文丨陳桂芬（涼山彝族自治州第二人民醫(yī)院）

導(dǎo)讀結(jié)核病是一種在臨床上發(fā)生率較高的慢性傳染疾病，主要是由于結(jié)核分枝桿菌所引起的，對人類身體健康具有嚴(yán)重危害，是世界各地造成死亡的感染性疾病類型之一。抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療的前提，也是控制結(jié)核病的主要措施，其中以利福平、異煙肼為核心的藥物短期治療效果較為顯著。但是由于鞏固期比較長，很難保證依從性，導(dǎo)致患者耐藥性越來越嚴(yán)重。隨著人們對結(jié)核病認(rèn)知的不斷深入，新興技術(shù)的完善和發(fā)展，為抗結(jié)核藥物的研究也提供了一定的條件。

不同類型抗結(jié)核藥物服用方法

目前臨床上將抗結(jié)核藥物分為基本的一線以及二線用藥，其中一線抗結(jié)核藥物具有最好療效以及耐受性的特質(zhì)，大多數(shù)結(jié)核病患者應(yīng)用這些藥物能夠成功治療，具體包含利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇等。二線藥物主要是指左氧氟沙星、對氨基水楊酸、阿米卡星等相關(guān)藥物，在臨床上同樣被廣泛應(yīng)用。但是一線抗結(jié)核藥物在應(yīng)用后對患者肝臟會造成一定損傷，在用藥期間需要特別嚴(yán)謹(jǐn)，于用藥前后進(jìn)行肝功能常規(guī)檢查，在出現(xiàn)肝功能損害明顯以及慢性活動性肝炎后需要暫停服用抗結(jié)核藥物。

利福平。利福平的正確用藥方式為在餐前2小時，采用空腹頓服方式。原因在于空腹頓服者用藥后血藥濃度峰值與進(jìn)食者相比較增加36%，進(jìn)食者服用藥物的達(dá)峰時間明顯延遲，因此空腹?fàn)顟B(tài)對促進(jìn)藥物吸收具有積極意義。利福平空腹口服具有較快的吸收速度，在1-2小時以后就能到達(dá)高峰血濃度，且血濃度維持時間較長，一般為8-12小時。甚至部分患者在用藥后即刻進(jìn)食，在一定程度上屬于與食物同時服用，在降低藥物吸收速率的同時也降低了藥物的吸收劑量，導(dǎo)致患者藥物治療效果受到影響。如果患者在服用利福平后容易造成腸道刺激，則建議于睡前頓服。

異煙肼。異煙肼作為一種水溶性制劑，在口服用藥后于小腸位置以擴(kuò)散方式滲透進(jìn)黏膜再吸收，因此更加適宜采用空腹服用方式，能夠有效提高血藥濃度。一般患者用藥劑量為1日量1次頓服，在用藥時需要注意避免與制酸藥同時服用。異煙肼的特性表現(xiàn)為偏堿性和中性，因此不建議在胃中停留時間過長，如果患者胃排空速度越快則異煙肼的吸收率越好。

乙胺丁醇。乙胺丁醇在用藥以后經(jīng)胃腸道吸收的藥物為75%-80%，因此進(jìn)食者對藥物吸收以及血濃度不會產(chǎn)生較大影響。

吡嗪酰胺。吡嗪酰胺在一般情況下建議空腹頓服，在空腹服用時吡嗪酰胺的血藥濃度峰值更高，達(dá)峰時間會明顯延遲，和進(jìn)食者藥物吸收量進(jìn)行對比沒有明顯差異。此結(jié)果完全證實(shí)應(yīng)用空腹服用吡嗪酰胺的方式有利于更好地發(fā)揮抗菌作用，與其他的抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效發(fā)揮協(xié)同作用，但是該藥物服用后存在不確定的胃腸道反應(yīng)，針對不適者建議分次服用。

對氨基水楊酸。對氨基水楊酸對利福平的吸收會產(chǎn)生干擾性，因此如果患者同時服用兩種藥物，需要保持服藥間隔時間，建議為6-8小時，存在嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的患者可以選擇分次服藥方式。

鏈霉素。鏈霉素作為第一種于臨床治療結(jié)核病的藥物，在用藥初期采用較大劑量，但是由于細(xì)菌耐受性以及毒性的影響對藥物應(yīng)用具有一定的局限性，因此改為小劑量用藥，但是單獨(dú)應(yīng)用鏈霉素在結(jié)核病治療過程中很難取得理想效果，因此雖然是抗結(jié)核病一線藥物，臨床應(yīng)用范圍還是較小。

抗結(jié)核藥物服用的注意事項

嚴(yán)禁擅自修改用藥劑量、停藥。導(dǎo)致結(jié)核病復(fù)發(fā)的主要原因在于病菌毒性較大，對抗結(jié)核藥物的耐藥性明顯增強(qiáng)，目前臨床應(yīng)用的化療方法一般采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，在抗菌的同時能夠有效防止病菌出現(xiàn)耐藥性。再加上抗結(jié)核藥物的種類比較多，藥量充足，一般情況下選擇空腹服用，很多患者會由于胃腸道不適、用藥時間長在自覺臨床癥狀改善或者控制時自身停止服藥。結(jié)核病菌具有一定的頑固性，在停藥以后會導(dǎo)致病菌產(chǎn)生耐藥性，因此在漏服以后需要立即補(bǔ)上，避免大意。

服藥期間不宜吃魚。結(jié)核病患者在一般情況下為了補(bǔ)充身體機(jī)能，會服用魚類，在食用1小時以后患者會出現(xiàn)頭暈、頭痛、眼睛充血、皮膚瘙癢以及起疹、面紅等臨床癥狀，需要送至醫(yī)院急診。由于服用鯉魚后引起的過敏反應(yīng)，發(fā)生此現(xiàn)象的主要原因在于異煙肼抗結(jié)核藥物是一種單胺氧化酶抑制劑，對抑制患者機(jī)體的單胺氧化酶合成和轉(zhuǎn)化具有積極意義，且單胺氧化酶對促進(jìn)人體生理代謝具有積極意義，能夠有效分解組織胺，肺結(jié)核患者服用異煙肼抗結(jié)核藥物后攝入的組織胺量比較多。

利福平會導(dǎo)致小便顏色呈現(xiàn)為紅棕色。在患者抗結(jié)核治療過程中，如果出現(xiàn)小便顏色發(fā)紅癥狀時，不用驚慌，出現(xiàn)此癥狀的原因在于利福平用藥后患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物導(dǎo)致其尿液變?yōu)樽厣蛘呤浅燃t色，這種現(xiàn)象正常。也有一部分患者在用藥后存在尿液渾濁以及血尿等癥狀，在臨床上比較少見，因此需要提高重視程度。利福平用藥后引起的不良反應(yīng)包括唾液、尿液、糞便、汗液以及淚液呈現(xiàn)為紅棕色或橘紅色。

不同藥物產(chǎn)生的抗生素效應(yīng)不同，且血藥濃度維持抗菌濃度也存在一定的差異性，因此在用藥期間需要注意保持抗結(jié)核藥物活性。