王心意，鞠建慶，徐 璇，張 帥，5，林 騫，5，徐 浩

高血壓是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征，是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素。高血壓歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇[1]。中醫(yī)藥治療高血壓病，一級(jí)預(yù)防對(duì)改善癥狀、提高生活質(zhì)量、逆轉(zhuǎn)靶器官損害、減少危險(xiǎn)因素等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]。諸多名老中醫(yī)在治療高血壓方面有獨(dú)到的見解。本研究通過(guò)收集當(dāng)代名老中醫(yī)辨治高血壓的臨床醫(yī)案，并利用古今醫(yī)案云平臺(tái)系統(tǒng)集成的數(shù)據(jù)挖掘功能進(jìn)行用藥規(guī)律分析，以期為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料收集 以《國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)高血壓驗(yàn)案良方》[3]、《國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)驗(yàn)案——高血壓病》[4]所載醫(yī)案為數(shù)據(jù)源。名老中醫(yī)代表著當(dāng)今中醫(yī)學(xué)的最高水平，這兩本圖書的作者均為參加“十五”國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃“名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想、經(jīng)驗(yàn)傳承研究”“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃等人員，收集了從第一批至第四批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)繼承工作指導(dǎo)老師中選擇治療高血壓的臨證驗(yàn)案和經(jīng)驗(yàn)方，精選了當(dāng)代中醫(yī)名家包括周次清、鄧鐵濤、朱良春、周仲英等國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)辨治高血壓的典型醫(yī)案和經(jīng)驗(yàn)效方，所載內(nèi)容翔實(shí)，方劑處方精妙，較全面地反映了當(dāng)代名老中醫(yī)辨治高血壓的學(xué)術(shù)特色。將書中所載醫(yī)家信息、方劑名稱及其包含的藥物錄入Excel軟件，建立名老中醫(yī)治療高血壓處方用藥數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 數(shù)據(jù)選取

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)疾病診斷明確為高血壓；②診療過(guò)程明確；③使用中藥治療；④中藥處方內(nèi)容完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 中藥處方組成不完整(有方無(wú)藥、缺少藥味，藥物組成不明確)。

根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，檢索篩選出明確診斷為高血壓的有效醫(yī)案，對(duì)醫(yī)案逐條核對(duì)并整理，建立中醫(yī)藥治療高血壓的醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 中藥數(shù)據(jù)規(guī)范 選擇古今醫(yī)案云平臺(tái)V 1.6.3中醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析模塊，利用其中的醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化功能對(duì)醫(yī)案中的中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。如：生地統(tǒng)一為生地黃、熟地統(tǒng)一為熟地黃、紫丹參統(tǒng)一為丹參、龍膽草統(tǒng)一為龍膽等。參考標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年)、《中華本草》(上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999年)、《中藥大辭典》(上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006年)、《中藥學(xué)》(高學(xué)敏主編，中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002年)。

1.4 分析平臺(tái) 古今醫(yī)案云平臺(tái) V 1.6.3[5]由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研制，集成了多種常用分析方法包括頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、互信息分析、社團(tuán)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、聚類分析等，采用了基于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理方法。主要用于解決名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)、傳承與挖掘工作中的數(shù)據(jù)采集、管理、分析、利用等問(wèn)題[6]。

本研究主要采用古今醫(yī)案云平臺(tái)V 1.6.3軟件對(duì)獲取到的高血壓醫(yī)案中藥處方數(shù)據(jù)進(jìn)行分析挖掘，主要分析與挖掘內(nèi)容包括：①頻次統(tǒng)計(jì)、藥性分析、歸經(jīng)、功效頻次統(tǒng)計(jì)；②利用聚類分析得出常用中藥的分類(聚類方法取Ward 方法，距離類型設(shè)置為歐氏距離)；③利用關(guān)聯(lián)分析算法挖掘高血壓治療中的常用藥對(duì)(置信度≥0.26，支持度≥0.10，提升度>1)；④利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法發(fā)現(xiàn)高血壓治療中的核心方藥組成，參數(shù)設(shè)置為布局Cola，度系數(shù)1.92，邊權(quán)重8 000。

2 結(jié) 果

2.1 頻次分析 通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)將名老中醫(yī)治療高血壓方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序。結(jié)果顯示：納入分析的222首方劑包含218味中藥，進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，得出治療高血壓中藥累計(jì)使用頻次2 364次，使用頻次20次以上的藥物有36味，其中使用頻次前10位的中藥分別為鉤藤、牛膝、丹參、天麻、茯苓、白芍、甘草、菊花、夏枯草、生地黃。詳見表1。

表1 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方高頻藥物(頻次>20次)

2.2 中藥屬性統(tǒng)計(jì)

2.2.1 中藥四氣統(tǒng)計(jì) 對(duì)222首治療高血壓的方劑進(jìn)行中藥四氣統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療高血壓所用藥物以平性藥物最多，使用頻次為597次，其次為微寒和寒性藥物，詳見表2。四氣頻次統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖見圖1。

表2 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物四氣頻次 單位：次

圖1 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物四氣雷達(dá)圖(圖中數(shù)字表示相應(yīng)四氣藥物使用頻次)

2.2.2 中藥五味統(tǒng)計(jì) 對(duì)222首中醫(yī)藥治療高血壓的方劑進(jìn)行中藥五味統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療高血壓所用藥物以甘味藥物最多，使用頻次為1 393次，其次為苦味藥物，使用頻次為1 005次，詳見表3。五味頻次統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖見圖2。

表3 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物五味頻次 單位：次

圖2 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物五味雷達(dá)圖(圖中數(shù)字表示相應(yīng)性味藥物使用頻次)

2.2.3 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)222首中醫(yī)藥治療高血壓方劑的中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療高血壓所用藥物以歸肝經(jīng)藥物最多，使用頻次為1 563次，其次為歸腎經(jīng)的藥物，使用頻次805次，詳見表4。歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖見圖3。

表4 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物歸經(jīng)頻次 單位：次

圖3 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物歸經(jīng)雷達(dá)圖(圖中數(shù)字表示相應(yīng)歸經(jīng)藥物使用頻次)

2.2.4 中藥功效統(tǒng)計(jì) 通過(guò)功效統(tǒng)計(jì)可見，222首方劑中藥物功效按頻次由高到低排列，前4項(xiàng)分別為強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、平抑肝陽(yáng)、清熱涼血。詳見表5。

表5 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物功效頻次 單位：次

2.3 常用藥對(duì) 通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析處方數(shù)據(jù)中的中藥-中藥關(guān)系，按照支持度高低進(jìn)行降序排列，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療高血壓中藥中使用頻次較高的有效強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物組合中，前3位為“天麻-鉤藤”“鉤藤-天麻”“牛膝-鉤藤”。組合頻次分析結(jié)果前20項(xiàng)見表6。

表6 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方中的常用藥對(duì)

2.4 聚類分析 對(duì)222首治療高血壓方劑中常用中藥進(jìn)行聚類分析。采用歐氏距離，利用最長(zhǎng)距離法，對(duì)頻數(shù)≥30次的29味中藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)果表明，根據(jù)歐氏距離10可將高頻藥物分為4類。第1類：菊花、夏枯草、牛膝、鉤藤、天麻；第2類：丹參、黃芪、川芎、當(dāng)歸、決明子、桑寄生、杜仲、地龍、葛根、紅花、赤芍；第3類：澤瀉、牡丹皮、山萸肉、茯苓、半夏、白術(shù)；第4類：甘草、白芍、石決明、生地黃、枸杞子、牡蠣、龍骨。詳見圖4。

圖4 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方藥物的聚類分析樹狀圖

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用古今醫(yī)案云平臺(tái)醫(yī)案數(shù)據(jù)分析挖掘模塊的多維分析功能-復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，獲得治療高血壓醫(yī)案中治療所使用的核心方藥組成。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其藥物組成為鉤藤、天麻、牛膝、丹參、白芍、生地黃、川芎、菊花、澤瀉、茯苓、甘草、夏枯草。詳見圖5。

圖5 222首中醫(yī)藥治療高血壓處方核心方藥組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

3 討 論

本研究通過(guò)對(duì)222首名老中醫(yī)治療高血壓的醫(yī)案中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)臨床治療高血壓常用高頻藥物中，以鉤藤、天麻、菊花、石決明、牡蠣、龍骨平抑肝陽(yáng)、息風(fēng)；牛膝、杜仲、桑寄生、地龍以強(qiáng)筋骨；生地黃、熟地黃、山萸肉、枸杞子、白芍、酸棗仁以補(bǔ)益肝腎、柔肝滋陰；茯苓、白芍、甘草、黃芪、白術(shù)、山藥、山楂以健脾益氣，壯土以御橫逆之木，同時(shí)可增加氣血生化之源；夏枯草、澤瀉、決明子、黃芩以清熱瀉火燥濕；川芎、當(dāng)歸、丹皮、半夏、紅花、葛根、赤芍、益母草、陳皮以行氣活血、化痰散結(jié)。主要為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、平抑肝陽(yáng)、清熱涼血功用的藥物。

常用藥物屬性以平、微寒、甘、苦為主，歸肝、腎經(jīng)為主。一般認(rèn)為，高血壓病機(jī)以肝腎陰虛為本，以痰濁、瘀血為標(biāo)，以風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)為象[7]。金·劉完素于《素問(wèn)玄機(jī)原病式·五運(yùn)主病》中云：“所謂風(fēng)氣盛而頭目眩暈者，由風(fēng)木旺必是金衰，不能制木而木復(fù)生火，風(fēng)火皆屬陽(yáng)，多為兼化，陽(yáng)主乎動(dòng)，兩動(dòng)相搏則為之旋轉(zhuǎn)”，此病自古便公認(rèn)從“熱”立論[8]，因此，醫(yī)家在治療時(shí)常選用平性及寒涼藥物，以起到平肝、滋陰、清熱之效。味苦能泄、能燥、能堅(jiān)、能泄，既可瀉火存陰，還可堅(jiān)厚腸胃，主要應(yīng)用其清瀉火熱的功效來(lái)治療肝陽(yáng)偏亢的熱性癥狀；味甘可緩急而補(bǔ)虛，起到補(bǔ)益虛損、緩急止痛之效；而辛主動(dòng)、主走而不守，風(fēng)為陽(yáng)邪主動(dòng)，故很少用辛味藥物來(lái)治療高血壓。諸多醫(yī)家多用苦、甘之味，以清瀉肝火、涼血活血、補(bǔ)益肝腎，與本病的病機(jī)相符。郭維琴教授治療高血壓病常用珍珠母、決明子、鉤藤、天麻、枸杞子、菊花、桑寄生、杜仲、丹參等藥，均為苦甘平、苦甘寒之品[9]?！端貑?wèn)·至真要大論》云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。肝屬木，腎屬水，五行上為母子關(guān)系，足少陰腎經(jīng)的走行為“其直者，從腎上貫肝膈”，二者關(guān)系極為密切。肝乃風(fēng)木之臟，腎主骨生髓，若肝腎陰虧，水不涵木，陰不維陽(yáng)，肝亢于上，髓?？仗?，則會(huì)發(fā)為眩暈、頭痛等病，因此，中藥多歸于肝腎二經(jīng)，功效以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、平抑肝陽(yáng)、清熱涼血為主。鄧鐵濤教授認(rèn)為，高血壓與肝的關(guān)系極為密切，調(diào)肝為治療高血壓病的重要一環(huán)，以平肝潛陽(yáng)息風(fēng)為基本治法[10]。陳可冀院士認(rèn)為，肝、腎、心的氣血陰陽(yáng)失調(diào)是高血壓的主要病理變化，早期多以肝為主，以后常見與腎、心同病，而風(fēng)、火、痰、瘀、虛為主要病理因素，在臨床上形成了辨病與辨證相結(jié)合的體系，如老年高血壓多以補(bǔ)腎為主，中青年高血壓多以清熱降火、平肝潛陽(yáng)為主，妊娠高血壓多以滋養(yǎng)陰血為主[11]。

對(duì)藥物聚類分析后發(fā)現(xiàn)，高血壓治療用藥主要分為4類。第1類藥物主要功效為清熱平肝，包括菊花、夏枯草、牛膝、鉤藤、天麻，為天麻鉤藤飲的主要組成，天麻、鉤藤、菊花均入肝經(jīng)，有平肝潛陽(yáng)、清熱之效，牛膝不僅可以活血通經(jīng)，還可以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，引火下行，可緩解因肝陽(yáng)偏亢、風(fēng)陽(yáng)上擾引起的頭痛、眩暈等癥狀。第2類主要功效為行氣活血、補(bǔ)益肝腎，其中丹參、紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、黃芪可行氣活血，決明子、葛根清熱，桑寄生、杜仲、地龍補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，緊扣此病虛實(shí)夾雜、以肝腎虧虛為本的特性，兼顧活血化瘀。第3類中，丹皮涼血活血，澤瀉、茯苓利水滲濕，山萸肉補(bǔ)益肝腎，半夏清熱化痰散結(jié)，白術(shù)健脾益氣，以六味地黃丸和半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)加減，共奏滋腎育陰、化痰息風(fēng)、健脾祛濕之功，治療高血壓之肝腎虧虛、痰濁偏勝者。第4類包括甘草、白芍、石決明、生地黃、枸杞子、牡蠣、龍骨，其中白芍、甘草二者配伍之芍藥甘草湯，酸甘化陰，調(diào)和肝脾，有柔筋止痛之效，石決明、龍骨、牡蠣可重鎮(zhèn)潛陽(yáng)安神，生地、枸杞子滋陰。高血壓病多因“肝中風(fēng)熱”，風(fēng)邪易夾雜他邪，若肝火橫逆，擾動(dòng)心神，可用白芍、甘草柔肝，石決明、龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神。從聚類分析可得出結(jié)論：名老中醫(yī)治療高血壓，多以平肝潛陽(yáng)、清瀉火熱為主，以滋補(bǔ)肝腎固其本，同時(shí)選擇活血化瘀、健脾祛濕以治兼雜。

通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，治療高血壓醫(yī)案治療過(guò)程中常用的中藥組合，以天麻、鉤藤、牛膝、丹參、白芍、菊花、茯苓、澤瀉等藥物相互組合形成具有清熱、平肝、補(bǔ)益等功效的藥對(duì)。通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析獲得醫(yī)案治療高血壓所使用的核心方藥組成為鉤藤、天麻、牛膝、丹參、白芍、生地黃、川芎、菊花、澤瀉、茯苓、甘草、夏枯草。這些藥物以清熱、平抑肝陽(yáng)為主，可見名老中醫(yī)論治高血壓多以肝陽(yáng)上亢為其主要病機(jī)，與“肝陽(yáng)上亢證為高血壓的主要證候”這一流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果不謀而合[12]。本方中天麻、鉤藤平肝息風(fēng)；牛膝活血通絡(luò)，還可引血下行；夏枯草、菊花以清瀉肝火、明目；白芍、甘草柔肝止痛；茯苓、澤瀉健脾利濕；丹參、生地、川芎配伍，可行氣活血涼血。本方中的天麻、鉤藤、牛膝為天麻鉤藤飲的重要組成，天麻鉤藤飲治療高血壓取得了較佳的臨床療效[13-14]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，天麻鉤藤飲有效成分鉤藤總堿和天麻素具有抗高血壓的作用，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷修復(fù)、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、減輕血管炎性反應(yīng)[15-16]。該核心處方在清熱平肝的基礎(chǔ)上同時(shí)可顧護(hù)脾胃功能。

本研究通過(guò)收集、整理當(dāng)代名老中醫(yī)治療高血壓的醫(yī)案，并對(duì)其中的222首方劑中的中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，采用古今醫(yī)案云平臺(tái)系統(tǒng)集成的統(tǒng)計(jì)分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)等方法，分析了醫(yī)案的組方用藥頻次、中藥屬性、常用藥對(duì)和核心處方等，發(fā)現(xiàn)高血壓治療用藥以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、平抑肝陽(yáng)、清熱涼血為主，兼活血化瘀、健脾祛濕。這一結(jié)論與中醫(yī)理論相符，可以為臨床治療提供一定的借鑒。但是研究也存在不足：一方面，由于條件的限制，未對(duì)藥物的劑量進(jìn)行分析，也未結(jié)合組方中的君、臣、佐、使進(jìn)行分析；另一方面，對(duì)于這些處方的分析以藥物為主，并未結(jié)合具體療效進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析。目前抗高血壓中成藥為數(shù)不多，本研究亦可以為中成藥的研發(fā)提供一定思路。日后需更進(jìn)一步的分析，同時(shí)在臨床實(shí)踐中仍需四診合參、辨證論治，以達(dá)到最佳的治療效果。