袁越

一個(gè)人感染了新冠病毒，大概率是輕癥甚至無(wú)癥狀，即使發(fā)展成重癥，也有很大可能會(huì)被治愈。所以，抗擊新冠肺炎的核心應(yīng)該是研究這種病毒到底是如何殺人的，以期減少重癥率和死亡率。

說(shuō)到毒理學(xué)，新冠病毒有個(gè)很特殊的地方，那就是不同的感染者會(huì)有完全不同的反應(yīng)。有的人需要吸氧，有的人卻只咳嗽幾天就好了，甚至還有很多完全無(wú)癥狀的感染者。要想了解新冠病毒的殺人過(guò)程，首先必須搞清楚到底是什么原因?qū)е铝酥匕Y的發(fā)生。

新冠肺炎輕癥轉(zhuǎn)重癥的轉(zhuǎn)折點(diǎn)

不久前，來(lái)自意大利和德國(guó)的3位醫(yī)生通過(guò)對(duì)中國(guó)、意大利和德國(guó)的數(shù)百例新冠肺炎病例所做的分析，得出結(jié)論說(shuō)新冠肺炎輕癥轉(zhuǎn)重癥的轉(zhuǎn)折點(diǎn)就是肺炎的出現(xiàn)。而要想避免走到這一步，先天免疫系統(tǒng)的反應(yīng)速度和強(qiáng)度是關(guān)鍵。

具體來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)通過(guò)呼吸道傳染的病毒都會(huì)首先入侵上呼吸道。此時(shí)最先投入戰(zhàn)斗的是先天免疫系統(tǒng)。其成員包括免疫細(xì)胞群落，以及大量非特異性抗體（IgA和IgM）等等。如果這第一道防線足夠強(qiáng)大，病毒很快就被殺光了，感染者很可能連一點(diǎn)異樣的感覺都沒有，這就是無(wú)癥狀感染。如果這道防線沒有那么強(qiáng)，但仍然強(qiáng)大到足以把病毒擋住。不讓它們?nèi)肭值椒闻堇?，那么感染者就?huì)表現(xiàn)為輕癥，其癥狀主要包括咳嗽、喉嚨痛、肌肉酸疼和發(fā)燒等。

通常情況下，如果感染者能維持輕癥狀態(tài)超過(guò)10天，人體的第二道防線，也就是獲得性免疫系統(tǒng)就會(huì)被動(dòng)員起來(lái)。這套免疫系統(tǒng)戰(zhàn)斗力極其強(qiáng)大。

對(duì)于大部分正常人來(lái)說(shuō)，獲得性免疫系統(tǒng)的威力都差不多，區(qū)別主要在第一道防線，也就是先天免疫的強(qiáng)度上。已知兒童和青少年的IgM強(qiáng)度水平和多樣性都要比中老年人好很多，女性的IgM也要比男性強(qiáng)一些，這就是為什么新冠肺炎更容易擊垮老年男人的主要原因。

有兩個(gè)群體值得單獨(dú)拎出來(lái)說(shuō)一說(shuō)，這就是職業(yè)運(yùn)動(dòng)員和醫(yī)生。前者經(jīng)常需要進(jìn)行大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練，深呼吸的次數(shù)和強(qiáng)度都要比普通人多很多。此時(shí)人體的呼吸道往往會(huì)變冷變干，病毒更容易突破呼吸道表面黏膜和纖毛細(xì)胞構(gòu)成的物理屏障。深入到肺泡之中，這就是為什么疫情早期有很多職業(yè)運(yùn)動(dòng)員中招，而且病情往往較重的原因。

醫(yī)生群體同樣是疫情的重災(zāi)區(qū)，原因是因?yàn)樗麄兺诟腥驹缙诰徒佑|到大量病毒，先天免疫系統(tǒng)來(lái)不及將它們清除出去，于是勝負(fù)的天平偏向了病毒一方，使得病情突破了轉(zhuǎn)折點(diǎn)。進(jìn)入了下一個(gè)階段。

最近還有兩項(xiàng)新的研究表明，體內(nèi)缺乏維生素D的感染者也更容易轉(zhuǎn)入下一個(gè)階段，原因也和先天免疫系統(tǒng)的缺陷有關(guān)系。

來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的一群科學(xué)家調(diào)查了來(lái)自中、韓、意、法、德、英、美等10個(gè)國(guó)家的新冠肺炎死亡病人，發(fā)現(xiàn)維生素D極度缺乏的患者的死亡率遠(yuǎn)高于維生素D水平正常的對(duì)照組，兩者的死亡率最多時(shí)可以相差一倍左右。

與此同時(shí)，來(lái)自愛爾蘭都柏林三一學(xué)院和英國(guó)利物浦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的一群科學(xué)家研究了歐洲各國(guó)新冠肺炎死亡率和維生素D之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了同樣的趨勢(shì)。

維生素D除了來(lái)自飲食之外，還可以通過(guò)曬太陽(yáng)來(lái)補(bǔ)充，所以像瑞典、芬蘭和挪威等北歐國(guó)家的居民似乎應(yīng)該最缺。但研究人員發(fā)現(xiàn)，由于北歐國(guó)家多年來(lái)一直非常重視維生素D缺乏的問(wèn)題，在食品中強(qiáng)制添加維生素D，導(dǎo)致北歐人體內(nèi)的維生素D水平反而很高。相比之下，南歐人自以為陽(yáng)光充足，但因?yàn)樯盍?xí)慣的改變，他們已經(jīng)不像前輩們那樣花很多時(shí)間呆在戶外了，結(jié)果意大利和西班牙反而成了全歐洲維生素D水平較低的兩個(gè)國(guó)家，它們的新冠肺炎死亡率也是最高的。

眾所周知，維生素D是人體必需的重要維生素，尤其對(duì)骨骼的生長(zhǎng)和發(fā)育至關(guān)重要，但為什么它竟然和新冠肺炎的死亡率扯上關(guān)系了呢？原來(lái)，維生素D早就被證明能夠加強(qiáng)先天免疫系統(tǒng)的活性，同時(shí)又能適當(dāng)降低獲得性免疫系統(tǒng)的活躍程度，防止發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴。

換句話說(shuō)，維生素D能夠加強(qiáng)人體的第一道防線，避免感染轉(zhuǎn)入下一個(gè)階段，同時(shí)又能保證第二道防線不會(huì)失控，后者才是病毒殺人的原因。

原來(lái)，當(dāng)病毒侵入病人肺部深處之后，人體便會(huì)啟動(dòng)第二道防線，也就是獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)行防御。這套系統(tǒng)一旦失控，強(qiáng)烈的免疫炎癥反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生大量粘液，浸潤(rùn)了呼吸道，導(dǎo)致病人呼吸困難，最終引發(fā)呼吸窘迫綜合征，直至死亡。

既然如此，如果醫(yī)生們想辦法清理病人的呼吸道，同時(shí)通過(guò)呼吸機(jī)來(lái)幫助病人呼吸，是不是就能避免死亡了呢？答案是未必，原因就在于病毒還有很多更厲害的殺招。

病毒會(huì)演變成一種全身性疾病

在大多數(shù)人的認(rèn)知里，新冠肺炎是一種呼吸道傳染病，病人大都死于肺炎引起的呼吸衰竭。但是，新的研究顯示，大約三分之一受害者的死因是心血管系統(tǒng)出了毛病。這不僅包括心肌受損引起的心臟病，還包括血管堵塞導(dǎo)致的高血壓、中風(fēng)和冠心病等等，這一點(diǎn)可以解釋為什么糖尿病和高血壓患者更容易中招。

值得注意的是，很多新冠肺炎病人的手指和腳趾會(huì)發(fā)生腫脹，嚴(yán)重者甚至?xí)斐删植拷M織壞死，個(gè)中原因也是病毒導(dǎo)致的局部貧血。甚至有人認(rèn)為，新冠肺炎患者之所以會(huì)缺氧，原因也不一定就是肺泡受損，而可能是與肺泡相連接的毛細(xì)血管被堵住了，所以呼吸機(jī)不一定管用。

比起呼吸機(jī)來(lái)，也許醫(yī)院更需要準(zhǔn)備的是腎透析機(jī)，因?yàn)橛醒芯匡@示，四分之一的新冠肺炎住院患者出現(xiàn)了腎衰竭。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)大約一半的新冠肺炎住院患者尿液中出現(xiàn)了蛋白質(zhì)甚至血液，說(shuō)明病人的腎臟受到了嚴(yán)重?fù)p傷。

更要命的是，新冠肺炎病毒似乎還具備了突破血腦屏障，從而感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力。有一定比例的患者出現(xiàn)了癲癇和中風(fēng)等癥狀，嚴(yán)重者甚至失去了知覺。有研究者猜測(cè)，也許這就是為什么一些新冠肺炎患者明明血氧含量已經(jīng)降到很低的水平了，卻沒有出現(xiàn)大口吸氣的情況，因?yàn)樗麄兊哪X干受損，感覺不到自己已經(jīng)缺氧了。

那么，病毒到底是如何進(jìn)入大腦的呢？有人認(rèn)為它們先是感染了鼻腔，然后從這里進(jìn)入了嗅球，后者可以直通大腦，病毒就是通過(guò)這條路徑入侵腦組織的。另外，嗅球負(fù)責(zé)處理嗅覺信號(hào)，也許這就是為什么一部分患者會(huì)失去嗅覺的原因。

除了上述這些至關(guān)重要的人體組織和器官之外，病毒似乎還具備了入侵眼睛、肝臟和下消化系統(tǒng)的能力，這就是為什么相當(dāng)一部分患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉等癥狀。

新冠病毒為什么會(huì)攻擊這些肺部之外的器官和組織呢？答案應(yīng)該不難理解。這種病毒入侵細(xì)胞的鑰匙是一種名為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）的細(xì)胞表面受體，這種受體的正常功能是調(diào)節(jié)血壓，因此很多人體組織和器官的細(xì)胞表面都有ACE2。于是它們都有可能成為病毒入侵的門戶。

換句話說(shuō)，呼吸道雖然是新冠肺炎戰(zhàn)役的第一戰(zhàn)場(chǎng)，但這種病毒具備了很強(qiáng)的擴(kuò)散能力，很容易演變成為一種全身性疾病，這就是新冠病毒殺傷力的真正來(lái)源。

（張麗薦自《三聯(lián)生活周刊》）