劉 凡，丁 艷，唐紅霞，尹 薇

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種以全身性血管炎為主要病變的兒童急性發(fā)熱出疹性疾病。我國川崎病發(fā)病率為2.34/10萬～54.22/10萬[1]。川崎病的主要臨床表現(xiàn)是持續(xù)性發(fā)熱、口腔黏膜炎、眼結(jié)膜充血、皮疹和手足硬性腫脹等，其可致冠狀動脈損害，是導(dǎo)致小兒后天性心臟病的主要原因之一。川崎病損傷冠狀動脈后可導(dǎo)致冠狀動脈瘤的產(chǎn)生，能引起血栓性梗死、狹窄，嚴(yán)重者可致猝死[2-3]。既往研究表明，川崎病合并冠狀動脈損傷可能與血液高凝狀態(tài)、免疫炎癥等有關(guān)，血漿可溶性不規(guī)則趨化因子(sFKN)可能在致病過程中發(fā)揮重要作用[4-5]。本研究觀察川崎病患兒血漿中sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑變化，探討川崎病患兒冠狀動脈損傷與sFKN的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年3月在我院就診的川崎病患兒50例，根據(jù)超聲心動圖檢查結(jié)果分為冠狀動脈損傷組(21例)和無冠狀動脈損傷組(29例)。另選取30名健康兒童作為對照組。冠狀動脈損傷組21例，其中男16例，女5例，年齡(2.53±0.12)歲；無冠狀動脈損傷組29例，其中男19例，女10例，年齡(2.50±0.20)歲；對照組30名，其中男18名，女12名，年齡(2.48±0.11)歲。3組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國心臟病學(xué)會制定的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②為首診患兒；③患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①敗血癥、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、猩紅熱等發(fā)熱性出疹性疾??；②合并肝腎或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎燮渌蛩滦呐K或冠狀動脈損傷。本研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標(biāo)檢測 采集患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于依地酸二鈉抗凝管中，儲存于-70 ℃冰箱待測。全自動血液分析儀(ACL7000，美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、纖維蛋白原(FIB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)。sFKN水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，試劑盒購于上海雅吉生物科技有限公司，試驗步驟嚴(yán)格按照說明書進行，酶標(biāo)儀(ELx800，美國伯騰儀器有限公司)波長調(diào)至450 nm。

1.2.2 冠狀動脈內(nèi)徑擴張值的檢測 在平靜呼吸或平臥位時，采用彩色超聲儀(Vivid T8，美國通用電氣公司)檢查，以評價冠狀動脈的損傷。觀察冠狀動脈內(nèi)膜是否光滑、管壁有無增厚現(xiàn)象、脈管有無狹窄或擴張，測量冠狀動脈內(nèi)徑。

2 結(jié) 果

2.1 3組血常規(guī)和生化指標(biāo)比較 冠狀動脈損傷組、無冠狀動脈損傷組WBC、CRP、ESR、PLT、APTT、PT和FIB均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈損傷組ESR和PLT明顯較無冠狀動脈損傷組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組血常規(guī)和生化指標(biāo)比較(±s)

2.2 3組血漿sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值比較 冠狀動脈損傷組和無冠狀動脈損傷組sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈損傷組sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值均高于無冠狀動脈損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組血漿sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值比較(±s)

3 討 論

川崎病是一種以全身性血管炎為主要病變的兒童急性發(fā)熱出疹性疾病，多發(fā)于5歲以下嬰幼兒，臨床上常采用輸注丙種球蛋白、口服阿司匹林和口服糖皮質(zhì)激素等治療[7]。既往研究顯示，川崎病合并冠狀動脈損傷的發(fā)生率為5%～10%，川崎病被認(rèn)為是小兒后天性心臟病的主要原因之一[8]。川崎病損傷冠狀動脈的機制目前尚未明了，可能與細(xì)胞外基質(zhì)的降解、血管基底膜的破壞、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和免疫炎癥反應(yīng)等有關(guān)[9-11]。既往研究表明，sFKN可能參與了川崎病致冠狀動脈損傷的過程[12]。

既往研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答、血小板活化和細(xì)菌超抗原致病等可能參與了川崎病的致病過程，患兒的全身性血管炎可使內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進而導(dǎo)致內(nèi)膜纖維性增厚、血管狹窄或堵塞，因此，患兒血常規(guī)、血生化指標(biāo)也會隨之變化[13-15]。本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈損傷組WBC、CRP、ESR、PLT、APTT、PT和FIB均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈損傷組ESR和PLT明顯較無冠狀動脈損傷組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果提示川崎病患兒機體處于高凝狀態(tài)。血液高凝狀態(tài)會導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，最后導(dǎo)致冠狀動脈的損傷。

趨化因子為小分子多肽，主要包括CC、CXC、C及CX3C，其中不規(guī)則趨化因子(fractalkine，F(xiàn)KN)是CX3C家族的唯一成員，F(xiàn)KN包括膜結(jié)合型和可溶型兩種，膜結(jié)合型主要發(fā)揮黏附作用，而sFKN具有趨化作用[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，sFKN參與了川崎病的致病過程，其可以趨化NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞至血管壁內(nèi)皮，釋放腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ、穿孔素和粒酶等，進一步加劇免疫炎性反應(yīng)并且破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他組織細(xì)胞，最終導(dǎo)致血管炎和多器官損傷[17]。趙常亮[12]研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒急性期血漿sFKN、TNF-α水平高于對照組，而亞急性期較急性期則明顯降低。川崎病患兒急性期冠狀動脈損傷組血漿sFKN、TNF-α水平高于無冠狀動脈損傷組，亞急性期冠狀動脈損傷組仍較無冠狀動脈損傷組高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈損傷組和無冠狀動脈損傷組sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈損傷組sFKN水平和冠狀動脈內(nèi)徑擴張值均高于無冠狀動脈損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示sFKN不但參與了川崎病的發(fā)生、發(fā)展，而且與川崎病所致冠狀動脈損傷有關(guān)。既往有研究發(fā)現(xiàn)，血漿sFKN與ESR、冠狀動脈內(nèi)徑有關(guān)，這說明sFKN可能會促進冠狀動脈損傷的發(fā)生和發(fā)展[12]。sFKN參與川崎病所致冠狀動脈損傷可能與其激活血管活性氧，導(dǎo)致一氧化氮的生物利用度下降有關(guān)，但是其具體致病機制還需要進一步的體內(nèi)外研究[18]。

本研究的局限性在于：樣本量相對較小；為單中心研究；未探討sFKN所致川崎病冠狀動脈損傷的具體機制，未來需要深入研究。綜上所述，血漿sFKN與川崎病患兒冠狀動脈損傷有關(guān)，其可能促進冠狀動脈損傷的發(fā)生和發(fā)展。