張玉梅，胡晶晶

（1.延吉市朝陽(yáng)川鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，吉林 延吉 133000；2.延吉市公園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 吉林 延吉 133000）

0 引言

急性腦梗死作為一種致殘率、致死率均較高的腦血管疾病，目前以藥物治療為主，其中以瑞舒伐他汀的治療作用至關(guān)重要，不但可調(diào)節(jié)患者血脂水平，還可拮抗炎癥，預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)，改善治療效果[1]。然而，關(guān)于瑞舒伐他汀的用藥劑量尚無(wú)一致意見(jiàn)，目前以10 mg/d、20 mg/d的用藥劑量為主，有學(xué)者認(rèn)為采取大劑量瑞舒伐他汀方案，可加大抗炎效果，但該觀點(diǎn)是否科學(xué)，有待驗(yàn)證[2]。為此，筆者特開(kāi)展本次分組對(duì)照試驗(yàn)，比較服用不同劑量瑞舒伐他汀治療的急性腦梗死患者臨床資料差異，并從患者炎癥因子指標(biāo)變化以及療效、安全性方面著手研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。納入急性腦梗死患者106例，納入時(shí)間：2017年1月至2019年1月。以瑞舒伐他汀服用劑量為本組急性腦梗死患者分組標(biāo)準(zhǔn)。小劑量組53例選擇口服瑞舒伐他汀10 mg/d的給藥方案：男26例，女27例；年齡45-72歲，平均（52.94±2.47）歲；病程11-57 h，平均（33.48±1.72）h；大劑量組53例選擇口服瑞舒伐他汀20 mg/d的給藥方案：男25例，女28例；年齡44-72歲，平均（52.99±2.31）歲；病程是11-59 h，平均（33.75±1.21）h；在年齡、病程、性別分布等資料上，兩組均保持了同質(zhì)性（P＞0.05），可作對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱內(nèi)影像學(xué)檢查、病史查詢等綜合診斷為急性腦梗死；②入院前未進(jìn)行降壓、降血脂治療；③無(wú)藥物過(guò)敏史；④心、肝、脾、肺、腎等功能正常；⑤病程不足72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并出血性疾病或者免疫系統(tǒng)疾??；②合并感染性疾病、急慢性炎癥、腫瘤以及結(jié)締組織疾病者。

1.2 治療方法。兩組患者入院后均接受平衡血壓、血糖指標(biāo)，并積極控制顱內(nèi)壓，進(jìn)行抗血小板聚集以及改善腦部微循環(huán)等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008；廠家：阿斯利康藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg×7s）治療，連續(xù)用藥兩周，而不同組別的用藥劑量不同。小劑量組：每日1次，每次10 mg；大劑量組：每日1次，每次20 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIHSS）[3]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能水平，計(jì)算NIHSS評(píng)分下降幅度，結(jié)合患者失語(yǔ)、肢體功能等康復(fù)程度，評(píng)估其整體療效，計(jì)算公式為：腦梗死總有效率=（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/53×100%，判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①NIHSS評(píng)分降低91%及以上，失語(yǔ)、偏癱等癥狀基本消失，視為基本治愈；②NIHSS評(píng)分降低46-90%，失語(yǔ)、偏癱等癥狀明顯改善，視為顯著進(jìn)步；③NIHSS評(píng)分降低18-45%，失語(yǔ)、偏癱等癥狀好轉(zhuǎn)，視為進(jìn)步；④NIHSS評(píng)分降低不足18%，失語(yǔ)、偏癱等癥狀無(wú)變化，視為無(wú)效。

（2）應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)患者治療前、后的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

（3）觀察患者不良反應(yīng)情況。

1.4 調(diào)查數(shù)據(jù)質(zhì)量控制。調(diào)查前對(duì)所有調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)培訓(xùn)，通過(guò)理論、實(shí)踐考試后開(kāi)展調(diào)查。當(dāng)天回收當(dāng)天調(diào)查表，及時(shí)審查數(shù)據(jù)結(jié)果，對(duì)誤差和錯(cuò)誤實(shí)時(shí)調(diào)整和校準(zhǔn)。調(diào)查結(jié)束后，編寫(xiě)相關(guān)檢查程序，避免錄入發(fā)生錯(cuò)誤，錄入數(shù)據(jù)后再次對(duì)數(shù)據(jù)繼續(xù)審查確保數(shù)據(jù)無(wú)誤。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。無(wú)序分類(lèi)資料表示以%、實(shí)施χ2檢驗(yàn)，數(shù)值變量資料表示以（±s）、實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者整體療效差異。大劑量組的腦梗死總有效率（94.34%）高于小劑量組（79.25%）（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組腦梗死總有效率比較（n，%）

2.2 兩組患者炎癥因子水平變化。治療前，大劑量組CRP水平（10.67±3.25）mg/L與小劑量組的（10.45±3.81）mg/L相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.320，P=0.375）；治療后，大劑量組CRP水平是（5.25±0.94）mg/L，低于小劑量組的（7.72±1.45）mg/L（t=10.406，P=0.000）。治療前，大劑量組與小劑量組患者炎癥因子情況分別為：

TNF-α：（13.0±2.4）ng/L、（13.1±2.6）ng/L；IL-6：（26.4±5.6）ng/L、（27.1±5.4）ng/L；治療前兩組數(shù)據(jù)無(wú)差異（P＞0.05）。治療后，大劑量組與小劑量組患者炎癥因子情況分別為：TNF-α：（7.1±0.9）ng/L、（12.1±2.3）ng/L；IL-6：（17.4±3.5）ng/L、（24.4±4.3）ng/L；治療后兩組數(shù)據(jù)差異顯著（t=11.037、10.223，P=0.000、0.000）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)差異。大劑量組、小劑量組在用藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能等均無(wú)異常。

3 討論

現(xiàn)階段，急性腦梗死治療關(guān)鍵為溶栓，以疏通閉塞血管，改善患者神經(jīng)功能缺損，但溶栓有嚴(yán)格時(shí)間窗，因而在臨床應(yīng)用方面嚴(yán)重受限[4]。除溶栓外，還需輔助以其他藥物治療，常見(jiàn)如改善腦循環(huán)狀態(tài)、抗血小板聚集等，其中他汀類(lèi)藥物的作用機(jī)制十分重要。這是因?yàn)?，氧化?yīng)激、炎癥、脂質(zhì)過(guò)氧化貫穿于腦梗死發(fā)作和進(jìn)展始終，而他汀類(lèi)藥物作為一類(lèi)羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效降低患者血脂水平，還有抗氧化、抗炎、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集等作用機(jī)制，可謂急性腦梗死輔助治療的首選藥品。

瑞舒伐他汀的的降血脂作用廣受醫(yī)學(xué)工作者肯定，在急性腦梗死治療中的有效性、安全性有目共睹，已經(jīng)成為治療本病的二級(jí)預(yù)防藥品，其作用機(jī)制為[6]：①減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而維持斑塊穩(wěn)定，避免斑塊破裂、崩解；②抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，促使羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化成3-甲基-3，5-二羥戊酸，從而對(duì)內(nèi)源性膽固醇合成發(fā)揮抑制性作用，進(jìn)而減少肝臟內(nèi)膽固醇含量，并通過(guò)刺激低密度脂蛋白受體合成，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，保護(hù)患者腦組織、腦血管內(nèi)膜。急性腦梗死不但屬于脂質(zhì)沉積性疾病，也是慢性炎癥的發(fā)展過(guò)程，血清CRP為腦梗死標(biāo)志性炎癥因子，TNF-α由體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生，能夠引起一些炎癥反應(yīng)，IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子。而結(jié)果2.2提示，大劑量組治療后的CRP水平、TNF-α水平和IL-6水平明顯低于小劑量組，可見(jiàn)大劑量瑞舒伐他汀可強(qiáng)化抗炎效果，這是因?yàn)槿鹗娣ニ≡诳寡追矫嬗幸欢▌┝恳蕾?lài)性。同時(shí)，大劑量組的腦梗死總有效率高于小劑量組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，進(jìn)一步證明了口服20 mg/d瑞舒伐他汀方案治療本病的有效性、安全性。

綜上所述，推薦急性腦梗死患者選用口服20 mg/d瑞舒伐他汀方案，可保證治療效果與用藥安全。