張俊清 席富強 劉君

(內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，內蒙古 包頭 014010)

頸動脈內中膜厚度是動脈粥樣硬化的早期標志之一〔1,2〕。患者罹患急性腦梗死后，若不及時加以高效干預治療，一旦合并并發(fā)癥，將直接導致生活質量急劇下降，甚至威脅生命安全〔3,4〕。諸多學者將急性腦梗死的研究重點向血清生物活性因子轉變，旨在為其早期診斷與病情評估提供新的切入點。脂肪酸結合蛋白(FABP)是同源性低分子量的細胞內蛋白質，具有10個亞型，在哺乳動物機體組織中表達具有特異性，在介導長鏈脂肪酸汲取、運輸、代謝等過程中發(fā)揮重要作用，腦型FABP(B-FABP)與心型FABP(H-FABP)屬于FABP家族，與FABP發(fā)揮相同的生物學作用〔5,6〕。但臨床關于B-FABP、H-FABP與老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度的相關性論據較少。本研究擬探尋B-FABP、H-FABP與老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度的相關性。

1 資料與方法

1.1納入對象 回顧性研究內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2017年10月至2019年2月收治的老年急性腦梗死患者的臨床資料，納入標準：急性腦梗死符合《急性缺血性卒中血管內治療中國指南2015》〔7〕中相關診斷；患者入院時均經磁共振彌散加權成像明確存在梗死病灶；整理病歷資料前均獲取患者及家屬同意；排除標準：入組前3個月內存在腦部外傷；入組前接受抗血小板、抗凝、溶栓等藥物治療；伴腦大量出血者；心、腦、腎等重要臟器功能受損者；合并惡性腫瘤者；伴自身免疫缺陷型疾病者。

1.2分組 最終納入300例老年急性腦梗死患者，根據頸動脈內中膜厚度進行分組，將頸動脈內中膜厚度<1 mm的93例患者納入A組，男49例，女44例；年齡60～81歲，平均(70.12±3.77)歲；發(fā)病至入院時間2～24 h，平均(10.05±2.57)h；基礎疾病：高血壓30例，糖尿病21例，呼吸系統(tǒng)疾病25例；吸煙37例；飲酒34例。將頸動脈內中膜厚度≥1 mm且<1.2 mm的142例患者納入B組，男75例，女67例；年齡60～78歲，平均(69.85±3.41)歲；發(fā)病至入院時間1～18 h，平均(9.85±2.35)h；基礎疾?。焊哐獕?5例，糖尿病32例，呼吸系統(tǒng)疾病38例；吸煙56例；飲酒45例。將頸動脈內中膜厚度≥1.2 mm的65例患者納入C組，男34例，女31例；年齡60～80歲，平均(70.23±3.56)歲；發(fā)病至入院時間1～16 h，平均(9.15±2.05)h；基礎疾?。焊哐獕?1例，糖尿病15例，呼吸系統(tǒng)疾病17例；吸煙26例；飲酒22例。3組年齡、基礎疾病等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究可比性高。

1.3頸動脈中層內膜厚度測量 采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率：6.0～7.5 MHz，幫助患者取仰臥位，將探頭自頸內動脈起始處、頸總動脈主干道、分叉處經內外動脈依次顯影后，將探頭旋轉90°，沿著頸動脈血管走向行橫切掃查。頸內動脈中層內膜厚度：以后壁值為準，測量腔內膜交界面與外膜上層之間的距離，連續(xù)測量3個心動周期，取其平均值作為最終頸內動脈中層內膜厚度。

1.4血清B-FABP、H-FABP檢測 入院患者立即采用抗凝試管抽取5 ml肘靜脈血，在低溫狀態(tài)下3 000 r/min離心10 min后，有效分離血清后保存在-80℃待檢，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清B-FABP、H-FABP水平，試劑盒均由康朗生物科技有限公司提供(批號：LOT:EDL2018011029)，血清檢測均在嚴格質控下完成。

1.5評價指標 對比3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平，并采用相關性檢驗分析血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平與老年急性腦梗死患者頸內動脈中層內膜厚度之間的相關性。

1.6統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行單因素方差分析、SNK-q檢驗、雙變量Spearman相關性分析、線性回歸分析，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線得到曲線下面積(AUC)，分析血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平的預測價值，AUC<0.50：無預測價值，0.50～0.70：預測價值低下，0.71～0.85：預測效果一般，>0.85：預測價值高。

2 結 果

2.1血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平比較 3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平對比，A組

表1 3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平比較

2.2血清B-FABP與H-FABP的相關性 血清B-FABP與H-FABP呈正相關(r=0.438，P<0.001)。見圖1。

圖1 血清B-FABP與H-FABP相關性散點圖

2.3血清B-FABP、H-FABP對老年急性腦梗死頸動脈內中膜增厚線性回歸分析 經線性回歸分析檢驗得到線性回歸方程：Y(B-FABP)=0.467+0.166 X，Y(H-FABP)=0.467-0.001 X，血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平可能是導致老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 血清B-FABP、H-FABP對老年急性腦梗死頸動脈內中膜增厚線性回歸分析

2.4血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平預測老年患者頸動脈內中膜厚度的ROC曲線 將老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線得出，血清B-FABP預測老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚的AUC=0.948(95%CI：0.908～0.989)，靈敏度為0.978，特異度為0.652，最佳閾值為519.505 ng/L；血清H-FABP預測老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚的AUC=0.645(95%CI：0.581～0.709)，靈敏度為0.989，特異度為0.894，最佳閾值為18.698 ng/ml。見圖2。

圖2 血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平預測老年患者頸動脈內中膜厚度的ROC曲線

3 討 論

腦梗死患者血腦屏障遭到破壞，諸多可溶性物質趁機釋放進入腦脊液，通過破損的血腦屏障滲透并參與機體外周循環(huán)〔8〕。近年來，隨著學者研究的不斷深入，越來越多的腦梗死血清標志物被挖掘，理想的血清標志物需同時具備較高的靈敏度與特異度，能夠在發(fā)病后短時間內通過實驗室檢查即可發(fā)現(xiàn)顯著性改變，且能夠根據其參數(shù)水平可對疾病病情做出初步判定〔9，10〕。

B-FABP、H-FABP均屬于胞內脂質結合蛋白家族成員，H-FABP在大腦、心肌等多組織中均有表達，但B-FABP僅在腦組織中獨立表達，具有較高的特異性，二者具有諸多生物學作用：①選擇性結合脂肪酸，通過介導其汲取與運輸過程，繼而發(fā)揮調控脂質代謝的作用；②影響細胞質內酶的活性；③幫助脂肪酸運輸至細胞核并調控其轉運過程等；④特異性結合疏水性配體分子，幫助脂肪酸運輸至線粒體能量代謝系統(tǒng)中，促進三磷酸腺苷合成與釋放，為機體提供所需能量〔6，11，12〕。本研究結果顯示，血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平與急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度密切相關。究其原因可能為：①當早期急性腦梗死發(fā)生時，腦細胞發(fā)生缺血、缺氧性損傷，脂肪酸釋放增多，為迅速轉移生成的脂肪酸，腦細胞在短時間內需釋放大量血清B-FABP，再加上腦梗死發(fā)生后，急性炎癥性反應導致血腦屏障通透性增加，腦細胞釋放的B-FABP屬于小分子蛋白，得以順利滲透至血腦屏障外，并參與機體血壓循環(huán)〔13，14〕。②急性腦梗死發(fā)生后，機體啟動應激反應，因此誘發(fā)并加重心腦綜合征，而心腦綜合征又對心肌細胞、腦細胞產生負反饋，促進血清B-FABP、H-FABP的合成與釋放，導致外周循環(huán)中二者參數(shù)水平不斷上升〔15～17〕。本研究還表明血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平可能是導致老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚的影響因素，且經繪制ROC曲線得出，血清B-FABP、H-FABP對老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度具有一定的預測價值，且血清B-FABP預測價值更高，究其原因可能為血清B-FABP主要在腦組織中表達，具有特異性，當機體發(fā)生梗死病變后，血清B-FABP可在短時間內發(fā)生應性改變，預測價值更高。對此臨床可考慮，通過同時監(jiān)測急性腦梗死患者血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平來預測老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度，并以此作為改善腦梗死患者病情的新靶點。但本次研究采取回顧性分析，且缺乏典型案例分析，此外本研究只對患者入院早期的血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平進行研究，并未對其進行動態(tài)研究，因此研究結論的可信度還需在未來開展更多的相關研究加以佐證。

綜上，老年急性腦梗死患者頸動脈內中膜厚度與血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平密切相關，其可能是導致急性腦梗死患者頸動脈內中膜增厚的危險因素，檢測急性腦梗死患者血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平對預測頸動脈內中膜厚度具有一定的預測價值。