苗林艷　鄭海霞　劉英

[摘要] 目的 探究木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響。方法 選擇2018年1月—2019年1月該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者82例，按照入院順序，隨機(jī)分為聯(lián)合組和參照組，分別采用兩種治療方法，觀察兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)變化情況，評(píng)估治療效果。結(jié)果 聯(lián)合組治療后的hs-CRP水平比參照組更低，其SOD水平比參照組更高（P<0.05），且聯(lián)合組的雙側(cè)脛神經(jīng)及雙側(cè)腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比參照組快（P<0.05）。在治療效果方面，聯(lián)合組的治療總有效率比參照組高（P<0.05）。結(jié)論 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸可有效提升糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善患者的hs-CRP及SOD水平，療效確切。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變;木丹顆粒;甲鈷胺;α-硫辛酸;氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）07（a）-0191-03

Mudan Granules Combined with Methylcobalamin and α-lipoic Acid in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy and Its Effect on Oxidative Stress

MIAO Lin-yan， ZHENG Hai-xia， LIU Ying

Department of Endocrinology， Weihai Traditional Chinese Medicine Hospital， Weihai， Shandong Province， 264200 China

[Abstract] Objective To explore the effect of Mudan granules combined with methylcobalamin and α-lipoic acid on diabetic peripheral neuropathy and its effect on oxidative stress. Methods 82 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to the hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into a combined group and a reference group according to the order of admission. And use two treatments separately. The changes of oxidative stress response in the two groups were observed to evaluate treatment effect. Results The level of hs-CRP after treatment in the combination group was lower than that of the reference group， and its SOD level was higher than that in the reference group（P<0.05）， and both the tibial nerve and the bilateral common peroneal nerve conduction velocity in the combination group were faster than the reference group（P<0.05）. In terms of treatment effect， the total effective rate of treatment in the combined group was higher than that in the reference group（P<0.05）. Conclusion Mudan granules combined with methylcobalamin and alpha-lipoic acid can effectively increase the nerve conduction velocity of patients with diabetic peripheral neuropathy， improve the patients' hs-CRP and SOD levels， and have a definite effect.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy; Mudan granules; Methylcobalamin; α-lipoic acid; Oxidative stress

糖尿病是目前中老年的常見(jiàn)病之一，遺傳、免疫功能障礙、感染、毒性反應(yīng)等因素均可能引致糖尿病發(fā)病。胰島素抵抗為糖尿病的主要致病因素，表現(xiàn)為糖、脂肪、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，高血糖是其主要特征[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的合并癥，在我國(guó)的發(fā)病率居于15%～95%之間，可能致使糖尿病足、截肢等不利情況出現(xiàn)[2]。目前，臨床對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未明確，西醫(yī)治療常用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，雖然能有效控制病情，但遠(yuǎn)期療效與臨床預(yù)期相差甚遠(yuǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證絡(luò)病理論可有效作用于慢性疾病，治療效果顯著[3]。中醫(yī)將糖尿病周圍神經(jīng)病變歸屬于“解渴”“麻木”“血瘀”范疇，中醫(yī)辨證為臟腑虧損，本虛標(biāo)實(shí)類型[4]。該次以該院于2018年1月—2019年1月間該院收治的82例患者為研究對(duì)象，探究木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經(jīng)單位醫(yī)學(xué)倫理委員審核并批準(zhǔn)，選擇該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者82例，按照入院順序，隨機(jī)分為聯(lián)合組和參照組，每組41例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①比照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》，符合糖尿病及周圍神經(jīng)病變臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②多倫多臨床系統(tǒng)評(píng)分（TCSS）5分以上;③糖化血紅蛋白值7%以上;④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤;②合并代謝異常或免疫功能障礙;③合并藥物過(guò)敏者;④合并動(dòng)靜脈血管性病變者。

參照組：男21例，女20例;年齡（50.23±3.08）歲，病程（3.15±2.37）年。聯(lián)合組：男23例，女18例;年齡（58.97±3.14）歲，病程（5.46±4.12）年。對(duì)比兩組患者自然資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2? 方法

入院后，所有患者均給予糖尿病疾病相關(guān)健康教育，同時(shí)給予心理護(hù)理及飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

參照組給予甲鈷胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812;規(guī)格：0.5mg）口服，1次/片，3次/d。同時(shí)給予α-硫辛酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066706;規(guī)格：12 mL：0.3 g）靜脈滴注。將10～20 mL本注射液加至100～250 mL生理鹽水中，靜脈滴注時(shí)間約30 min。

聯(lián)合組在參照組藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予木丹顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080033;規(guī)格：7 g×12袋）治療。飯后30 min服用，用溫開(kāi)水沖服，1袋/次 ，3次/d。

兩組患者均給藥4周為1個(gè)療程，連續(xù)用藥兩個(gè)療程后觀察療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后7 d，清晨采集患者空腹靜脈血，使用德國(guó)羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀，以免疫比濁法檢測(cè)患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，同時(shí)使用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。②使用肌電誘發(fā)電位儀（型號(hào)：Med9200K型）比較患者治療后的左右脛神經(jīng)及左右脛總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。③評(píng)估治療效果;其中，顯效：癥狀或體征消失，肌腱神經(jīng)反射正常;有效：癥狀或體征開(kāi)始改善，肌腱神經(jīng)反射有所好轉(zhuǎn)，肌電圖檢查，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所提升;無(wú)效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，且癥狀有加重傾向。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前后的hs-CRP、SOD水平

兩組患者的hs-CRP水平與治療前相比均有所下降，而SOD水平與治療前相比均有所上升（P<0.05）;聯(lián)合組治療后的hs-CRP水平比參照組更低，其SOD水平比參照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

聯(lián)合組的雙側(cè)脛神經(jīng)及雙側(cè)腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比參照組快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 治療效果

聯(lián)合組的治療總有效率比參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的合并癥，在我國(guó)的發(fā)病率居于15%～95%之間，其中，約有30%及以上的患者伴有難治性疼痛，生存率僅為50%左右，且呈現(xiàn)出偏年輕化趨勢(shì)，可能致使糖尿病足、截肢等不利情況出現(xiàn)，加大了臨床治療的難度，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為，血瘀經(jīng)絡(luò)、氣虛血瘀、氣滯血瘀致使出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，加之糖尿病影響，陰陽(yáng)失和、血?dú)怵鰷?、?cè)肢受阻、進(jìn)而出現(xiàn)肢體疼痛、神經(jīng)傳導(dǎo)異常癥狀[5]。足部作為陰經(jīng)與陽(yáng)經(jīng)經(jīng)循部位，是經(jīng)氣之根源，膝關(guān)節(jié)及以下部位分布大量血管神經(jīng)，特定穴位較多，對(duì)于刺激經(jīng)氣作用顯著。因此，臨床治療中，應(yīng)充分考慮足部對(duì)疾病治療的重要作用，標(biāo)本兼治，改善臨床癥狀。作為一種內(nèi)源性維生素B12，甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶，可抑制軸突變性，促使軸索內(nèi)輸送，形成髓鞘，刺激軸索再生，促使半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，刺激脫氧核苷合成胸腺嘧啶，進(jìn)而促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)合成，形成核酸—蛋白質(zhì)—脂肪三者的循環(huán)代謝系統(tǒng)，改善神經(jīng)元傳導(dǎo)功能。α-硫辛酸是一種抗氧化藥物，該藥可在人體形成DHLA，抑制抗氧劑代謝，促進(jìn)抗氧化物質(zhì)再生，并促使其在體內(nèi)循環(huán)，改善局部血液循環(huán)，刺激機(jī)體合成并分泌神經(jīng)肽類物質(zhì)，達(dá)到強(qiáng)化神經(jīng)纖維再生，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的目的。木丹顆粒具有活血止痛、祛瘀行氣作用，為中醫(yī)臨床常用制劑，藥物配方包含川芎、紅花、三七、丹參、黃芪、蘇木、延胡索等成分，將其用于糖尿病周圍神經(jīng)阻滯癥的治療中，起活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、加速神經(jīng)傳導(dǎo)作用。其中，黃芪可補(bǔ)氣血、養(yǎng)活血;三七可祛瘀止痛[6]。諸藥合用，共同起到活血鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管、加速血液流動(dòng)，刺激神經(jīng)傳導(dǎo)功能的功效。將該方與甲鈷胺及α-硫辛酸合用，共同起到抗凝、調(diào)脂、降糖，增強(qiáng)血液通透性，促進(jìn)血液微循環(huán)的作用，社會(huì)效益顯著[7]。

研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療的患者治療后的hs-CRP水平比僅使用西藥治療的更低，其SOD水平更高，且聯(lián)合治療組的患者其雙側(cè)脛神經(jīng)及雙側(cè)腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度更快。表明木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸可顯著提升患者血清超氧化物歧化酶水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，顯著改善臨床癥狀。在治療效果方面，聯(lián)合治療組的治療總有效率更高，再一次證明了木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸對(duì)于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病療效值得肯定。

綜上所述，木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸可有效提升糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善患者的hs-CRP及SO水平，療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 高妍，李立彬，曹梅娜，等.依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（17）：4254-4256.

[2]? 寫(xiě)亞強(qiáng).木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（10）：2109-2111.

[3]? 王科新，王忠志，敖云菊.α-硫辛酸輔助治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者糖代謝、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度和氧化應(yīng)激的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（18）：2491-2494，2498.

[4]? 朱蕾.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析及對(duì)氧化應(yīng)激的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（79）：50-51.

[5]? 賈瑩，謝瑾，賈艷芳.凱時(shí)聯(lián)用甲鈷胺及α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理與氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（16）：46-49.

[6]? 王旭萍，段濱紅，劉余，等.α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響分析[J].糖尿病新世界，2018，21（10）：192-193.

[7]? 張玉，劉勝全，谷紅濤.α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果及對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的作用分析[J].糖尿病新世界，2019，22（1）：187-188，191.

（收稿日期：2020-04-08）[作者簡(jiǎn)介] 苗林艷（1968-），女，山東威海人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥。