趙有紅 劉麗娜 左坤 李富萍

甘肅省婦幼保健院，甘肅 蘭州730000

妊娠高血壓綜合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH）簡稱妊高征，發(fā)生于妊娠20周以后，臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫和蛋白尿等，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生子癇，表現(xiàn)為抽搐、昏迷，并可伴有心力衰竭及胎盤早剝等，嚴(yán)重威脅母嬰生命［1］。其發(fā)病率在我國為9.4%～10.4%，在國外為7%～12%，是目前孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率及死亡率的主要原因之一［2］。因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、并發(fā)癥多，目前臨床使用硫酸鎂解痙、降壓等對癥治療以及必要時(shí)抗凝治療，至今尚無有效且特異性高的預(yù)測及治療方案。當(dāng)歸芍藥散具有疏肝健脾，行氣活血的作用，硫酸鎂治療PIH具有較好的解痙降血壓作用，本研究旨在觀察二者聯(lián)合用藥的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月到2018年1月于我院定期產(chǎn)檢的PIH孕婦200例，根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組，各100例。其中觀察組有5例患者在治療過程中，因不愿意繼續(xù)服用中藥治療而自動(dòng)要求放棄中藥當(dāng)歸芍藥散治療。觀察組年齡22～38歲，平均（27.73±2.20）歲，BMI 28.26～31kg/m2，平均（27.49±3.11）kg/m2；對照組年齡23～39歲，平均（27.47±2.69）歲，BMI 27.25～30.15kg/m2，平均（27.41±1.54）kg/m2。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)為2015年頒布的《妊娠期高血壓疾病指南》［3］；（2）均單胎妊娠；（3）年齡20～39歲；（4）孕周21～36周；（5）血壓＞140/90mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往患有高血壓、糖尿病、腎炎等影響結(jié)果判定的疾??；（2）對硫酸鎂不能耐受；（3）入院前一個(gè)月已服其他降壓類藥物及精神病患。

1.3 方法 兩組患者都給予基礎(chǔ)的吸氧、鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療。對照組予以硫酸鎂（硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5g）治療。首次用25%20mL硫酸鎂注入10%20mL葡萄糖注射液中予以靜脈推注，隨后用25%60mL硫酸鎂注入5%500mL葡萄糖注射液中予以靜脈滴注治療，滴注速度控制在1.0～2.0g/h。觀察組予以硫酸鎂治療基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)歸芍藥散辨證治療，當(dāng)歸芍藥散原處方：當(dāng)歸、生白芍、川芎、茯苓、炒白術(shù)、澤瀉。兩組患者均連續(xù)用藥1周。血管活性物質(zhì)內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）檢測試劑盒（批號20170124，公司：南京建成生物工程研究所）。血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）檢測試劑盒（批號20170321，公司：南京建成生物工程研究所）。6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）檢測試劑盒（批號20170104，公司：南京建成生物工程研究所）。一氧化氮（nitric oxide，NO）檢測試劑盒（批號20170314，公司：南京建成生物工程研究所）。GE volusve E8彩色多普勒超聲診斷儀，美國GE公司生產(chǎn)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床癥狀和血壓波動(dòng)情況評判療效。顯效：自覺癥狀（頭痛、頭暈、視物模糊等）消失，血壓下降幅度為收縮壓下降超過30mmHg或舒張壓下降20mmHg，此后病情平穩(wěn)，分娩過程順利，無子癇抽搐、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等不良反應(yīng)；有效：自覺癥狀（頭痛、頭暈、視物模糊等）明顯緩解，血壓下降幅度為收縮壓下降超過20mmHg或舒張壓下降10mmHg，少數(shù)出現(xiàn)產(chǎn)后并發(fā)癥；無效：自覺癥狀（頭痛、頭暈、視物模糊等）未見明顯緩解甚至加重，或用藥后高血壓未見明顯緩解，或在分娩過程中出現(xiàn)并發(fā)癥?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察與評價(jià)指標(biāo) 在治療前后，取患者靜脈血5mL，編號后將試管放入低溫離心機(jī)，以2000r/min速度離心10min，及時(shí)分離血清，硝酸比色法測定NO含量，ELISA法檢測血液中體內(nèi)血管活性物質(zhì)如血管活性物質(zhì)ET-1、TXB2、6-keto-PGF1α水平。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后平均動(dòng)脈壓比較 兩組患者治療前平均動(dòng)脈壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，兩組孕婦血壓均下降，且觀察組平均動(dòng)脈壓低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后血清ET-1、NO、6-keto-PGF1α、TXB2含量比較 與治療前相比，觀察組和對照組治療后血清中ET-1、TXB2含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清中NO及6-keto-PGF1α含量均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組和對照組比較，血清中ET-1及TXB2含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清中NO及6-keto-PGF1α（pg/mL）含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療前后平均動(dòng)脈壓比較（Kpa，±s）

表1 兩組患者治療前后平均動(dòng)脈壓比較（Kpa，±s）

注：與同組治療前對比，*P<0.05；治療后對比，△P<0.05

組別n治療前 治療后觀察組9515.56±2.3514.16±1.64*△對照組10015.44±3.1415.12±1.34*

表2 兩組患者治療后的臨床療效比較（例）

表3 兩組患者治療ET-1、NO、TXB2和6-keto-PGF1α含量比較（±s）

表3 兩組患者治療ET-1、NO、TXB2和6-keto-PGF1α含量比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P<0.05；治療后與觀察組對比，△P<0.05

組別n時(shí)間ET-1（ng/L）NO（nmol/L）TXB2（pg/ml）6-keto-PGF1α（pg/ml）觀察組95治療前88.27±11.23613±83.44152±21.5212.33±4.32治療后63.17±7.46*△924.42±153.14*△114±15.34*△21.35±5.12*△對照組100治療前91.00±9.47637.00±102.44155±18.9211.28±5.13治療后78.57±8.12*723.84±123.31*138±22.24*17.54±3.68*

3 討論

PIH中醫(yī)屬子腫、子暈、子癇等范疇，其病因病機(jī)主因飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞逸過度，稟賦不足和體質(zhì)偏盛偏衰，導(dǎo)致人體臟腑陰陽失衡、氣血失調(diào)、氣機(jī)升降失常，風(fēng)火內(nèi)生，痰瘀交阻而成。病位主要在肝脾腎三臟［4］。臨床主要治療方法可分為健脾益氣，行氣活血法和補(bǔ)益肝腎，平肝熄風(fēng)法，均取得較好的臨床效果［5-6］?！爱?dāng)歸芍藥散”出自《金匱要略》，具有疏肝養(yǎng)血，行氣活血，健脾利濕之功效。這與PIH肝郁陽亢，氣滯血瘀，脾虛濕盛病機(jī)相符?！饵S帝內(nèi)經(jīng)-病機(jī)十九條》中說：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。PIH與肝臟的關(guān)系密切，當(dāng)歸芍藥散具疏肝養(yǎng)肝之功，臨癥可根據(jù)不同證型加減變化。

西醫(yī)對于妊娠期高血壓疾病發(fā)病原因尚不明確，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管活性物質(zhì)分泌失衡從而導(dǎo)致血壓升高是一種重要假說［7］。TXA2由血小板分泌，具有收縮小血管的作用；PGI2由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有擴(kuò)張小血管的作用，正常情況下，二者保持動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體的血壓與局部血流［8］。但在血液中，TXA2和PGI2都極不穩(wěn)定，會(huì)很快被代謝分解為較為穩(wěn)定的TXB2和6-keto-PGF1α，因此，在研究中常通過檢測TXB2和6-keto-PGF1α的值來衡量TXA2及PGI2的變化。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)PGI2分泌減少，血小板被激活，TXA2增加，引起血管收縮，使血壓升高。NO是人體內(nèi)重要的舒張血管氣體分子，ET-1是人體內(nèi)最強(qiáng)的收縮血管物質(zhì)，當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)ET-1分泌增加而NO含量下降，也是導(dǎo)致血壓升高的重要原因［9］。

PIH的主要病理改變是全身小動(dòng)脈痙攣，硫酸鎂具有解痙作用，能抑制乙酰膽堿釋放，擴(kuò)張血管，減輕外周血管痙攣［10］。具有行氣活血作用的中藥能起到調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用［11］。李維樞等［12］研究表明，硫酸鎂具有改善NO、PGI2/TXA2、ET的比例作用。本研究表明，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合硫酸鎂治療PIH臨床療效顯著，具有協(xié)同作用，該作用可能與調(diào)節(jié)子宮血流動(dòng)力學(xué)及血管舒縮狀態(tài)有關(guān)，其具體作用靶點(diǎn)及機(jī)理還有待進(jìn)一步深入探討。