胡瑋佳 楊會榮 裴豐 張寧 劉洪德

哮喘是兒童常見的慢性呼吸系統(tǒng)病變，主要病理特征為氣道慢性炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性[1]。目前哮喘治療以減輕臨床癥狀為主，通過霧化吸入有效減輕氣道炎癥反應(yīng)、擴張氣道，但停藥后癥狀易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)以津血同源、久病入絡(luò)、久病必瘀、痰瘀同源為理論基礎(chǔ)，認(rèn)為哮喘的基本發(fā)病機制為痰瘀互結(jié)，且貫穿于哮喘病程的始終，當(dāng)以活血祛瘀、祛痰通絡(luò)為治療原則[3]。本研究對70例哮喘間歇期患兒在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，采用丹龍平喘方治療，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將本院2018年7月～2020年4月在本院就診的140例兒童哮喘間歇期患者作為本實驗對象，其中脫落6例，按照隨機數(shù)字表法將134例患者分為研究組和對照組，每組67例。研究組中女23例，男44例，年齡5～14歲，平均(9.14±2.09)歲，病程1～5年，平均(3.06±0.47)年，病情分為輕癥30例，中癥37例。對照組中女26例，男41例，年齡5～14歲，平均(9.03±2.15)歲，病程1～5年，平均(3.12±0.43)年，病情分為輕癥32例，中癥35例。兩組患者在男女比、平均年齡、平均病程、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合本院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者處于間歇期；患兒依從性良好；患兒的直系監(jiān)護人同意參與本研究，簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

哮喘急性發(fā)作期；原發(fā)性心、腦、腎、骨髓、神經(jīng)等嚴(yán)重功能不全；慢阻肺、肺結(jié)核、上呼吸道感染等其他病變；其他部位的急慢性感染病變；半個月內(nèi)激素、抗炎等相關(guān)治療史；易過敏體質(zhì)，對本研究中使用的藥物過敏；精神異常、意識障礙、無自主行為認(rèn)知；參與其他臨床研究。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，霧化吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，每日2次，每次1吸。研究組：在對照組患兒治療的基礎(chǔ)上，給予丹龍平喘方治療，處方：丹參10 g、地龍15 g、當(dāng)歸15 g、熟地黃10 g、法半夏6g、陳皮10 g、炙款冬花10 g、白芍15 g、射干15 g、茯苓10 g、炙甘草6 g，每日1劑，取汁200 mL，連續(xù)治療1個月后統(tǒng)計療效。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組的臨床總有效率比較 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[5]：(1)臨床控制，癥狀及體征完全消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，癥狀偶有發(fā)作但可自行緩解；(2)顯效，癥狀明顯減輕，第一秒用力呼氣量氣(forced expiratory volume in one second ，F(xiàn)EV1)預(yù)計值>80%；(3)有效，癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1預(yù)計值80%≥FEV1≥60%；(4)無效，癥狀無改變，病情或加劇。總有效率為臨床控制、顯效、有效的例數(shù)占總例數(shù)的百分率。

1.5.2 兩組的臨床癥狀改善時間比較 記錄兩組患兒止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間。

1.5.3 兩組的炎癥因子比較 于治療前后，采集患者晨起時空腹肘正中的3 mL靜脈血，在酶標(biāo)儀(深圳邁瑞公司MR-96A型)上采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素17(interleukin 17，IL-17)及白介素33(interleukin 33，IL-33)水平。

1.5.4 兩組的氣道重塑相關(guān)指標(biāo)比較 運用射免疫法測定血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein 9， MMP-9)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)。

1.5.5 兩組的肺功能指標(biāo)比較 采用肺功能檢測儀(四川思科達(dá))測定患兒用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第一秒用力呼氣量/用力肺活量(forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、FEV1預(yù)計值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組哮喘間歇期患兒的總有效率比較

研究組患兒的臨床總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組哮喘間歇期患兒的總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組哮喘間歇期患兒的炎癥因子比較

兩組治療后的TNF-α、IL-17、IL-33顯著降低(P<0.05)，研究組治療后的TNF-α、IL-17、IL-33比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組哮喘間歇期患兒的TNF-α、IL-17、IL-33比較

2.3 兩組哮喘間歇期患兒的肺纖維化相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1顯著降低(P<0.05)，研究組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組哮喘間歇期患兒的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比較

2.4 兩組哮喘間歇期患兒的臨床癥狀改善時間比較

研究組患者的止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組哮喘間歇期患兒的止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間比較(天)

2.5 兩組哮喘間歇期患兒的肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值顯著升高(P<0.05)，治療后，研究組的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組哮喘間歇期患者的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值比較(67例，

3 討論

支氣管哮喘給患兒的日常生活造成嚴(yán)重影響，甚至影響小兒正常的生長發(fā)育[6]。哮喘間歇期是臨床治療的關(guān)鍵時期，控制病情發(fā)展對改善患者的具有積極意義。沙美特羅替卡松粉是一種復(fù)方制劑，經(jīng)霧化吸入后，在氣道局部發(fā)揮作用，能有效降低氣道黏膜的炎癥反應(yīng)，解除氣道平滑肌痙攣，發(fā)揮抗炎、解痙等雙重作用[7]。

中醫(yī)將哮喘歸為“哮證”“喘證”的范疇，其病位在肺，與脾腎功能密切，發(fā)病的根本原因在于肺脾腎不足，小兒肢體嬌嫩，肺脾腎常不足，肺無以布散津液，脾無以運化精微，腎無以蒸發(fā)水液，津液凝聚成痰，宿痰伏肺，阻塞氣機，氣郁痰凝，血液運行不暢，形成瘀血，痰瘀互結(jié)，互為因果，導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作[8]。丹龍平喘方中丹參、地龍二藥用作君藥，能活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)、除煩清心；法半夏、茯苓、射干、炙款冬花、陳皮等用作臣藥，法半夏、陳皮燥濕化痰，茯苓健脾燥濕，射干清熱解毒、利咽祛痰、善治痰熱雍肺引起的喘咳，炙款冬花能潤肺止咳平喘，四藥配伍，加強祛痰止咳之效；當(dāng)歸、熟地黃、白芍、炙甘草等用作佐使藥，當(dāng)歸、白芍能活血調(diào)經(jīng)、調(diào)和血脈，熟地黃能滋陰補腎，炙甘草發(fā)揮養(yǎng)血滋陰、通陽益氣的功效。全方合用，發(fā)揮活血化瘀、祛痰止咳、滋陰補腎、潤肺平喘的功效，符合哮喘間歇期痰瘀互結(jié)的病機[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效高于對照組，臨床癥狀改善程度優(yōu)于對照組，肺功能指標(biāo)的提高程度高于對照組。提示丹龍平喘方能有效提高哮喘間歇期的臨床療效，進(jìn)一步減輕患者的臨床癥狀，提高患兒的肺功能。

炎癥反應(yīng)是哮喘的主要病理特征，可引起氣道黏膜損傷，改善微血管的通透性，引起黏膜水腫、充血等，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，促使氣道平滑肌痙攣，造成咳嗽等癥狀[10]，減輕哮喘患者的炎癥反應(yīng)對減輕患者臨床癥狀具有積極意義[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后TNF-α、IL-17、IL-33比對照組低，提示丹龍平喘方能降低哮喘間歇期患兒的血清炎癥反應(yīng)，有助于降低氣道高反應(yīng)性，提高臨床療效。

氣道重塑是指氣道自身細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能的改變，主要進(jìn)程包括上皮細(xì)胞損傷和修復(fù)、氣道平滑肌細(xì)胞過度增殖和遷移、氣道壁血管再生等[12]。氣道重塑可引起氣道本身結(jié)構(gòu)改變，可導(dǎo)致氣道阻力提高，影響患者的通氣功能[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1明顯低于對照組。提示丹龍平喘方能進(jìn)一步降低哮喘間歇期患兒血清中氣道重塑相關(guān)指標(biāo)水平，有效阻斷氣道重塑的進(jìn)程、控制病情發(fā)展，對改善患兒的肺功能具有積極意義。

綜上，丹龍平喘方能提高兒童哮喘間歇期的療效，降低炎癥因子的水平，抑制氣道重塑，提高肺功能。