王 麗,張秀杰,王鵬飛,張曉剛,李 揮,劉若錦

(1.河北省醫(yī)療器械與藥品包裝材料檢驗研究院，河北 石家莊 050227; 2.英諾特(唐山)生物技術(shù)有限公司，河北 唐山 063000)

引言

體外診斷產(chǎn)業(yè)是伴隨現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展而產(chǎn)生的，進(jìn)入2020年突如其來的新冠疫情讓核酸檢測、抗體檢測為代表的體外診斷試劑行業(yè)走進(jìn)大眾視野。在新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案中，確診的依據(jù)是核酸檢測(分子診斷)、血清抗體檢測(免疫學(xué)檢測)和病毒基因測序，前面兩種方法所用的診斷試劑價格低廉，檢測速度快，在臨床上應(yīng)用范圍更加廣泛。方案中提出需要和其他呼吸道病毒進(jìn)行鑒別診斷，在鑒別診斷過程中需要使用相應(yīng)的鑒別診斷試劑盒，以便確定是何種病毒感染，隨后進(jìn)行針對性的治療。這樣的診療路徑將診斷試劑提高到與治療藥物同等重要的水平，甚至在無明確特效治療藥物的前提下，明確診斷成為切斷病毒傳播的最重要環(huán)節(jié)。因此，體外診斷試劑的高質(zhì)量發(fā)展必然促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展，對保障人類健康至關(guān)重要[1]。

1 體外診斷試劑行業(yè)分析

1.1 國際發(fā)展情況

根據(jù)Evaluate MedTech的統(tǒng)計，2016年到2018全球體外診斷試劑行業(yè)市場規(guī)模均在600億美元以上，年增長率在5%左右，2019年中國體外診斷市場703億人民幣，預(yù)計2022年能達(dá)到840億美元。歐洲、北美和日本占據(jù)全球80%以上的體外診斷市場，其中羅氏19.4%、雅培10.2%、丹納赫9.9%、西門子9.7%，四家總和約占50%左右的市場份額。另外強(qiáng)生、貝克曼庫爾特、伯樂等在診斷試劑方面也占有一席之地[2]。IVD試劑已經(jīng)從最初單一的生化診斷，發(fā)展到免疫診斷、分子診斷、血液診斷、即時診斷(point of care testing,POCT)共5種不同原理的檢測方法。其中分子診斷行業(yè)處于快速發(fā)展階段，尤其在今年新冠肺炎的診斷中發(fā)揮了重要作用。由于分子診斷的工作成本高、專業(yè)人才缺乏、科學(xué)監(jiān)管復(fù)雜，現(xiàn)實發(fā)展中存在一些限制[3]，隨著基因測序的興起，分子診斷的一些問題將會得到有效改善，分子診斷將成為IVD試劑行業(yè)的主流之一[4]。

1.2 我國與其他國家的發(fā)展差異

(1)診斷試劑發(fā)展方向不同：發(fā)達(dá)國家分子診斷和POCT是主要增長點(diǎn)，國內(nèi)主要集中在臨床生化和免疫診斷。

(2)診斷試劑年人均消費(fèi)額不同：發(fā)達(dá)國家人均25-30 美元，國內(nèi)人均消費(fèi)1.5美元，最多占發(fā)達(dá)國家的6%。

(3)IVD與藥品占比不同：全球 IVD 市場約占全部藥品市場的5%左右，而我國僅為1%-1.5%左右[5]。我國IVD行業(yè)相對國外發(fā)達(dá)國家，起步較晚，行業(yè)規(guī)模較小，但近幾年發(fā)展速度較快，年均增長速度一直保持20%，正迎頭趕上。

1.3 我國IVD上市公司企業(yè)利潤率分析

上海透景主要包含免疫診斷和分子診斷兩大類產(chǎn)品，基蛋生物和廣州萬孚著重關(guān)注POCT領(lǐng)域；我們選擇近5年上市的這三家質(zhì)量較強(qiáng)，比較能代表體外診斷公司發(fā)展方向的公司2017年財報進(jìn)行分析。

表1 2017年三家上市公司企業(yè)財報

從表1可以看到，三家公司的平均毛利率在75%以上，反映出體外診斷行業(yè)尤其是分子診斷和免疫診斷等新技術(shù)在盈利能力上非常強(qiáng)。

1.4 河北省診斷試劑產(chǎn)品特點(diǎn)及現(xiàn)狀

河北省雖為傳統(tǒng)制藥大省，但診斷試劑發(fā)展較為緩慢，在2019年5月統(tǒng)計的數(shù)據(jù)中，全國29家體外診斷試劑上市公司(不含新三板)，河北省為0家。在這29家中2018年銷售收入達(dá)到5億元以上的有24家[6]，如何在疫情過后，促進(jìn)省內(nèi)體外診斷試劑發(fā)展，是我們面臨的問題之一。

在體外診斷試劑上市公司數(shù)量上，相比周圍的北京4家(九強(qiáng)、利德曼、博暉創(chuàng)新、熱景)、河南1家(安圖生物)，河北省目前沒有已上市的體外診斷試劑公司。

產(chǎn)品上，更多的企業(yè)集中在二類生化試劑、免疫比濁試劑、膠體金試劑等技術(shù)相對成熟的產(chǎn)品上，此類產(chǎn)品競爭激烈，毛利率相對較低。

在毛利率相對較高，單品銷售額較大，競爭相對較少的三類診斷試劑產(chǎn)品上，如傳染病相關(guān)項目，目前只有唐山英諾特(北京英諾特全資子公司)的膠體金檢測卡，拿到國家醫(yī)療器械注冊證。自2002年以來，全球共爆發(fā)8起重大病毒疫情，其中在中國引發(fā)的有3起，分別是2002-2003年的重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒，2013年甲型H7N9禽流感病毒，2019年的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型，據(jù)2019年1月由WHO發(fā)布的《2019 年全球衛(wèi)生面臨的10 項威脅》[7]記載，一半威脅與病毒疫情高度相關(guān)。根據(jù)病毒傳染性特點(diǎn)，2004年WHO規(guī)定[8]，病毒疫情診斷試劑研發(fā)需滿足可負(fù)擔(dān)、靈敏、特異、易操作、檢測速度快、無設(shè)備要求7 項原則，針對病毒的診斷試劑主要是核酸類或抗原抗體類試劑。

2 提高河北省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的建議

2.1 建設(shè)高效能標(biāo)準(zhǔn)管理體系

我國IVD試劑分類子目錄(2013版)共有766種，目前，體外診斷產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)約20余項，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)200余項[9-10]，具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)100余項，87%的產(chǎn)品沒有相對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。面對IVD產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)覆蓋率極低，標(biāo)準(zhǔn)缺口大的現(xiàn)狀，國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出了五年制修訂100項體外診斷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的大幅增加，高效能標(biāo)準(zhǔn)體系的基本建立，將為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)規(guī)范、服務(wù)行業(yè)監(jiān)管提供重要的技術(shù)支持作用。

2.2 政府在產(chǎn)業(yè)政策方面給予幫扶

體現(xiàn)在各種產(chǎn)業(yè)補(bǔ)貼政策上，目前就補(bǔ)貼政策看，我省尤其是高新區(qū)對體外診斷試劑做到了與其他省市高新區(qū)相當(dāng)?shù)乃剑绻笃谀軐θ愒\斷試劑尤其是傳染病類的診斷試劑進(jìn)行傾斜，對我省在3-5年內(nèi)拉近與其他各省體外診斷試劑廠家的差距會有很大幫助。例如2018年石家莊市高新區(qū)通過招商引入兩家診斷試劑公司，其中一家的產(chǎn)品通過了CE認(rèn)證并在此次疫情中積極捐助省內(nèi)新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院，為抗擊疫情發(fā)揮了重要作用。但是由于成立時間短，所做產(chǎn)品尚未獲得注冊證，尚未形成有效銷售收入，預(yù)計1-2年后，產(chǎn)品陸續(xù)拿到注冊證，會部分彌補(bǔ)河北省三類診斷試劑缺少的短板。

2.3 法定檢驗單位提高檢測能力

體外診斷試劑實行的是注冊制度，只有拿到醫(yī)療器械注冊證的才允許上市銷售，需要注冊的是二類和三類兩種，體外診斷試劑中二類產(chǎn)品較多，分為感染、激素、各種器官損傷因子、優(yōu)生優(yōu)育、代謝等，三類產(chǎn)品集中在傳染病、腫瘤標(biāo)志物等方面，特別說明根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》[11]，疫情相關(guān)診斷試劑按照三類體外診斷試劑進(jìn)行審批。

二類診斷試劑目前由各省食藥監(jiān)局進(jìn)行審批，審批前需要進(jìn)行注冊檢驗和臨床試驗(目前大多數(shù)二類診斷試劑免于臨床試驗，僅需提供比對數(shù)據(jù)即可)；三類診斷試劑，目前由國家食藥監(jiān)局進(jìn)行審批，審批前必須進(jìn)行注冊檢驗和臨床試驗。

可以看到，注冊檢驗是獲得注冊證的第一步，一個省的醫(yī)療器械檢測所開展的項目與本省體外診斷廠家數(shù)量和品種相輔相成。生產(chǎn)體外診斷試劑的廠家越多，品種越多，檢測所檢測的范圍越廣，檢測能力越強(qiáng)。由于河北省之前體外診斷試劑廠家少，品種集中在二類的生化、免疫比濁、膠體金等技術(shù)相對成熟的領(lǐng)域，因此河北省醫(yī)療器械及藥品包裝材料檢測所僅具備此類體外診斷試劑檢測能力，對核酸檢測試劑及磁微?；瘜W(xué)發(fā)光等近10年興起的新型診斷試劑以及三類傳染病類的體外診斷試劑檢測能力薄弱或是沒有檢測能力，導(dǎo)致生產(chǎn)廠家只能選擇北京、天津、山東、河南等周邊檢測所進(jìn)行檢測。外省檢測僅排隊就需要3-6個月，取得檢測報告甚至需要9個月至一年時間，企業(yè)為此會多花費(fèi)很多額外成本，這個是阻礙河北省體外診斷試劑向高端發(fā)展的主要原因之一。對比近些年發(fā)展起來的診斷試劑大省江蘇，江蘇省有南京、蘇州、泰州3個醫(yī)療器械檢測所，并且各個檢測所均具有大多數(shù)IVD產(chǎn)品注冊檢驗的檢測能力，對于江蘇本省企業(yè)的檢測速度大幅加快，產(chǎn)業(yè)發(fā)展得到有效提升。

因此，擴(kuò)大河北省診斷試劑檢測業(yè)務(wù)范圍和檢測能力是提高我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的先決條件。

2.4 集中設(shè)立多種園區(qū)

河北省各類醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園、孵化器、加速器等載體數(shù)量眾多，2019年石家莊市高新區(qū)通過北京招商活動立項的京津冀體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)加速器項目為目前河北省唯一一個專注于體外診斷試劑發(fā)展的項目?？梢酝ㄟ^一些積極措施，使其在省內(nèi)產(chǎn)業(yè)政策指引下，做好建設(shè)工作，促進(jìn)其篩選更有發(fā)展質(zhì)量的公司進(jìn)行入駐，作為一個改變我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)布局的一個抓手，通過分析入駐企業(yè)產(chǎn)品形態(tài)，協(xié)調(diào)我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)分工，將我省體外診斷試劑水平上升一個新的臺階。

3 結(jié)論

這次的新型冠狀病毒再次證明了IVD試劑在現(xiàn)代醫(yī)療體系中發(fā)揮著無可替代的作用。面臨臨床和公共突發(fā)事件的困擾，作為“醫(yī)生眼睛”的IVD產(chǎn)品發(fā)展方向?qū)⒏嗟某騻€體化、自動化、簡易化、高通量、床旁化，其中發(fā)達(dá)國家的分子診斷和POCT將是最具潛力的兩大發(fā)展領(lǐng)域。針對我國在全球體外診斷行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，完善國家標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)成，有效針對河北省體外診斷試劑企業(yè)產(chǎn)業(yè)化特點(diǎn)，做好企業(yè)新產(chǎn)品新方法的密切追蹤，幫扶企業(yè)優(yōu)秀產(chǎn)品早日上市，盡快正確輔助解決臨床決策，助推我省體外診斷試劑行業(yè)更快發(fā)展。