孫培穎

（山西省太原市中醫(yī)醫(yī)院，山西 太原 030013）

0 引言

腎病綜合征（NS）是表現(xiàn)為“三高一低”的臨床癥候群，發(fā)病因素較多。NS的病機在于多種原因導致的腎小球濾過率降低，同時伴血管內皮細胞受損，使機體的抗凝系統(tǒng)通道受到影響，繼而出現(xiàn)嚴重的高凝血狀態(tài)[1]。治療NS中往往需要應用激素治療，但是激素又會誘導血栓的發(fā)生，因此有學者指出，在激素治療的基礎上聯(lián)合抗凝藥物治療NS[2]。本次研究選用低分子肝素鈣作為治療NS的抗凝劑，相較于肝素的出血、骨質疏松的發(fā)生率已顯著下降，本次研究為進一步研究低分子肝素鈣治療NS中對高凝的影響以及安全性，選取近年收治的部分NS患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。經院倫理委員會批準，選取2018年7月至2019年7月我院收治的68例腎病綜合征患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，均為34例。納入標準：①尿蛋白定量≥3.5 g/2 4h，血漿白蛋白≤30 g·L-1。②高脂血癥；③水腫；④患者或家屬知情本次研究，簽署知情同意書；⑤原發(fā)性腎病綜合征。排除標準：①合并全身感染、心力衰竭；②合并免疫功能嚴重不全者；③合并惡性腫瘤；④其他主要器官功能嚴重障礙。對照組，男17例，女17例；年齡34-58歲，平均（46.44±5.48）歲；體重46-78 kg，平均（61.44±6.49）kg。兩組患者的臨床資料對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法。予以對照組患者醋酸潑尼松（廠家：河南科倫藥業(yè)有限公司 批準文號：國藥準字H41021489）治療，劑量為1 mg·kg-1，最大劑量≤60 mg/d，連續(xù)治療4周后，逐漸減量，每周減少5 mg，再治療4周，最低劑量維持在0.5 mg·kg-1。觀察組在對照組的基礎上應用低分子肝素鈣（廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司 批準文號：國藥準字H20060190）治療，劑量為4000 U/次，1次/d，使用方式為皮下注射，注射部位為上臂三角肌下緣、臍周上下5-10 cm處，每次注射時調換位置。注射完成后，囑患者保持按壓10-15 min，力度為皮膚下陷1 cm。

1.3 觀察指標。采用SYSMEXCA-7000型全自動血凝分析儀對患者的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原含量（FIB）水平進行檢測，檢測時間為治療前、治療8周結束后。采用發(fā)色底物法檢測患者的血漿抗凝蛋白C與抗凝蛋白S的活性水平，正常參考值范圍分別為82.5%-111.9%、65%-140%。記錄兩組患者治療期間的不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析。應用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0對資料進行分析處理，計量資料采用均值±標準差（±s）來表示，計量資料的對比采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，計數(shù)資料的對比采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能指標對比。治療前，兩組患者的PT、APTT、TT、FIB對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的凝血功能指標PT、APTT、TT水平在治療后高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 抗凝蛋白C、抗凝蛋白S水平。治療前，兩組患者的抗凝蛋白活性水平對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組抗凝蛋白活性水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應。觀察組硬結、瘀斑、出血等不良反應發(fā)生率相較對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表1 患者的凝血功能指標水平對比（±s）

表1 患者的凝血功能指標水平對比（±s）

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表2 患者抗凝蛋白水平對比（±s，%）

表2 患者抗凝蛋白水平對比（±s，%）

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表3 患者的不良反應[n（%）]

3 討論

近年來由于藥物濫用、不良生活方式等因素的影響，慢性腎臟疾病的發(fā)病率在不斷上升，并且呈現(xiàn)年齡化的趨勢[3]。NS患者表現(xiàn)為腎小球濾過率下降，大量蛋白由尿液排除，血清白蛋白降低，導致血清膠體滲透壓下降，致使血液中的水分大量進入到組織間隙，引起水腫；另外在治療NS時，往往使用利尿劑和糖皮質激素，導致血液濃縮，一部分抗凝因子和纖維酶原也由尿液排除，相較抗凝因子和纖維酶原而言凝血因子的分子量大，基本不會通過尿液排除，這就造成了凝血與抗凝血因子的失衡，繼而出現(xiàn)高凝和血栓[4]。近年來隨著對NS研究的深入，有學者提出在激素治療的基礎上聯(lián)合抗凝劑以改善患者血液的高凝狀態(tài)[5]。肝素是一種較為常見的抗凝劑，但最初在臨床使用中有較大的不良反應，患者易出現(xiàn)出血等不良反應，故臨床應用價值一般。但隨著現(xiàn)代醫(yī)藥及生物技術的發(fā)展，出現(xiàn)低分子肝素，低分子肝素與普通肝素無本質區(qū)別，但由于是從普通肝素中分離的分子量較小的肝素，其生物活性更高、半衰期長、不良反應更少。對于低分子肝素的使用，本次研究選擇低分子肝素鈣，主要基于不良反應和藥效兩方面考慮，一方面低分子肝素鈣不會損傷毛細血管，減少了皮下出血的風險；另一方面低分子肝素鈣為低分子肝素鈉的再提取產物，其抗凝作用更為穩(wěn)定。

本次研究中，對照組單純醋酸潑尼松治療，觀察組在對照組基礎上增加低分子肝素鈣治療。由于NS患者的血清白蛋白水平低于正常群體，繼而引起抗凝因子、纖維酶原等分子量較小的物質從尿液中排除，導致抗凝功能受到影響。因此本次研究對兩組患者的凝血相關的指標進行監(jiān)測，結果發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后PT、APTT、TT水平在治療后高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，表明觀察組的抗凝功能有所恢復，抑制血栓形成的能力更好。兩組患者的抗凝蛋白C、S的對比，也表明使用低分子肝素鈣可提升患者的抗凝血功能。此外，為了驗證低分子肝素鈣的安全性，對兩組患者的不良反應進行統(tǒng)計，結果兩組患者的不良反應發(fā)生率較低，且均為較輕的反應，對NS的治療基本無影響。

綜上所述，低分子肝素鈣在治療NS中可顯著改善患者的血液高凝狀態(tài)，提升抗凝功能，同時不良反應少，安全性高，值得推廣。