王玉珠

(定西市人民醫(yī)院兒科，甘肅 定西 743000)

小兒支原體肺炎為兒科常見(jiàn)呼吸道感染疾病，臨床癥狀主要為發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽痛等，年齡越小癥狀越不具有典型性，易復(fù)發(fā)，治愈困難。常伴隨其他肺外合并癥，治療不及時(shí)可能導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張、肺不張，嚴(yán)重者可累及全身多個(gè)臟器發(fā)生病變。相關(guān)報(bào)道顯示[1]，近年來(lái)小兒支原體肺炎發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前，有關(guān)小兒支原體肺炎的致病因素尚不明確，可能與傳染源密切接觸、免疫力較低等相關(guān)，臨床治療以抗感染、對(duì)癥治療為主。阿奇霉素是治療小兒支原體肺炎的常用藥物，臨床有關(guān)的治療方案報(bào)道較多，但未達(dá)成一致[2]。本研究中小兒支原體肺炎患者采用阿奇霉素治療，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年3月～2019年7月我院收治的小兒支原體肺炎患者81例，采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，隨機(jī)字母表法分為2組。觀察組41例，男23例，女18 例，年齡 2～10 歲，平均（7.41±1.59）歲；病程 2～5d，平均（3.42±0.45）d。 對(duì)照組 40 例，男 21 例，女 19例，年齡 2～10 歲，平均（7.42±1.53）歲；病程 2～4d，平均（3.37±0.40）d。2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合小兒支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)胸部X線片、病原學(xué)檢查等確診，肺炎支原體抗體陽(yáng)性；②年齡≤10歲；③未合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾??；④患者家屬均知曉本研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性肺發(fā)育不良、其他感染性疾??；②中樞神經(jīng)受損；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③患者依從性較差。

1.3 方法

2組患者入院后均給予退熱、平喘、止咳等對(duì)癥治療，保持病房通風(fēng)、干燥，提供良好的醫(yī)療環(huán)境。

對(duì)照組給予紅霉素片口服（陜西君壽堂制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H61023222；規(guī)格：0.125g(12.5萬(wàn)單位)）治療，靜脈滴注，單次劑量為 30～50mg/kg，2次/d，共治療 10～14d。

觀察組給先給予紅霉素片口服，單次劑量為30～50mg/kg，2 次/d，連用5d，停藥 3d，改用口服阿奇霉素（安徽安科恒益藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20020239；規(guī)格：0.25g(按 C38H72N2012 計(jì))），單次劑量為10mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療 2～6d。 共治療 10～14d。

2組患者治療期間不聯(lián)用其他抗生素治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀積分：采用量化評(píng)分法對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，內(nèi)容包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘憋、咽部及扁桃體充血，根據(jù)癥狀程度分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0、1、2、3分，分值越低癥狀越輕；

②臨床癥狀改善情況：觀察2組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘憋、咽部及扁桃體充血消失時(shí)間；

③觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效

治療結(jié)束后參照《新編藥物學(xué)》評(píng)價(jià)患者臨床療效[4]，治愈：臨床癥狀消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)呈陰性，胸片X線顯示肺部陰影消失；顯效：胸片X線顯示肺部陰影基本消失，臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室部分指標(biāo)存在異常；進(jìn)步：仍有發(fā)燒癥狀，咳嗽、喘憋等癥狀有所改善；無(wú)效：實(shí)驗(yàn)室及胸片X線檢查均異常，臨床癥狀未別改善或加重。總有效為治愈、顯效、進(jìn)步之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以（±s）表示計(jì)量資料，采用兩獨(dú)立樣本或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，若樣本方差不齊或呈偏態(tài)分布，以M（范圍）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。使用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀積分比較

治療前，將2組臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，組內(nèi)比較，2組癥狀積分均較治療前下降，組間比較，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 2組臨床癥狀積分比較（±s，分）

表1 2組臨床癥狀積分比較（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=4 0） 1 2.5 3±1.2 6 6.4 8±1.2 9 2 1.2 1 9 0.0 0 0觀察組（n=4 1） 1 2.4 6±1.3 1 4.1 2±1.0 4 3 1.9 2 7 0.0 0 0 t 0.2 4 5 9.0 7 5 P 0.8 0 7 0.0 0 0

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率97.56%高于對(duì)照組80.00%，F(xiàn)isher確切概率法檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 2組臨床療效比較 例（%）

2.3 2組臨床癥狀改善情況比較

發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘憋、咽部及扁桃體充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床癥狀改善情況比較（±s，分）

表3 2組臨床癥狀改善情況比較（±s，分）

組別 發(fā)熱 咳嗽 肺部啰音 喘憋 咽部及扁桃體充血對(duì)照組（n=4 0） 4.8 7±1.0 9 5.3 5±1.5 2 6.7 8±1.5 1 8.4 8±2.5 4 7.8 9±2.0 3觀察組（n=4 1） 3.6 5±1.4 2 3.1 8±0.6 9 5.5 0±1.6 4 6.8 2±2.1 3 5.6 9±1.4 5 t 4.3 3 0 8.3 0 7 3.6 5 2 3.8 8 2 5.6 2 3 P 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組局部疼痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起，多發(fā)于冬季，具有起病緩慢、病情重、遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。肺炎支原體是介于病毒與細(xì)菌間的原核生物，無(wú)細(xì)胞壁，對(duì)萬(wàn)古霉素、β內(nèi)酰胺類抗生素不敏感，但對(duì)阻礙病原微生物蛋白合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感性較高。紅霉素為第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，可阻斷轉(zhuǎn)肽酶，影響核糖核酸移位，能夠選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而起到抑制細(xì)菌的作用，是治療小兒支原體肺炎的常規(guī)藥物之一。畢穎薇研究指出[5]，紅霉素能夠改善臨床癥狀，降低炎癥水平，提高患者免疫功能。紅霉素可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的藥物血清濃度，迅速緩解臨床癥狀。但紅霉素在組織細(xì)胞、肺泡上皮、炎癥細(xì)胞中濃度不高，因此在肺炎支原體上濃度不足，無(wú)法有效發(fā)揮治療作用。必須靜脈靜脈，口服用藥吸收率低。且該藥不良反應(yīng)較多，若藥物濃度超過(guò)0.1%時(shí)可刺激血管壁，引發(fā)局部疼痛[6]。此外該藥也易引起胃腸道不良反應(yīng)，如嘔吐、食欲不佳，是導(dǎo)致患者不耐受停藥的主要因素之一。有研究指出[7]，紅霉素聯(lián)用14d以上可引起轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，嚴(yán)重這甚至引起溶血性貧血。由于肺炎支原體使用紅霉素治療需要21d及以上才能被清除，因此并不能將肺炎支原體從患者體內(nèi)徹底清除，因此復(fù)發(fā)率較高。

阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌活性、組織滲透性、抗酸性均較強(qiáng)，且半衰期長(zhǎng)，可達(dá)到72h，能夠在炎癥細(xì)胞中的維持較長(zhǎng)時(shí)間的高藥物濃度。臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]，阿奇霉素用藥3～5d后，第12d仍能在白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)到藥物。肺部血供豐富，對(duì)抗生素滲透性良好，口服抗生素利用率與吸收效果可取得與靜脈注射相當(dāng)?shù)寞熜?。過(guò)往研究顯示[9]，單用紅霉素治療小兒支原體肺炎患者因不耐受停止治療發(fā)生率較高，而單用阿奇霉素見(jiàn)效慢。本研究中小兒支原體肺炎患者采用阿奇霉素序貫治療，即先采用靜脈滴注治療，待病情好轉(zhuǎn)后再改用口服藥物治療。結(jié)果顯示，觀察組治療后癥狀積分與對(duì)照組相比較低，治療總有效率與對(duì)照組相比較高。提示，阿奇霉素序貫治療效果明顯優(yōu)于單用紅霉素靜脈滴注，與臨床研究具有一致性[10]。原因可能在于序貫治療時(shí)，患者血清中紅霉素可保持較高濃度，而組織中阿奇霉素能夠保持較高濃度，因此可更加快速、有效控制病情。本研究結(jié)果也顯示，觀察組臨床癥狀改善用時(shí)短于對(duì)照組，局部疼痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝功能異常等發(fā)生率低于對(duì)照組。提示阿奇霉素治療小兒支原體肺炎可縮短癥狀改善用時(shí)，減輕毒副反應(yīng)。原因可能在于，與紅霉素相比，阿奇霉素代謝時(shí)不需細(xì)胞色素P450參與，對(duì)消化道刺激輕，幾乎無(wú)肝臟毒性。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎患者可提高臨床療效，促進(jìn)臨床癥狀改善，并能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究存在一定不足之處，本研究選取樣本量較少，觀察時(shí)間短，未對(duì)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行考察。后續(xù)研究可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照研究，以進(jìn)一步推進(jìn)結(jié)果。