解并消退臨床癥狀，降低冠狀動(dòng)脈病變?yōu)橹饕委熌康?，一般患兒在用藥后炎癥反應(yīng)及其他臨床癥狀可快速恢復(fù)，但部分患兒可能產(chǎn)生冠狀動(dòng)脈病變。所以臨床治療中，還需要提高治療療效，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，促進(jìn)病情的快速恢復(fù)。

小兒川崎病以全身血管炎為主要病變，于免疫炎癥細(xì)胞因子存在密切聯(lián)系，所以在臨床治療中，應(yīng)以緩解患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)為主，并改善由于疾病造成的冠狀動(dòng)脈損傷。小兒川崎病未及時(shí)治療，多引發(fā)病情的加重，造成冠狀動(dòng)脈損傷，加重血管炎癥，或引發(fā)性血管病變，出現(xiàn)心肌缺血、冠狀動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥[9]。T淋巴細(xì)胞亞群與血管內(nèi)皮因子是評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞活化能力，內(nèi)皮損傷的主要指標(biāo)，用于小兒川崎病的臨床評(píng)估中能夠起到評(píng)估診斷病情的效果。

阿司匹林屬于抗炎藥物，用于小兒川崎病的臨床藥物治療中能夠起到緩解炎癥反應(yīng)的作用。同時(shí)，阿司匹林能夠阻礙環(huán)氧化酶與血小板的結(jié)合，從而抑制機(jī)體血小板的釋放，有利于抑制皮內(nèi)血栓的形成，阻斷內(nèi)皮活化進(jìn)程，所以臨床診斷中，以患兒血管內(nèi)皮因子指標(biāo)水平可評(píng)估藥物治療療效。丙種球蛋白多用于病毒性疾病感染的被動(dòng)免疫治療中，能夠通過向機(jī)體輸注免疫球蛋白的方式，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)機(jī)體特異性免疫能力的加強(qiáng)，使得患兒體內(nèi)病毒、菌體的抑制效果增強(qiáng)[10]。所以通過檢測機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平，能夠?qū)C(jī)體特異性免疫能力進(jìn)行評(píng)估。使用大劑量丙種球蛋白藥物治療，起到了提升機(jī)體免疫力，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的實(shí)際效果。該次研究中以T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)機(jī)體免疫力，抗炎能力進(jìn)行評(píng)估，研究指出，在大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物治療方案下，患者CD4+水平由治療前（45.68±2.09）%降低為（37.40±2.14）%、CD8+水平由治療前（35.80±0.13）%升高為（41.65±0.35）%，這說明該治療方案較好的調(diào)節(jié)了T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平，使得機(jī)體免疫能力得到提升，在抗炎癥反應(yīng)作用上也更強(qiáng)。對(duì)比李淑娟等人[10]研究結(jié)果，其研究中指出，以大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物治療小兒川崎病，患兒CD4+水平由治療前（45.26±2.19）%降低為（37.46±2.15）%、CD8+水平由治療前（35.76±0.14）%升高為（41.97±0.34）%，與該次研究結(jié)果較為一致。同時(shí)，該次研究中以血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)檢測進(jìn)行比較，研究指出，在以大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物治療方案下，VEGF、ES、eNOS等指標(biāo)改善效果較高，這說明在該治療方案下，血管內(nèi)皮層的損傷更小，不造成心血管病變，對(duì)病情的治療效果更顯著。

除上述研究結(jié)果外，該次研究還比較了在大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林與小劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療中的臨床療效、冠狀動(dòng)脈病變率及臨床癥狀消退時(shí)間。研究結(jié)果表明，在大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療方案下，患者臨床治療總有效率更高，冠狀動(dòng)脈病變率較低，且臨床癥狀如發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、口腔黏膜充血等癥狀的消退時(shí)間更短。這說明在聯(lián)合治療下臨床效果更顯著。

綜上所述，小兒川崎病臨床治療中，采用大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物治療，在臨床效果上較為顯著，有利于加速緩解患兒臨床癥狀，降低冠狀動(dòng)脈病變率，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群、血管內(nèi)皮因子各項(xiàng)指標(biāo)，促進(jìn)患兒病情的康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-05-07）

[作者簡介] 陳潮新（1984-），男，廣東普寧人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫神經(jīng)。